遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスにおける早期疾患進行のモニタリング (MED-hATTR)

遺伝子検査の最近の進歩により、発症前の罹患者の家族における病原性変異の同定が可能になりました。 突然変異の存在とそれに対応する TTR 動力学的安定性は疾患の発症に直接関連していますが、組織特異的変性の分子的要因は定義されていません。 可溶性の誤って折り畳まれた TTR オリゴマー種は、おそらくアミロイド沈着の何年も前にこれらの患者の血液内を循環している可能性があり、初期のバイオマーカーおよび/または疾患発症のドライバーとして機能する可能性があるという仮説を立てています。 このラインでは、Scripps Research Institute はペプチドベースのプローブを開発しました。このプローブは、ミスフォールド TTR オリゴマーを特異的に標識して統合し、血流中の相対循環濃度を決定できるようにします。 Scripps プローブを利用した未治療の無症候性 TTR アミロイド遺伝子キャリアの縦断的モニタリングは、初期の疾患進行に対する新たな洞察を提供する可能性があります。 また、Scripps プローブを利用して、現在治療を受けている TTR アミロイド遺伝子保有者の疾患の進行を監視することも計画しています。これは、治療が循環するミスフォールド TTR オリゴマーにどのように影響するかを観察することによって行います。 初期の病気の進行と治療効果の理解を深めることで、心臓および神経組織へのアミロイドの蓄積を制限し、常に致命的なTTRアミロイド心筋症/神経障害の発症を遅らせることを願っています。