MSS 전이성 결장암에서 Durvalumab(MEDI4736)(Anti-PD-L1) 및 Trametinib(MEKi) 연구

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암이 있어야 합니다.
2. 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 환자는 적어도 이전에 플루오로피리미딘 및 옥살리플라틴 또는 이리노테칸으로 치료를 받았어야 합니다.
4. 나이 >/=18세. 18세 미만의 환자에게 이 조합을 사용하는 데 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
5. 체중 > 30kg.
6. 수명이 6개월 이상입니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1(카르노프스키 >/=70%).
8. 환자는 아래 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. - 백혈구 >/=3,000/mcL, 절대 호중구 수 >/=1,500/mcL, 헤모글로빈 >/=9.0g/dL, 혈소판 >/=75,000/mcL, 총 빌리루빈 < 1.5 X 기관 정상 한계(알려진 길버트 증후군이 있는 피험자는 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL에 적합함), AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X 기관 ULN (간 전이가 있는 경우 </= 5), 크레아티닌이 기관의 정상 한도 내 또는 Cockcroft-Gault 또는 24시간 소변 수집에 의한 크레아티닌 청소율 > 40mL/min.
9. IHC 또는 PCR에 의해 알려진 MSS 상태. 알려진 또는 평가 가능한 BRAF 및 KRAS 상태.
10. 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다. -- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관의 폐경 후 범위에 있거나 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
11. 포함 #10 계속 -- 50세 이상인 여성은 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 마지막 월경이 >1인 방사선 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 1년 전에 마지막 월경이 1년을 초과하는 화학 요법으로 인한 폐경이 있었거나 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
12. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 하며 연구에서 제외됩니다.
13. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
14. 2회의 종양 생검을 받을 의향; 치료 전 첫 번째와 치료 중 두 번째(모든 환자에게 선택 사항이며 MTD에서 15명의 환자가 생검 쌍을 이루도록 하기 위해 필수가 될 수 있음).

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 화학 요법을 받은 환자.
2. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >/=2: -- 등급 >/=2 신경병증을 가진 피험자는 사례별로 평가됩니다. -주임 조사관과 협의 후 사례 기준.-- durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 주임 시험자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
3. 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
5. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 암종증이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.
6. Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >/= 470ms.
7. 폐렴 또는 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
8. 동종 장기 이식의 역사.
9. 염증성 장질환(궤양성 대장염 또는 크론병) 병력이 있는 환자를 포함하여 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자; 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), 자가면역 기원으로 간주되는 중추신경계 또는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군)의 병력이 있는 환자 , 중증 근무력증, 다발성 경화증). 백반증, I형 진성 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 건선 및 전신 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 질환이 있는 피험자는 연구자의 재량에 따라 등록이 허용됩니다.
10. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
11. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
12. T 세포 체크포인트 억제제 요법에 대한 이전 노출.
13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
14. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
15. 결핵(활동성 감염이 의심되는 환자에 대한 현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), 간염을 포함한 활동성 감염 C, 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 가임 남성 또는 여성 피험자는 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않을 것입니다.
17. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.