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Estudio de Durvalumab (MEDI4736) (Anti-PD-L1) y Trametinib (MEKi) en cáncer de colon metastásico MSS

12 de junio de 2023 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudio de fase II de durvalumab (MEDI4736) (Anti-PD-L1) y trametinib (MEKi) en el cáncer de colon metastásico MSS

El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si durvalumab y trametinib pueden ayudar a controlar el cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS). También se estudiará la seguridad de estos medicamentos.

Este es un estudio de investigación. Durvalumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado previamente tratado. Trametinib está aprobado por la FDA en combinación con otro fármaco llamado dabrafenib para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico con BRAF V600E o BRAF V600K.

Está en fase de investigación el uso de durvalumab y trametinib para tratar el cáncer colorrectal MSS.

En este estudio se inscribirán hasta 56 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Administración de Medicamentos del Estudio:

Cada ciclo es de 28 días.

El participante tomará tabletas de trametinib por vía oral todos los días con al menos 8 onzas de agua. Cada dosis debe tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días, 1 hora antes o 2 horas después de una comida. El participante no debe triturar, cortar ni masticar las tabletas. Si el participante olvida una dosis de trametinib, puede tomar las tabletas tan pronto como lo recuerde, pero solo si la próxima dosis programada del participante es al menos 12 horas después. Si la próxima dosis programada del participante es para menos de 12 horas, el participante debe esperar y tomar la próxima dosis del participante según lo programado.

El participante tomará trametinib solo durante los primeros 7 días del estudio y luego comenzará a recibirlo en combinación con durvalumab.

Cada 4 semanas, el participante recibirá durvalumab por vía intravenosa durante unos 60 minutos.

Duración del tratamiento:

El participante podrá recibir los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para el participante. El participante dejará de tomar los medicamentos del estudio si se producen efectos secundarios intolerables o si el médico del estudio decide que los medicamentos ya no funcionan.

Se espera que la participación en este estudio pueda durar alrededor de 12 meses.

La participación en este estudio terminará después del seguimiento.

Visitas de estudio:

El día 1 de las semanas 0, 2, 4, 6, 12 y luego cada 4 semanas (semanas 16, 20, 24, etc.):

  • El participante tendrá un examen físico.
  • Se extraerá sangre (alrededor de 6 cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas de biomarcadores.
  • Si al participante se le realizó una biopsia en la selección, se le realizará otra biopsia durante la Semana 4 para verificar el estado de la enfermedad y para la prueba de biomarcadores. Dependiendo de cuándo se incorpore el participante al estudio, esta biopsia puede ser opcional.

El día 1 de la semana 8:

  • El participante tendrá un examen físico.
  • Se extraerá sangre (alrededor de 6 cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas de biomarcadores.
  • El participante tendrá una tomografía computarizada.

El día 1 de la semana 16 y luego cada 8 semanas (semanas 24, 32, 40, etc.), se le realizará una tomografía computarizada al participante.

Fin del tratamiento:

Aproximadamente 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio del participante, se le realizará un examen físico.

Hacer un seguimiento:

Después de la visita de finalización del tratamiento del participante, el personal del estudio llamará al participante cada 3 meses durante un máximo de 18 meses para preguntarle cómo le está yendo. Cada llamada debe durar entre 5 y 10 minutos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.
  2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1.
  3. Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo con una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán.
  4. Edad >/=18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de esta combinación en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
  5. Peso corporal > 30 kg.
  6. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
  7. Estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky >/=70%).
  8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación: - Leucocitos >/= 3000/mcL, Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mcL, Hemoglobina >/= 9,0 g/dL, Plaquetas >/=75.000/mcL, bilirrubina total < 1,5 X límites institucionales normales (los sujetos con síndrome de Gilbert conocido son elegibles con bilirrubina total < 3,0 mg/dL), AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X ULN institucional (</= 5 si hay metástasis hepáticas), creatinina dentro de los límites institucionales normales O, aclaramiento de creatinina > 40 ml/min por Cockcroft-Gault o recolección de orina de 24 h.
  9. Estado de MSS conocido por IHC o PCR. Estado conocido o evaluable de BRAF y KRAS.
  10. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para mujeres premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de la edad: -- Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo. en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  11. Inclusión n.º 10 (continuación): las mujeres de >/= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación >1 hace un año, tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
  12. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato y será retirada del estudio.
  13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  14. Voluntad de tener 2 biopsias de tumor; el primero antes y el segundo durante la terapia (opcional para todos los pacientes y puede convertirse en obligatorio para garantizar que 15 pacientes en MTD tengan biopsias pareadas).

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Cualquier toxicidad no resuelta de Grado NCI CTCAE >/=2 de una terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión: -- Los sujetos con neuropatía de Grado >/=2 serán evaluados caso por caso. -basado en el caso después de consultar con el investigador principal.-- Los sujetos con toxicidad irreversible que no se prevea razonablemente que se agraven con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el investigador principal.
  3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
  4. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
  5. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o carcinomatosis leptomeníngea serán excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales en la selección deben someterse a una resonancia magnética (preferiblemente) o una tomografía computarizada, preferiblemente con contraste intravenoso del cerebro antes de ingresar al estudio.
  6. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >/= 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia.
  7. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
  8. Historia del trasplante alogénico de órganos.
  9. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluidos pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn); pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener) y neuropatía motora o del sistema nervioso central considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré , miastenia gravis, esclerosis múltiple). Los sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, psoriasis y otras enfermedades autoinmunes leves que no requieren tratamiento sistémico pueden inscribirse a discreción del investigador.
  10. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  11. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los sujetos, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
  12. Exposición previa a terapias con inhibidores de puntos de control de células T.
  13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos del estudio, aumentan sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
  14. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
  15. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local para pacientes con sospecha de infección activa), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C, o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  16. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o sujetos masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
  17. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Durvalumab + Trametinib

Los participantes toman tabletas de trametinib por vía oral todos los días. Trametinib se toma solo durante los primeros 7 días del estudio y luego los participantes comienzan a recibirlo en combinación con Durvalumab.

Los participantes reciben Durvalumab por vía intravenosa cada 4 semanas.

Cada ciclo es de 28 días.

Aumento de dosis y expansión de dosis Dosis: 1500 mg por vía intravenosa cada 4 semanas en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • MEDI4736

Aumento de dosis Dosis inicial: 2 mg por vía oral al día en un ciclo de 28 días.

Dosis de Expansión de Dosis: MTD de Escalada de Dosis.

Otros nombres:
  • GSK1120212

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta general relacionada con el sistema inmunitario.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
Mejor tasa de respuesta general (CR+PR) por tasa de respuesta relacionada con el sistema inmunitario.
Desde el inicio hasta los 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión según lo determinado por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
Para los análisis estadísticos se utilizó el software GraphPad del método Kaplan-Meier, V.8.
Desde el inicio hasta los 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
Para los análisis estadísticos se utilizó el software GraphPad del método Kaplan-Meier, V.8.
Desde el inicio hasta los 2 años
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años.
La tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés) describe el porcentaje de pacientes con cáncer avanzado cuya intervención terapéutica ha llevado a una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable.
Desde el inicio hasta los 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Overman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

5 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer colonrectal

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