Overvågning af tidlig sygdomsprogression i arvelig transthyretin amyloidose (MED-hATTR)

Nylige fremskridt inden for genetisk testning har gjort det muligt at identificere patogen mutation i familiemedlemmer til berørte individer før symptomernes begyndelse. Mens tilstedeværelsen af ​​mutation og den tilsvarende TTR kinetiske stabilitet har været direkte forbundet med sygdomsudvikling, er de molekylære drivere for vævsspecifik degeneration ikke blevet defineret. Vi antager, at opløselige fejlfoldede TTR-oligomerarter kan cirkulere i blodet hos disse patienter muligvis år før amyloidaflejring og kan tjene som en tidlig biomarkør og/eller driver for sygdomsudvikling. I denne linje har The Scripps Research Institute udviklet en peptidbaseret probe, der specifikt mærker og integrerer i forkert foldede TTR-oligomerer, hvilket gør det muligt at bestemme den relative cirkulerende koncentration i blodbanen. Longitudinel overvågning af ubehandlede, asymptomatiske TTR-amyloid genetiske bærere ved brug af Scripps-sonden vil sandsynligvis give ny indsigt i tidlig sygdomsprogression. Vi planlægger også at bruge Scripps-sonden til at overvåge sygdomsprogression i TTR amyloid genetiske bærere, der i øjeblikket gennemgår behandling, ved at observere, hvordan behandlinger påvirker de cirkulerende fejlfoldede TTR-oligomerer. Gennem øget forståelse af tidlig sygdomsprogression og behandlingseffektivitet er vores håb at begrænse amyloidakkumulering i hjerte- og nervevæv og forsinke udviklingen af ​​den uvægerligt fatale TTR amyloid kardiomyopati/neuropati.