Tocilizumab voor de preventie van graft-versus-hostziekte na navelstrengbloedtransplantatie

Inclusiecriteria:

I. Acute myeloïde leukemie (AML)

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:
• Bekende eerdere diagnose van myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve aandoening
• Therapiegerelateerde AML
• Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 100.000
• Aanwezigheid van extramedullaire leukemie bij diagnose
• Elk ongunstig subtype volgens FAB- of WHO-classificatie
• Cytogenetica met een hoog risico (bijv. die geassocieerd zijn met MDS, afwijkingen van 5, 7, 8, complex karyotype) of moleculaire afwijkingen met een hoog risico
• Vereiste voor 2 of meer inductie om CR1 te bereiken
• Elke patiënt met nieuw gediagnosticeerde AML met intermediaire risicocytogenetica die allotransplantaat met curatieve intentie verkiest boven consolidatiechemotherapie
• Elke patiënt die consolidatiechemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht
• Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd
• Complete tweede remissie (CR2)
• Primaire refractaire of recidiverende AML met minder dan 10% blasten vóór transplantatie. Persistente/recidiverende AML met cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen in >/= 10% van de cellen komen in aanmerking

II. Acute lymfatische leukemie (ALL)

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:
• Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 30.000 voor B-cellijn en > 100.00 voor T-cellijn
• Aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere MLL-herrangschikkingen (11q23) of andere moleculaire afwijkingen met een hoog risico
• Het niet bereiken van volledige remissie na vier weken inductietherapie
• Persistentie of herhaling van minimale resterende ziekte tijdens therapie
• Elke patiënt met nieuw gediagnosticeerde ALL >/= 50 jaar oud
• Elke patiënt die consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend wordt geacht
• Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd
• Complete tweede remissie (CR2)
• Primaire refractaire of recidiverende ALL met minder dan 5% blasten vóór transplantatie. Aanhoudende/recidiverende ALL met cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen in >/=5% van de cellen komen in aanmerking.

III. Andere acute leukemieën: leukemieën van ambigue afkomst of van andere typen, b.v. blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma met minder dan 5% blasten. Aanhoudende/recidiverende ziekte met cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen in >/=5% van de cellen komen in aanmerking

IV. Myelodysplastisch syndroom (MDS)/myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) anders dan myelofibrose:

• Internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) risicoscore van INT-2 of hoog risico op het moment van diagnose
• Elke IPSS-risicocategorie als er sprake is van levensbedreigende cytopenie(n).
• Elke IPSS-risicocategorie met karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie
• MDS/myeloproliferatieve stoornis overlapt syndromen zonder myelofibrose
• MDS/MPD-patiënten moeten minder dan 10% beenmergmyeloblasten hebben en ANC >/= 0,2 (groeifactor ondersteund indien nodig) bij transplantatieonderzoek

V. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of Hodgkin-lymfoom (HL) met een hoog risico op terugval of progressie indien niet in remissie:

• In aanmerking komende patiënten met agressieve histologieën (zoals, maar niet beperkt tot, diffuse grote B-cel NHL, mantelcel NHL en T-cel histologieën) bij CR
• In aanmerking komende patiënten met indolente B-cel NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculair, kleincellig of marginale zone NHL) zullen 2e of volgende progressie hebben met stabiele ziekte/CR/PR zonder enkele laesie gelijk aan of groter dan 5 cm.
• In aanmerking komende patiënten met HL zullen zonder progressie van de ziekte (POD) zijn na salvage-chemotherapie en geen enkele laesie gelijk aan of groter dan 5 cm.

Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

• Karnofsky-score >/= 70% (intramurale leukemie-servicetransfers zonder ontslag zijn acceptabel, op voorwaarde dat de patiënt een gelijkwaardige KPS heeft alsof hij poliklinisch is)
• Berekende creatinineklaring >/= 60 ml/min
• Bilirubine < 1,5 mg/dL (tenzij benigne congenitale hyperbilirubinemie)
• ALT </= 3 x bovengrens van normaal
• Longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde DLCO) >/= 50% voorspeld
• Linkerventrikelejectiefractie groter dan 50%
• Albumine >/= 3,0
• Voor leeftijd gecorrigeerde hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (aaHCT-CI) kleiner dan of gelijk aan 7

Entcriteria:

Er worden 2 CB-units geselecteerd volgens het huidige MSKCC-algoritme voor unitselectie. Hoge resolutie 8 allel HLA-typering en HLA-antilichaamprofiel van de ontvanger zullen worden uitgevoerd. Eenheidselectie vindt plaats op basis van HLA-match, totale kernhoudende cellen (TNC) en CD34+-celdosis aangepast per lichaamsgewicht van de patiënt. Er wordt ook rekening gehouden met de bank van herkomst. Donorspecifieke HLA-antilichamen, indien aanwezig, worden ook in overweging genomen en kunnen de selectie van het transplantaat beïnvloeden.

• Elke CB-eenheid moet ten minste 3/8 HLA-matched zijn met de patiënt, rekening houdend met hoge resolutie 8-allel HLA-typering
• Elke CB-eenheid moet een ingevroren TNC-dosis hebben van ten minste 1,5 x 10^7 TNC/lichaamsgewicht van de ontvanger (TNC/kg)
• Elke CB-eenheid moet een ingevroren CD34+-celdosis hebben van ten minste 1,0 x 10^5 CD34+-cellen/lichaamsgewicht van de ontvanger (CD34+/kg).
• Er wordt minimaal één woning gereserveerd als back-up unit.

Uitsluitingscriteria:

• Indolent NHL- of Hodgkin-lymfoom met POD na de meest recente bergingschemotherapie
• Diagnose van myelofibrose of andere maligniteit met matige tot ernstige beenmergfibrose
• Elke diagnose zonder voorafgaande immunosuppressieve chemotherapie binnen 3 maanden na de geplande opname voor transplantatie
• Eerdere checkpointremmers/blokkades in de afgelopen 12 maanden
• Twee eerdere stamceltransplantaties van welke aard dan ook
• Eén eerdere autologe stamceltransplantatie binnen de voorgaande 12 maanden
• Eén eerdere allogene stamceltransplantatie binnen de voorgaande 24 maanden
• Eerdere bestralingstherapie met 400cGy of meer TBI
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie
• HIV-infectie
• Seropositiviteit voor HTLV-1.
• Inadequate uitvoeringsstatus / orgaanfunctie.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, langdurige follow-up en onderzoekstests.