Monitoreo de la progresión temprana de la enfermedad en la amiloidosis por transtiretina hereditaria (MED-hATTR)

Los avances recientes en las pruebas genéticas han permitido la identificación de mutaciones patógenas en los familiares de las personas afectadas antes de la aparición de los síntomas. Si bien la presencia de mutación y la correspondiente estabilidad cinética de TTR se han relacionado directamente con el desarrollo de la enfermedad, no se han definido los impulsores moleculares de la degeneración específica del tejido. Nuestra hipótesis es que las especies de oligómeros de TTR mal plegadas solubles pueden estar circulando en la sangre de estos pacientes posiblemente años antes de la deposición de amiloide y podrían servir como un biomarcador temprano y/o impulsor del desarrollo de la enfermedad. En esta línea, The Scripps Research Institute ha desarrollado una sonda basada en péptidos que marca e integra específicamente los oligómeros de TTR mal plegados, lo que permite determinar la concentración circulante relativa en el torrente sanguíneo. Es probable que el seguimiento longitudinal de los portadores genéticos de amiloide TTR asintomáticos y no tratados utilizando la sonda Scripps proporcione una visión novedosa de la progresión temprana de la enfermedad. También planeamos utilizar la sonda Scripps para monitorear la progresión de la enfermedad en portadores genéticos de amiloide TTR que actualmente se encuentran en tratamiento al observar cómo los tratamientos afectan los oligómeros TTR mal plegados circulantes. A través de una mejor comprensión de la progresión temprana de la enfermedad y la eficacia del tratamiento, nuestra esperanza es limitar la acumulación de amiloide en el tejido cardíaco y nervioso y retrasar el desarrollo de la miocardiopatía/neuropatía amiloide TTR invariablemente fatal.