MSS 転移性結腸癌におけるデュルバルマブ (MEDI4736) (抗 PD-L1) およびトラメチニブ (MEKi) の研究

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。
2. 患者は、RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. 患者は、フルオロピリミジンとオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれかによる少なくとも以前の治療を受けていなければなりません。
4. 年齢 >/= 18 歳。 18歳未満の患者におけるこの組み合わせの使用に関する投薬量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています.
5. 体重 > 30kg。
6. 6か月以上の平均余命。
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー >/= 70%)。
8. -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 血小板 >/=75,000/mcL、総ビリルビン < 1.5 X 機関の正常限界 (既知のギルバート症候群の被験者は、総ビリルビン < 3.0 mg/dL で適格)、AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X 機関の ULN （肝転移が存在する場合は</= 5）、クレアチニンが正常な制度的限界内にあるか、Cockcroft-Gaultまたは24時間の尿収集によるクレアチニンクリアランス> 40mL /分。
9. -IHCまたはPCRによる既知のMSSステータス。 既知または評価可能な BRAF および KRAS ステータス。
10. -閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。 -- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルがある場合、閉経後と見なされます。施設の閉経後の範囲で、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
11. 包含 #10 続き -- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、最後の月経が 1 回を超える放射線誘発閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1 年前に化学療法による閉経を経験し、最後の月経が 1 年以上前にあったか、外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
12. 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知し、研究から除外されます。
13. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
14. -2つの腫瘍生検を受ける意欲;治療前の最初と治療中の2番目（すべての患者にとってオプションであり、MTDの15人の患者が生検をペアにするために必須になる場合があります）。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前2週間以内に化学療法を受けた患者。
2. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード>/= 2、ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く： - グレード>/= 2の神経障害の被験者は、ケースバイケースで評価されます-主任研究者との協議後のケースベース.-- デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者は、主任研究者との協議後にのみ含めることができます。
3. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
4. -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
5. 既知の脳転移または軟髄膜癌腫症の患者は、この臨床試験から除外されます。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。
6. フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >/= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
7. -肺炎または間質性肺疾患（ILD）の病歴。
8. 同種臓器移植の歴史。
9. -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）の病歴を持つ患者を含む、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある被験者;症候性疾患（例：関節リウマチ、全身性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、および自己免疫起源と考えられる中枢神経系または運動神経障害（例：ギランバレー症候群）の病歴を有する患者、重症筋無力症、多発性硬化症）。 白斑、I型真性糖尿病、バセドウ病、橋本甲状腺炎、乾癬、および全身治療を必要としないその他の軽度の自己免疫疾患を有する被験者は、治験責任医師の裁量で登録することが許可されています。
10. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
11. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：被験者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.
12. -T細胞チェックポイント阻害剤療法への以前の曝露。
13. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。研究の要件、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
14. -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
15. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびレントゲン所見を含む臨床評価、および活動性感染症が疑われる患者に対する地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、肝炎C、またはヒト免疫不全ウイルス (陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
16. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性被験者で、スクリーニングから治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
17. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。