Sledování časné progrese onemocnění u hereditární transtyretinové amyloidózy (MED-hATTR)

Nedávné pokroky v genetickém testování umožnily identifikaci patogenních mutací u rodinných příslušníků postižených jedinců před nástupem příznaků. Zatímco přítomnost mutace a odpovídající kinetická stabilita TTR byla přímo spojena s vývojem onemocnění, molekulární hnací síly tkáňově specifické degenerace nebyly definovány. Předpokládáme, že rozpustné špatně složené druhy TTR oligomerů mohou cirkulovat v krvi těchto pacientů pravděpodobně roky před depozicí amyloidu a mohly by sloužit jako časný biomarker a/nebo hnací síla pro rozvoj onemocnění. V této řadě The Scripps Research Institute vyvinul sondu na bázi peptidů, která specificky označuje a integruje do chybně složených TTR oligomerů, což umožňuje stanovit relativní cirkulující koncentraci v krevním řečišti. Longitudinální sledování neléčených asymptomatických TTR amyloidních genetických nosičů pomocí Scrippsovy sondy pravděpodobně poskytne nový pohled na časnou progresi onemocnění. Plánujeme také využít Scrippsovu sondu k monitorování progrese onemocnění u TTR amyloidních genetických nosičů, kteří v současné době podstupují léčbu, a to sledováním toho, jak léčba ovlivňuje cirkulující chybně složené TTR oligomery. Prostřednictvím lepšího porozumění časné progresi onemocnění a účinnosti léčby chceme omezit akumulaci amyloidu v srdeční a nervové tkáni a oddálit rozvoj trvale fatální TTR amyloidní kardiomyopatie/neuropatie.