Tocilizumab för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom efter navelsträngsblodtransplantation

Inklusionskriterier:

I. Akut myelogen leukemi (AML)

• Komplett första remission (CR1) med hög risk för återfall, såsom något av följande:
• Känd tidigare diagnos av myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ störning
• Terapi-relaterad AML
• Antal vita blodkroppar vid presentation > 100 000
• Förekomst av extramedullär leukemi vid diagnos
• Alla ogynnsamma undertyper enligt FAB- eller WHO-klassificering
• Högriskcytogenetik (t.ex. de som är associerade med MDS, abnormiteter av 5, 7, 8, komplex karyotyp) eller högriskmolekylära abnormiteter
• Krav på 2 eller fler induktion för att uppnå CR1
• Varje patient med nyligen diagnostiserad AML med cytogenetik med medelrisk som väljer allotransplantat med kurativ avsikt framför konsolideringskemoterapi
• Varje patient som inte kan tolerera konsoliderande kemoterapi som skulle ha bedömts lämpligt av den behandlande läkaren
• Andra högriskegenskaper som inte definieras ovan
• Komplett andra remission (CR2)
• Primär refraktär eller återfallande AML med mindre än 10 % blaster före transplantation. Ihållande/återfallande AML med cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära aberrationer i >/= 10 % av cellerna är berättigade

II. Akut lymfatisk leukemi (ALL)

• Komplett första remission (CR1) med hög risk för återfall, såsom något av följande:
• Antal vita blodkroppar vid presentation > 30 000 för B-cellshärstamning och > 100,00 för T-cellshärstamning
• Förekomst av cytogenetiska avvikelser med hög risk såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andra MLL-omarrangemang (11q23) eller annan högriskmolekylär abnormitet
• Misslyckande att uppnå fullständig remission efter fyra veckors induktionsbehandling
• Persistens eller återfall av minimal kvarvarande sjukdom under terapi
• Varje patient med nydiagnostiserad ALL >/= 50 år gammal
• Varje patient som inte kan tolerera konsolidering och/eller underhållskemoterapi som skulle ha ansetts lämpligt av den behandlande läkaren
• Andra högriskegenskaper som inte definieras ovan
• Komplett andra remission (CR2)
• Primärt refraktär eller återfallande ALL med mindre än 5 % blaster före transplantation. Ihållande/återfallande ALL med cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser i >/= 5 % av cellerna är berättigade.

III. Andra akuta leukemier: leukemier av tvetydig härstamning eller av andra typer t.ex. blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma med mindre än 5 % blaster. Ihållande/återfallande sjukdom med cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser i >/= 5 % av cellerna är berättigade

IV. Myelodysplastiskt syndrom (MDS)/Myeloproliferativa sjukdomar (MPD) andra än myelofibros:

• International prognostic scoring system (IPSS) riskpoäng på INT-2 eller hög risk vid tidpunkten för diagnos
• Alla IPSS-riskkategorier om livshotande cytopeni(er) existerar
• Alla IPSS-riskkategorier med karyotyp eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi
• MDS/myeloproliferativ störning överlappar syndrom utan myelofibros
• MDS/MPD-patienter måste ha mindre än 10 % benmärgsmyeloblaster och ANC >/= 0,2 (tillväxtfaktor stöds vid behov) vid transplantationsupparbetning

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med hög risk för återfall eller progression om inte i remission:

• Kvalificerade patienter med aggressiva histologier (såsom, men inte begränsat till, diffus stor B-cells-NHL, mantelcells-NHL och T-cellshistologi) i CR
• Kvalificerade patienter med indolent B-cells-NHL (såsom, men inte begränsat till, follikulär, småcellig eller marginalzon-NHL) kommer att ha andra eller efterföljande progression med stabil sjukdom/CR/PR utan en enskild lesion som är lika med eller mer än 5 cm.
• Kvalificerade patienter med HL kommer att vara utan sjukdomsprogression (POD) efter räddningskemoterapi utan en enskild lesion som är lika med eller mer än 5 cm.

Kriterier för orgelfunktion och prestationsstatus:

• Karnofsky-poäng >/= 70 % (överföringar av slutenvårdstjänster för leukemi utan utskrivning är acceptabla förutsatt att patienten har motsvarande KPS som om han vore öppenvård)
• Beräknat kreatininclearance >/= 60 ml/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi)
• ALT </= 3 x övre normalgränsen
• Lungfunktion (spirometri och korrigerad DLCO) >/= 50 % förutspått
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än 50 %
• Albumin >/= 3.0
• Åldersjusterat hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (aaHCT-CI) mindre än eller lika med 7

Graftkriterier:

2 CB-enheter kommer att väljas enligt aktuell MSKCC-enhetsvalsalgoritm. Högupplöst 8-allel HLA-typning och mottagarens HLA-antikroppsprofil kommer att utföras. Val av enhet kommer att ske baserat på HLA-matchning, total kärncellsdos (TNC) och CD34+ celldos justerad per patientens kroppsvikt. Ursprungsbanken kommer också att beaktas. Givarspecifika HLA-antikroppar, om sådana finns, kommer också att beaktas och kan påverka valet av transplantat.

• Varje CB-enhet måste vara minst 3/8 HLA-matchad till patienten med tanke på högupplöst 8-allel HLA-typning
• Varje CB-enhet kommer att behöva ha en kryokonserverad TNC-dos på minst 1,5 x 10^7 TNC/mottagarens kroppsvikt (TNC/kg)
• Varje CB-enhet kommer att behöva ha en kryokonserverad CD34+-celldos på minst 1,0 x 10^5 CD34+-celler/mottagarens kroppsvikt (CD34+/kg).
• Minst en inhemsk kommer att reserveras som reservenhet.

Exklusions kriterier:

• Indolent NHL eller Hodgkin lymfom med POD efter senaste räddningskemoterapi
• Diagnos av myelofibros eller annan malignitet med måttlig svår benmärgsfibros
• Varje diagnos utan föregående immunsuppressiv kemoterapi inom 3 månader efter avsedd inläggning för transplantation
• Tidigare checkpoint-hämmare/blockad under de senaste 12 månaderna
• Två tidigare stamcellstransplantationer av något slag
• En tidigare autolog stamcellstransplantation under de föregående 12 månaderna
• En tidigare allogen stamcellstransplantation under de föregående 24 månaderna
• Tidigare strålbehandling med 400cGy eller mer av TBI
• Aktiv och okontrollerad infektion vid tidpunkten för transplantation
• HIV-infektion
• Seropositivitet för HTLV-1.
• Otillräcklig prestationsstatus/orgelfunktion.
• Graviditet eller amning
• Patient eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, långtidsuppföljning och forskningstester.