Surveillance de la progression précoce de la maladie dans l'amylose héréditaire à transthyrétine (MED-hATTR)

Les progrès récents des tests génétiques ont permis l'identification des mutations pathogènes chez les membres de la famille des personnes touchées avant l'apparition des symptômes. Bien que la présence d'une mutation et la stabilité cinétique correspondante du TTR aient été directement liées au développement de la maladie, les moteurs moléculaires de la dégénérescence spécifique des tissus n'ont pas été définis. Nous émettons l'hypothèse que des espèces d'oligomères de TTR mal repliées solubles peuvent circuler dans le sang de ces patients, peut-être des années avant le dépôt d'amyloïde, et pourraient servir de biomarqueur précoce et/ou de moteur du développement de la maladie. Dans cette ligne, le Scripps Research Institute a développé une sonde à base de peptides qui marque et s'intègre spécifiquement dans les oligomères TTR mal repliés, permettant de déterminer la concentration relative en circulation dans la circulation sanguine. La surveillance longitudinale des porteurs génétiques amyloïdes TTR asymptomatiques non traités à l'aide de la sonde Scripps est susceptible de fournir de nouvelles informations sur la progression précoce de la maladie. Nous prévoyons également d'utiliser la sonde Scripps pour surveiller la progression de la maladie chez les porteurs génétiques de l'amyloïde TTR actuellement sous traitement en observant comment les traitements affectent les oligomères TTR mal repliés en circulation. Grâce à une meilleure compréhension de la progression précoce de la maladie et de l'efficacité du traitement, notre espoir est de limiter l'accumulation d'amyloïde dans les tissus cardiaques et nerveux et de retarder le développement de la cardiomyopathie/neuropathie amyloïde TTR, invariablement fatale.