A betegség korai előrehaladásának monitorozása örökletes transzthyretin amiloidózisban (MED-hATTR)

A genetikai tesztelés közelmúltbeli fejlődése lehetővé tette a patogén mutációk azonosítását az érintett egyének családtagjaiban a tünetek megjelenése előtt. Míg a mutáció jelenléte és a megfelelő TTR kinetikai stabilitása közvetlenül kapcsolódik a betegség kialakulásához, a szövetspecifikus degeneráció molekuláris mozgatórugóit nem határozták meg. Feltételezzük, hogy az oldható, rosszul hajtogatott TTR oligomer fajok keringhetnek ezeknek a betegeknek a vérében, valószínűleg évekkel az amiloid lerakódás előtt, és korai biomarkerként és/vagy hajtóerőként szolgálhatnak a betegség kialakulásában. Ebben a vonalban a The Scripps Research Institute kifejlesztett egy peptid alapú próbát, amely specifikusan jelöli és integrálódik a rosszul hajtogatott TTR oligomerekbe, lehetővé téve a véráramban a keringő relatív koncentráció meghatározását. A kezeletlen, tünetmentes TTR amiloid genetikai hordozók longitudinális monitorozása a Scripps szondával valószínűleg új betekintést nyújt a betegség korai progressziójába. Azt is tervezzük, hogy a Scripps szondát felhasználjuk a betegség progressziójának nyomon követésére a jelenleg kezelés alatt álló TTR amiloid genetikai hordozókban azáltal, hogy megfigyeljük, hogy a kezelések hogyan befolyásolják a keringő, rosszul hajtogatott TTR oligomereket. A betegség korai progressziójának és a kezelés hatékonyságának jobb megértése révén azt reméljük, hogy korlátozzuk az amiloid felhalmozódását a szív- és idegszövetekben, és késleltessük a változatlanul végzetes TTR amiloid kardiomiopátia/neuropathia kialakulását.