臍帯血移植後の移植片対宿主病の予防のためのトシリズマブ

包含基準:

I. 急性骨髄性白血病 (AML)

• 次のいずれかのような再発のリスクが高い状態で完全な最初の寛解 (CR1) を取得します。
• -骨髄異形成（MDS）または骨髄増殖性疾患の既知の以前の診断
• 治療関連AML
• 受診時の白血球数 > 100,000
• 診断時の髄外白血病の存在
• -FABまたはWHO分類による好ましくないサブタイプ
• ハイリスク細胞遺伝学（例： MDS、5、7、8 の異常、複雑な核型）または高リスクの分子異常に関連するもの
• CR1 を達成するには 2 回以上の導入が必要
• -中間リスクの細胞遺伝学を伴う新たに診断されたAML患者で、地固め化学療法よりも根治目的で同種移植片を選択した患者
• -治療担当医によって適切と見なされた強化化学療法に耐えられない患者
• 上記で定義されていないその他の高リスク機能
• 完全な第 2 寛解 (CR2)
• -移植前の芽球が10％未満の原発性難治性または再発性AML。 -細胞遺伝学的、フローサイトメトリー、または>/= 10％の細胞の分子異常を伴う持続性/再発性AMLは適格です

Ⅱ．急性リンパ芽球性白血病（ALL）

• 次のいずれかのような再発のリスクが高い状態で完全な最初の寛解 (CR1) を取得します。
• -プレゼンテーション時の白血球数は、B細胞系統では> 30,000、T細胞系統では> 100,00
• -t（9; 22）、t（1; 19）、t（4; 11）またはその他のMLL再編成（11q23）またはその他の高リスクの分子異常などの高リスクの細胞遺伝学的異常の存在
• 4週間の寛解導入療法後に完全寛解を達成できなかった
• 治療中の微小残存病変の持続または再発
• 新たにALLと診断された50歳以上の患者
• -治療する医師によって適切と見なされたであろう強化および/または維持化学療法に耐えられない患者
• 上記で定義されていないその他の高リスク機能
• 完全な第 2 寛解 (CR2)
• -移植前の芽球が5％未満の原発性難治性または再発性ALL。 5%以上の細胞に細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常を伴う持続性/再発性ALLが適格です。

III. その他の急性白血病：あいまいな系統の白血病またはその他のタイプの白血病。 芽球が5%未満の芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍。 -細胞の5％以上に細胞遺伝学的、フローサイトメトリーまたは分子異常を伴う持続性/再発性疾患が適格です

IV.骨髄異形成症候群 (MDS)/骨髄線維症以外の骨髄増殖性疾患 (MPD):

• -INT-2の国際予後スコアリングシステム（IPSS）リスクスコアまたは診断時のリスクが高い
• -生命を脅かす血球減少症が存在する場合、IPSSリスクカテゴリ
• -急性骨髄性白血病への進行のリスクが高いことを示す核型またはゲノムの変化を伴うIPSSリスクカテゴリ
• MDS/骨髄増殖性疾患は、骨髄線維症を伴わない重複症候群
• -MDS / MPD患者は、移植ワークアップ時に骨髄骨髄芽球が10％未満で、ANCが0.2以上（必要に応じて成長因子がサポートされている）でなければなりません

V. 非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキンリンパ腫（HL）で、寛解状態でない場合、再発または進行のリスクが高い：

• -CRの積極的な組織学（びまん性大細胞型B細胞NHL、マントル細胞NHL、およびT細胞組織学など、ただしこれらに限定されない）の適格な患者
• 無痛性B細胞NHL（濾胞性、小細胞、または辺縁帯NHLなど、ただしこれらに限定されない）の適格な患者は、5cm以上の単一の病変がなく、安定した疾患/ CR / PRを伴う2回目以降の進行があります。
• 適格なHL患者は、サルベージ化学療法後に病勢進行（POD）がなく、5cm以上の病変が1つもない患者です。

臓器機能およびパフォーマンスステータスの基準:

• Karnofsky スコア >/= 70% (患者が外来患者の場合と同等の KPS を持っている場合、退院を伴わない入院患者の白血病サービス転送は許容されます)
• 計算されたクレアチニン クリアランス >/= 60 ml/分
• ビリルビン < 1.5 mg/dL (良性の先天性高ビリルビン血症を除く)
• ALT </= 3 x 通常の上限
• -肺機能（スパイロメトリーおよび補正DLCO）>/= 50％予測
• 50%を超える左心室駆出率
• アルブミン >/= 3.0
• -年齢調整された造血細胞移植-併存疾患指数（aaHCT-CI）が7以下

移植基準:

現在の MSKCC ユニット選択アルゴリズムに従って、2 つの CB ユニットが選択されます。 高解像度 8 対立遺伝子 HLA タイピングおよびレシピエント HLA 抗体プロファイルが実行されます。 ユニットの選択は、患者の体重あたりに調整されたHLAマッチ、総有核細胞（TNC）、およびCD34 +細胞の用量に基づいて行われます。 原産銀行も考慮されます。 ドナー特異的 HLA 抗体が存在する場合は、それも考慮され、移植片の選択に影響を与える可能性があります。

• 高解像度の 8 対立遺伝子 HLA タイピングを考慮すると、各 CB ユニットは少なくとも 3/8 HLA が患者と一致している必要があります。
• 各 CB ユニットには、少なくとも 1.5​​ x 10^7 TNC/レシピエントの体重 (TNC/ kg) の凍結保存 TNC 用量が必要です。
• 各 CB ユニットには、少なくとも 1.0 x 10^5 CD34+ 細胞/レシピエント体重 (CD34+/kg) の凍結保存 CD34+ 細胞が必要です。
• 最低 1 台の国内線がバックアップ ユニットとして予約されます。

除外基準:

• -最近の救援化学療法後のPODを伴う無痛性NHLまたはホジキンリンパ腫
• -中等度から重度の骨髄線維症を伴う骨髄線維症またはその他の悪性腫瘍の診断
• -以前の免疫抑制化学療法のない診断 3か月以内の移植予定の入院
• -過去12か月の以前のチェックポイント阻害剤/遮断
• あらゆる種類の2回の幹細胞移植
• -過去12か月以内の1回の自家幹細胞移植
• -過去24か月以内に1回の同種幹細胞移植
• 400cGy 以上の TBI による以前の放射線療法
• -移植時の活動的で制御されていない感染症
• HIV感染
• HTLV-1の血清陽性。
• 不十分な全身状態/臓器機能。
• 妊娠中または授乳中
• -患者または保護者がインフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、長期のフォローアップ、および研究試験を含む治療プロトコルに従うことができない。