Overvåking av tidlig sykdomsprogresjon i arvelig transthyretin-amyloidose (MED-hATTR)

Nylige fremskritt innen genetisk testing har muliggjort identifisering av patogen mutasjon hos familiemedlemmer til berørte individer før symptomdebut. Mens tilstedeværelsen av mutasjon og den tilsvarende kinetiske TTR-stabiliteten har vært direkte knyttet til sykdomsutvikling, er de molekylære driverne for vevsspesifikk degenerasjon ikke definert. Vi antar at løselige feilfoldede TTR-oligomerarter kan sirkulere i blodet til disse pasientene muligens år før amyloidavsetning og kan tjene som en tidlig biomarkør og/eller driver for sykdomsutvikling. I denne linjen har The Scripps Research Institute utviklet en peptidbasert probe som spesifikt merker og integreres i feilfoldede TTR-oligomerer, slik at den relative sirkulerende konsentrasjonen i blodstrømmen kan bestemmes. Longitudinell overvåking av ubehandlede, asymptomatiske genetiske bærere av TTR-amyloid ved bruk av Scripps-sonden vil sannsynligvis gi ny innsikt i tidlig sykdomsprogresjon. Vi planlegger også å bruke Scripps-sonden for å overvåke sykdomsprogresjon i TTR amyloid genetiske bærere som for tiden gjennomgår behandling ved å observere hvordan behandlinger påvirker de sirkulerende feilfoldede TTR-oligomerene. Gjennom økt forståelse av tidlig sykdomsprogresjon og behandlingseffektivitet, er vårt håp å begrense amyloidakkumulering i hjerte- og nervevev og forsinke utviklingen av den alltid fatale TTR amyloid kardiomyopati/nevropati.