Трансплантация фекальной микробиоты как лечение печеночной энцефалопатии
29 декабря 2025 г. обновлено: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Распространенным осложнением прогрессирующего заболевания печени является состояние, называемое печеночной энцефалопатией, которое приводит к спутанности сознания.
Текущие варианты лечения вызывают побочные эффекты, являются дорогостоящими и не всегда работают.
Это состояние может быть вызвано аномальной популяцией бактерий в кишечнике, и его можно вылечить пересадкой бактерий из толстой кишки здорового человека.
В этом исследовании исследователи сначала найдут двух здоровых доноров стула, чей донорский стул улучшает кишечные бактерии пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и помогает им мыслить более ясно.
Затем в ходе рандомизированного контролируемого исследования исследователи сравнили способность донорства стула от этих двух лучших доноров по сравнению с плацебо улучшать неврологическую функцию пациентов с прогрессирующим заболеванием печени.
Если исследователи найдут ожидаемые результаты, появится новая эффективная терапия для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и очень неприятным осложнением печеночной энцефалопатии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Десятилетия исследований показывают, что печеночная энцефалопатия (ПЭ), частое осложнение цирроза печени, характеризующееся нарушением когнитивных функций, развивается в результате попадания кишечных микробных продуктов в головной мозг.
Недавнее исследование показало, что у пациентов с циррозом печени, особенно у тех, у кого развилась HE, дисбактериоз кишечника по сравнению с контрольной группой.
Несколько правдоподобных механизмов объясняют, как кишечный дисбактериоз может привести к HE.
Предыдущая литература об эффективности FMT при циррозе печени ограничена.
Крупнейшее задокументированное исследование 10 пациентов с циррозом печени, получавших одну клизму ТФМ, не обнаружило значительных изменений в разнообразии микробиома по оценке секвенирования 16S рРНК.
Исследователи предполагают, что агрессивное манипулирование микробным составом с помощью трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) улучшит неврологическую функцию у пациентов с циррозом печени и HE в анамнезе.
Исследователи также предполагают, что пять пероральных введений капсул FMT от ранее эффективного донора стула значительно изменят состав кишечного микробиома пациента с циррозом печени.
Исследование будет состоять из открытого пилотного исследования с участием 10 пациентов для выявления эффективных доноров стула, определяемых как доноры, которые вызывают наибольшее улучшение неврологической функции реципиента и состава микробиома.
Два наиболее эффективных донора стула для пилотного исследования будут выбраны для сдачи стула для рандомизированного контролируемого исследования (РКИ).
В РКИ с участием 20 пациентов будет изучено влияние FMT на неврологические исходы у пациентов с циррозом печени и HE в анамнезе.
Субъекты будут рандомизированы для получения 5 доз пероральных капсул FMT или капсул плацебо в течение 21 дня.
Когнитивное тестирование и сбор стула будут проводиться в 4 временных точках для оценки изменений неврологической функции и состава микробиома.
Первичным исходом является изменение неврологической функции после ТФМ.
Основным вторичным результатом является изменение состава микробиома после ТФМ.
Это исследование могло бы предоставить ценную информацию о способности ТФМ улучшать дисбактериоз кишечника при циррозе и лечить HE.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз цирроза печени: на основании биопсии печени или клинической оценки гепатолога на основании анамнеза, результатов осмотра, лабораторных и рентгенологических данных.
- В анамнезе, по крайней мере, один эпизод явного HE, определенный по критерию Вест-Хейвена со II по IV степень; эпизоды ПЭ, спровоцированные желудочно-кишечным кровотечением, требующим переливания не менее 2 единиц крови, приемом лекарств, почечной недостаточностью, требующей диализа, или повреждением центральной нервной системы, не будут учитываться как предшествующие эпизоды ПЭ.
- Совместимость с лечением лактулозой и рифаксимином (лактулоза: не менее одной дозы не менее 5 дней в неделю; рифаксимин: не менее одной дозы не менее 5 дней в неделю)
Критерий исключения:
- Текущий эпизод явного HE, согласно критериям West Haven Criteria II–IV степени
- Ожидание трансплантации печени в течение двух месяцев после скринингового визита
- Текущая инфекция
- Варикозное кровотечение за последние 4 недели
- Антибиотик, рассасывающийся в кишечнике, или внутривенное введение антибиотиков (включая ципрофлоксацин для профилактики СБП) за последние 3 месяца
- Употребление алкоголя или запрещенных наркотиков в течение 3 месяцев, согласно анамнезу и доступным анализам сыворотки; употребление алкоголя будет характеризоваться как > 1 порция алкоголя в месяц
- ПСХ как этиология заболевания печени, поскольку в предшествующей литературе предполагалось, что эти люди имеют уникальный микробиом.
- Шунтирование желудка по Ру в анамнезе
- На иммунодепрессанты
- Положительный тест на C. difficile
- Оценка выше порогового значения по шкале психометрической печеночной энцефалопатии (PHES)
- МЕЛД > 17
- История спонтанного бактериального перитонита
- История низкого содержания белка в асците (≤ 1 г/дл) за последний год
- Гемодиализ за последние 30 дней
- Другие значительные лабораторные отклонения: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл, гемоглобин < 8 г/дл, натрий сыворотки < 125 ммоль/л, кальций сыворотки > 11,0 мг/дл, калий сыворотки < 2,5 ммоль/л
- Размещение портосистемного шунта или трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта
- Нестабильные дозы опиатов, бензодиазепинов или других седативных препаратов
- Невозможно дать согласие; а. Если MMSE < 18 или исследователь считает, что пациент недееспособен, согласие может дать законный представитель (суррогат).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пероральные капсулы для трансплантации фекальной микробиоты (FMT)
Субъекты получат 15 пероральных капсул FMT в дни 1, 2, 7, 14 и 21.
|
Донорами будут здоровые люди, отобранные в ходе ранее опубликованного тщательного отбора.
Элизабет Хохманн, доктор медицинских наук MGH, продемонстрировала безопасность и терапевтическую эффективность пероральных замороженных капсул FMT при инфекции Clostridium difficile, и ее лаборатория будет производить капсулы для этого исследования.
|
|
Плацебо Компаратор: Капсулы плацебо
Субъекты будут получать капсулы плацебо по тому же графику, что и экспериментальная группа (1, 2, 7, 14 и 21 дни).
|
Капсулы плацебо для приема внутрь, наполненные глицерином и какао-порошком.
Эти капсулы внешне идентичны капсулам FMT.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Психометрическая шкала печеночной энцефалопатии (PHES)
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
PHES — это утвержденный инструмент оценки, специально разработанный для испытаний HE для проверки скорости когнитивной и психомоторной обработки и зрительно-моторной координации.
PHES представляет собой набор из 5 тестов с карандашом, которые выполняются за 15-20 минут.
Первичным результатом является изменение оценки PHES с момента, непосредственно предшествующего ТФМ, до 1 недели после последней дозы ТФМ.
|
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Сообщение о нежелательных явлениях будет осуществляться на 2, 4, 7, 14, 21 день, а затем через 1, 4 недели после последнего введения ТФМ.
|
Нежелательные явления будут классифицироваться на основе CTCAE V.4.03.
|
Сообщение о нежелательных явлениях будет осуществляться на 2, 4, 7, 14, 21 день, а затем через 1, 4 недели после последнего введения ТФМ.
|
|
Тест Струпа
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
Тест Струпа оценивает психомоторную скорость и когнитивную гибкость по интерференции между временем реакции распознавания на цветное поле и написанным названием цвета.
Будет использоваться прикладное программное обеспечение для смартфонов под названием «EncephalApp Stroop Test», проверенное для выявления когнитивной дисфункции при циррозе печени и выявления скрытой печеночной энцефалопатии.
|
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
|
Краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
SF-36 — широко используемый опросник качества жизни.
Опрос оценивает 8 концепций здоровья, которые включают физическое функционирование, телесную боль, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергию/усталость и общее состояние здоровья. восприятия.
Каждая из этих концепций здоровья оценивается по шкале от 0 до 100.
0 считается наихудшим исходом, а 100 считается наиболее благоприятным состоянием здоровья по каждой подшкале.
Не будет общего или суммированного счета.
|
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
|
Уровень аммиака
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
Аммиак представляет собой серологию с известной ассоциацией с печеночной энцефалопатией.
|
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
|
|
Приживление микробиома
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день), после 3-х введений FMT (14-й день), через неделю после последнего введения FMT (28-й день) и через 4 недели после последнего введения FMT.
|
Исследования микробиома на основе секвенирования будут проводиться с использованием метагеномного секвенирования.
Вычислительный анализ будет исследовать колонизацию донорской микробиоты путем сравнения однонуклеотидных вариантов в данных об уровне штамма между донором и реципиентом.
|
До первого введения FMT (0-й день), после 3-х введений FMT (14-й день), через неделю после последнего введения FMT (28-й день) и через 4 недели после последнего введения FMT.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Пищевые и метаболические заболевания
- Печеночная энцефалопатия
- Терапия
- Биологическая терапия
- Фекальная трансплантация микробиоты
Другие идентификационные номера исследования
- 2017P002296
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .