Tocilizumab pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci pupečníkové krve

Kritéria pro zařazení:

I. Akutní myeloidní leukémie (AML)

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:
• Známá předchozí diagnóza myelodysplazie (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy
• AML související s terapií
• Počet bílých krvinek při prezentaci > 100 000
• Přítomnost extramedulární leukémie při diagnóze
• Jakýkoli nepříznivý podtyp podle klasifikace FAB nebo WHO
• Vysoce riziková cytogenetika (např. ty spojené s MDS, abnormality 5, 7, 8, komplexní karyotyp) nebo vysoce rizikové molekulární abnormality
• Požadavek na 2 nebo více indukcí k dosažení CR1
• Jakýkoli pacient s nově diagnostikovanou AML s cytogenetikou se středním rizikem, který volí aloštěp s kurativním záměrem před konsolidační chemoterapií
• Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné
• Další vysoce rizikové rysy, které nejsou definovány výše
• Kompletní druhá remise (CR2)
• Primárně refrakterní nebo relabující AML s méně než 10 % blastů před transplantací. Perzistentní/relapsující AML s cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi u >/= 10 % buněk jsou způsobilé

II. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:
• Počet bílých krvinek při prezentaci > 30 000 pro B-buněčnou linii a > 100,00 pro T-buněčnou linii
• Přítomnost vysoce rizikových cytogenetických abnormalit, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23) nebo jiné vysoce rizikové molekulární abnormality
• Nedosažení kompletní remise po čtyřech týdnech indukční terapie
• Přetrvávání nebo recidiva minimální reziduální choroby na terapii
• Každý pacient s nově diagnostikovanou ALL ve věku >/= 50 let
• Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné
• Další vysoce rizikové rysy, které nejsou definovány výše
• Kompletní druhá remise (CR2)
• Primárně refrakterní nebo relabující ALL s méně než 5 % blastů před transplantací. Vhodné jsou perzistentní/relapsující ALL s cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi u >/=5 % buněk.

III. Jiné akutní leukémie: leukémie nejednoznačné linie nebo jiných typů, např. blastický plazmocytoidní novotvar dendritických buněk s méně než 5 % blastů. Vhodné jsou přetrvávající/recidivující onemocnění s cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi u >/= 5 % buněk

IV. Myelodysplastický syndrom (MDS)/myeloproliferativní poruchy (MPD) jiné než myelofibróza:

• Skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) INT-2 nebo vysoké riziko v době diagnózy
• Jakákoli kategorie rizika IPSS, pokud existuje život ohrožující cytopenie(y).
• Jakákoli kategorie rizika IPSS s karyotypem nebo genomickými změnami, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie
• MDS/myeloproliferativní poruchy překrývají syndromy bez myelofibrózy
• Pacienti s MDS/MPD musí mít při transplantaci méně než 10 % myeloblastů kostní dřeně a ANC >/= 0,2 (v případě potřeby podporován růstový faktor)

V. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinův lymfom (HL) s vysokým rizikem relapsu nebo progrese, pokud není v remisi:

• Vhodní pacienti s agresivními histologickými nálezy (jako jsou mimo jiné difuzní velkobuněčný B-buněčný NHL, NHL plášťových buněk a histologie T-buněk) v ČR
• Vhodní pacienti s indolentním B buněčným NHL (jako je, ale bez omezení, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) budou mít 2. nebo následující progresi se stabilním onemocněním/CR/PR bez jediné léze rovné nebo větší než 5 cm.
• Vhodní pacienti s HL budou bez progrese onemocnění (POD) po záchranné chemoterapii bez jediné léze rovné nebo větší než 5 cm.

Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:

• Karnofského skóre >/= 70 % (převozy hospitalizovaných pacientů s leukémií bez propuštění jsou přijatelné za předpokladu, že pacient má ekvivalentní KPS, jako kdyby byl ambulantní)
• Vypočtená clearance kreatininu >/= 60 ml/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (pokud není benigní kongenitální hyperbilirubinémie)
• ALT </= 3 x horní hranice normálu
• Plicní funkce (spirometrie a korigovaný DLCO) >/= 50 % předpovězeno
• Ejekční frakce levé komory větší než 50 %
• Albumin >/= 3,0
• Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk přizpůsobený věku (aaHCT-CI) menší nebo roven 7

Kritéria štěpu:

Budou vybrány 2 jednotky CB podle aktuálního algoritmu výběru jednotek MSKCC. Bude provedena typizace HLA alely 8 s vysokým rozlišením a profil HLA protilátky příjemce. Výběr jednotky bude probíhat na základě HLA-match, celkových jaderných buněk (TNC) a dávky CD34+ buněk upravené podle tělesné hmotnosti pacienta. Zohledněna bude také banka původu. Budou také brány v úvahu dárcovské specifické HLA protilátky, pokud jsou přítomny a mohou ovlivnit výběr štěpu.

• Každá CB jednotka musí odpovídat alespoň ze 3/8 HLA pacientovi s ohledem na typizaci 8 alel HLA s vysokým rozlišením
• Každá jednotka CB bude muset mít kryokonzervovanou dávku TNC alespoň 1,5 x 10^7 TNC/tělesná hmotnost příjemce (TNC/kg)
• Každá CB jednotka bude vyžadovat, aby měla kryokonzervovanou dávku CD34+ buněk alespoň 1,0 x 10^5 CD34+ buněk/tělesná hmotnost příjemce (CD34+/kg).
• Minimálně jeden domácí bude rezervován jako záložní jednotka.

Kritéria vyloučení:

• Indolentní NHL nebo Hodgkinův lymfom s POD po poslední záchranné chemoterapii
• Diagnóza myelofibrózy nebo jiné malignity se středně těžkou až těžkou fibrózou kostní dřeně
• Jakákoli diagnóza bez předchozí imunosupresivní chemoterapie do 3 měsíců od zamýšleného přijetí k transplantaci
• Předchozí inhibitory/blokáda kontrolních bodů v posledních 12 měsících
• Dvě předchozí transplantace kmenových buněk jakéhokoli druhu
• Jedna předchozí transplantace autologních kmenových buněk během předchozích 12 měsíců
• Jedna předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během předchozích 24 měsíců
• Předchozí radiační terapie s 400 cGy nebo více TBI
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace
• HIV infekce
• Séropozitivita pro HTLV-1.
• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů.
• Těhotenství nebo kojení
• Pacient nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, dlouhodobého sledování a výzkumných testů.