Monitorowanie wczesnej progresji choroby w dziedzicznej amyloidozie transtyretynowej (MED-hATTR)

Ostatnie postępy w testach genetycznych umożliwiły identyfikację mutacji patogennych u członków rodzin osób dotkniętych chorobą przed wystąpieniem objawów. Podczas gdy obecność mutacji i odpowiadająca jej stabilność kinetyczna TTR były bezpośrednio związane z rozwojem choroby, molekularne czynniki degeneracji specyficznej tkanki nie zostały zdefiniowane. Stawiamy hipotezę, że rozpuszczalne, nieprawidłowo sfałdowane oligomery TTR mogą krążyć we krwi tych pacjentów, być może lata przed odkładaniem się amyloidu i mogą służyć jako wczesny biomarker i/lub czynnik napędzający rozwój choroby. W tej linii Instytut Badawczy Scripps opracował sondę opartą na peptydach, która specyficznie znakuje i integruje się z nieprawidłowo sfałdowanymi oligomerami TTR, umożliwiając określenie względnego stężenia krążącego we krwi. Wzdłużne monitorowanie nieleczonych, bezobjawowych nosicieli genetycznych amyloidu TTR z wykorzystaniem sondy Scripps prawdopodobnie zapewni nowy wgląd we wczesną progresję choroby. Planujemy również wykorzystać sondę Scripps do monitorowania postępu choroby u nosicieli genetycznych amyloidu TTR poddawanych obecnie leczeniu, obserwując, jak leczenie wpływa na krążące nieprawidłowo sfałdowane oligomery TTR. Dzięki lepszemu zrozumieniu wczesnej progresji choroby i skuteczności leczenia, mamy nadzieję ograniczyć gromadzenie się amyloidu w tkance serca i nerwów oraz opóźnić rozwój niezmiennie śmiertelnej kardiomiopatii/neuropatii amyloidowej TTR.