Monitoramento da progressão precoce da doença na amiloidose hereditária por transtirretina (MED-hATTR)

Avanços recentes em testes genéticos permitiram a identificação de mutações patogênicas em familiares de indivíduos afetados antes do início dos sintomas. Embora a presença de mutação e a correspondente estabilidade cinética do TTR tenham sido diretamente ligadas ao desenvolvimento da doença, os condutores moleculares da degeneração específica do tecido não foram definidos. Nossa hipótese é que espécies de oligômeros TTR mal dobrados solúveis podem estar circulando no sangue desses pacientes possivelmente anos antes da deposição de amilóide e podem servir como um biomarcador precoce e/ou condutor para o desenvolvimento da doença. Nesta linha, o Scripps Research Institute desenvolveu uma sonda baseada em peptídeos que marca e integra especificamente em oligômeros TTR mal dobrados, permitindo que a concentração circulante relativa na corrente sanguínea seja determinada. É provável que o monitoramento longitudinal de portadores genéticos de amilóide TTR assintomáticos não tratados, utilizando a sonda Scripps, forneça uma nova visão sobre a progressão precoce da doença. Também planejamos utilizar a sonda Scripps para monitorar a progressão da doença em portadores genéticos de amilóide TTR atualmente em tratamento, observando como os tratamentos afetam os oligômeros TTR mal dobrados circulantes. Através da compreensão aprimorada da progressão precoce da doença e da eficácia do tratamento, nossa esperança é limitar o acúmulo de amilóide no tecido cardíaco e nervoso e retardar o desenvolvimento da cardiomiopatia/neuropatia amilóide TTR invariavelmente fatal.