Övervakning av tidig sjukdomsprogression i ärftlig transtyretin-amyloidos (MED-hATTR)

De senaste framstegen inom genetisk testning har möjliggjort identifiering av patogen mutation i familjemedlemmar till drabbade individer innan symtom debuterar. Även om närvaron av mutation och motsvarande TTR-kinetiska stabilitet har varit direkt kopplade till sjukdomsutveckling, har de molekylära drivkrafterna för vävnadsspecifik degeneration inte definierats. Vi antar att lösliga felveckade TTR-oligomerarter kan cirkulera i blodet hos dessa patienter möjligen år före amyloidavsättning och kan fungera som en tidig biomarkör och/eller drivkraft för sjukdomsutveckling. I denna linje har The Scripps Research Institute utvecklat en peptidbaserad sond som specifikt märker och integrerar i felveckade TTR-oligomerer, vilket gör att den relativa cirkulerande koncentrationen i blodomloppet kan bestämmas. Longitudinell övervakning av obehandlade, asymtomatiska genetiska bärare av TTR-amyloider som använder Scripps-proben kommer sannolikt att ge ny insikt om tidig sjukdomsprogression. Vi planerar också att använda Scripps-sonden för att övervaka sjukdomsprogression hos genetiska bärare av TTR-amyloid som för närvarande genomgår behandling genom att observera hur behandlingar påverkar de cirkulerande felveckade TTR-oligomererna. Genom ökad förståelse av tidig sjukdomsprogression och behandlingseffektivitet är vårt hopp att begränsa amyloidackumulering i hjärt- och nervvävnad och fördröja utvecklingen av den ständigt dödliga TTR amyloid kardiomyopati/neuropati.