Monitoring van vroege ziekteprogressie bij erfelijke transthyretine-amyloïdose (MED-hATTR)

Recente vorderingen op het gebied van genetische tests hebben het mogelijk gemaakt om pathogene mutaties te identificeren bij familieleden van getroffen personen voordat de symptomen optreden. Hoewel de aanwezigheid van mutatie en de overeenkomstige TTR-kinetische stabiliteit direct verband houden met de ontwikkeling van de ziekte, zijn de moleculaire oorzaken van weefselspecifieke degeneratie niet gedefinieerd. Onze hypothese is dat oplosbare, verkeerd gevouwen TTR-oligomeersoorten mogelijk jaren voorafgaand aan amyloïde-afzetting in het bloed van deze patiënten circuleren en zouden kunnen dienen als een vroege biomarker en/of motor voor ziekteontwikkeling. In deze lijn heeft The Scripps Research Institute een op peptide gebaseerde sonde ontwikkeld die specifiek labelt en integreert in verkeerd gevouwen TTR-oligomeren, waardoor de relatieve circulerende concentratie in de bloedbaan kan worden bepaald. Longitudinale monitoring van onbehandelde, asymptomatische TTR-amyloïde genetische dragers met behulp van de Scripps-sonde zal waarschijnlijk nieuw inzicht verschaffen in vroege ziekteprogressie. We zijn ook van plan om de Scripps-sonde te gebruiken om de ziekteprogressie te volgen bij TTR-amyloïde genetische dragers die momenteel worden behandeld door te observeren hoe behandelingen de circulerende verkeerd gevouwen TTR-oligomeren beïnvloeden. Door een beter begrip van de vroege ziekteprogressie en de doeltreffendheid van de behandeling, hopen we de accumulatie van amyloïde in hart- en zenuwweefsel te beperken en de ontwikkeling van de altijd fatale TTR-amyloïde cardiomyopathie/neuropathie te vertragen.