Tocilizumab for forebygging av graft versus host sykdom etter navlestrengsblodtransplantasjon

Inklusjonskriterier:

I. Akutt myelogen leukemi (AML)

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:
• Kjent tidligere diagnose av myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse
• Terapierelatert AML
• Antall hvite blodlegemer ved presentasjon > 100 000
• Tilstedeværelse av ekstramedullær leukemi ved diagnose
• Enhver ugunstig undertype etter FAB- eller WHO-klassifisering
• Høyrisiko cytogenetikk (f.eks. de assosiert med MDS, abnormiteter på 5, 7, 8, kompleks karyotype) eller høyrisiko molekylære abnormiteter
• Krav om 2 eller flere induksjon for å oppnå CR1
• Enhver pasient med nylig diagnostisert AML med middels risiko cytogenetikk som velger allograft med kurativ hensikt fremfor konsolideringskjemoterapi
• Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsoliderende kjemoterapi som ville blitt ansett som passende av den behandlende legen
• Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor
• Fullfør andre remisjon (CR2)
• Primær refraktær eller residiverende AML med mindre enn 10 % blaster før transplantasjon. Vedvarende/residiverende AML med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner i >/= 10 % av cellene er kvalifisert

II. Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:
• Antall hvite celler ved presentasjon > 30 000 for B-celle-avstamning og > 100,00 for T-celle-avstamning
• Tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetiske abnormiteter som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer (11q23) eller annen høyrisiko molekylær abnormitet
• Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter fire ukers induksjonsbehandling
• Vedvarende eller tilbakefall av minimal gjenværende sykdom under behandling
• Enhver pasient med nydiagnostisert ALL >/= 50 år gammel
• Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsolidering og/eller vedlikeholdskjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege
• Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor
• Fullfør andre remisjon (CR2)
• Primær refraktær eller residiverende ALL med mindre enn 5 % blaster før transplantasjon. Vedvarende/residiverende ALL med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner i >/= 5 % av cellene er kvalifisert.

III. Andre akutte leukemier: leukemier av tvetydig avstamning eller av andre typer f.eks. blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma med mindre enn 5 % blaster. Vedvarende/residiverende sykdom med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner i >/= 5 % av cellene er kvalifisert

IV. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferative lidelser (MPD) andre enn myelofibrose:

• Internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høy risiko ved diagnosetidspunktet
• Enhver IPSS-risikokategori hvis livstruende cytopeni(er) eksisterer
• Enhver IPSS risikokategori med karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi
• MDS/ myeloproliferativ lidelse overlappende syndromer uten myelofibrose
• MDS/MPD-pasienter må ha mindre enn 10 % benmargsmyeloblaster og ANC >/= 0,2 (vekstfaktor støttet om nødvendig) ved transplantasjonsarbeid

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med høy risiko for tilbakefall eller progresjon hvis ikke i remisjon:

• Kvalifiserte pasienter med aggressive histologier (som, men ikke begrenset til, diffus stor B-celle NHL, mantelcelle NHL og T-celle histologi) i CR
• Kvalifiserte pasienter med indolent B-celle-NHL (som, men ikke begrenset til, follikulær, småcellet eller marginalsone-NHL) vil ha 2. eller påfølgende progresjon med stabil sykdom/CR/PR uten en enkelt lesjon lik eller mer enn 5 cm.
• Kvalifiserte pasienter med HL vil være uten sykdomsprogresjon (POD) etter bergingskjemoterapi uten en enkelt lesjon lik eller mer enn 5 cm.

Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

• Karnofsky-score >/= 70 % (overføringer av leukemiatjenester uten utskrivning er akseptable forutsatt at pasienten har tilsvarende KPS som om han var poliklinisk)
• Beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi)
• ALT </= 3 x øvre normalgrense
• Lungefunksjon (spirometri og korrigert DLCO) >/= 50 % predikert
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 50 %
• Albumin >/= 3.0
• Aldersjustert hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (aaHCT-CI) mindre enn eller lik 7

Podekriterier:

2 CB-enheter vil bli valgt i henhold til gjeldende MSKCC-enhetsvalgalgoritme. Høyoppløselig 8 allel HLA-typing og mottaker-HLA-antistoffprofil vil bli utført. Enhetsvalg vil skje basert på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledose justert per pasient kroppsvekt. Opprinnelsesbanken vil også bli tatt i betraktning. Donorspesifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også bli tatt i betraktning og kan påvirke valget av transplantatet.

• Hver CB-enhet må være minst 3/8 HLA-tilpasset pasienten med tanke på høyoppløselig 8-allel HLA-typing
• Hver CB-enhet må ha en kryokonservert TNC-dose på minst 1,5 x 10^7 TNC/mottakers kroppsvekt (TNC/kg)
• Hver CB-enhet må ha en kryokonservert CD34+-celledose på minst 1,0 x 10^5 CD34+-celler/mottakerkroppsvekt (CD34+/kg).
• Minst én innenlands vil bli reservert som reserveenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Indolent NHL eller Hodgkin lymfom med POD etter siste bergingskjemoterapi
• Diagnose av myelofibrose eller annen malignitet med moderat-alvorlig benmargsfibrose
• Enhver diagnose uten forutgående immunsuppressiv kjemoterapi innen 3 måneder etter tiltenkt innleggelse for transplantasjon
• Tidligere sjekkpunkthemmere/blokade siste 12 måneder
• To tidligere stamcelletransplantasjoner av noe slag
• Én tidligere autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående 12 månedene
• Én tidligere allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående 24 månedene
• Tidligere strålebehandling med 400cGy eller mer av TBI
• Aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for transplantasjon
• HIV-infeksjon
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Utilstrekkelig prestasjonsstatus/ orgelfunksjon.
• Graviditet eller amming
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, langtidsoppfølging og forskningstester.