Tocilizumab per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale

Criterio di inclusione:

I. Leucemia mieloide acuta (AML)

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:
• Diagnosi precedente nota di mielodisplasia (MDS) o disturbo mieloproliferativo
• AML correlata alla terapia
• Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 100.000
• Presenza di leucemia extramidollare alla diagnosi
• Qualsiasi sottotipo sfavorevole secondo la classificazione FAB o OMS
• Citogenetica ad alto rischio (ad es. quelli associati a MDS, anomalie di 5, 7, 8, cariotipo complesso) o anomalie molecolari ad alto rischio
• Requisito per 2 o più induzioni per raggiungere CR1
• Qualsiasi paziente con LMA di nuova diagnosi con citogenetica a rischio intermedio che sceglie l'allotrapianto con intento curativo rispetto alla chemioterapia di consolidamento
• Qualsiasi paziente incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento come sarebbe stato ritenuto appropriato dal medico curante
• Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra
• Seconda remissione completa (CR2)
• LMA primaria refrattaria o recidivante con meno del 10% di blasti prima del trapianto. LMA persistente/recidivante con aberrazioni citogenetiche, citofluorimetriche o molecolari in >/= 10% delle cellule ammissibili

II. Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:
• Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 30.000 per il lignaggio dei linfociti B e > 100,00 per il lignaggio dei linfociti T
• Presenza di anomalie citogenetiche ad alto rischio come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23) o altre anomalie molecolari ad alto rischio
• Mancato raggiungimento della remissione completa dopo quattro settimane di terapia di induzione
• Persistenza o recidiva della malattia residua minima in terapia
• Qualsiasi paziente con ALL di nuova diagnosi >/= 50 anni
• Qualsiasi paziente che non sia in grado di tollerare la chemioterapia di consolidamento e/o mantenimento come ritenuto opportuno dal medico curante
• Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra
• Seconda remissione completa (CR2)
• LLA primaria refrattaria o recidivante con meno del 5% di blasti prima del trapianto. Sono ammissibili ALL persistenti/recidivate con aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari in >/= 5% delle cellule.

III. Altre leucemie acute: leucemie di lignaggio ambiguo o di altro tipo, ad es. neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche con meno del 5% di blasti. Sono ammissibili malattie persistenti/recidivanti con aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari in >/=5% delle cellule

IV. Sindrome mielodisplastica (MDS)/Disordini mieloproliferativi (MPD) diversi dalla mielofibrosi:

• Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) di INT-2 o rischio elevato al momento della diagnosi
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS se esiste una o più citopenie pericolose per la vita
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS con cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta
• MDS/ disturbo mieloproliferativo si sovrappongono a sindromi senza mielofibrosi
• I pazienti affetti da MDS/MPD devono avere meno del 10% di mieloblasti del midollo osseo e ANC >/= 0,2 (fattore di crescita supportato se necessario) al momento del trapianto

V. Linfoma non Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL) ad alto rischio di recidiva o progressione se non in remissione:

• Pazienti idonei con istologie aggressive (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, NHL diffuso a grandi cellule B, NHL a cellule mantellari e istologie a cellule T) in CR
• I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) avranno una seconda o successiva progressione con malattia/CR/PR stabile senza una singola lesione uguale o superiore a 5 cm.
• I pazienti idonei con HL saranno senza progressione della malattia (POD) dopo la chemioterapia di salvataggio senza una singola lesione uguale o superiore a 5 cm.

Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:

• Punteggio Karnofsky >/= 70% (i trasferimenti di servizi per la leucemia ospedaliera senza dimissione sono accettabili a condizione che il paziente abbia KPS equivalente come se fosse ambulatoriale)
• Clearance della creatinina calcolata >/= 60 ml/min
• Bilirubina < 1,5 mg/dL (a meno di iperbilirubinemia congenita benigna)
• ALT </= 3 x limite superiore del normale
• Funzione polmonare (spirometria e DLCO corretta) >/= 50% del predetto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 50%
• Albumina >/= 3,0
• Indice di comorbidità del trapianto di cellule emopoietiche aggiustato per l'età (aaHCT-CI) inferiore o uguale a 7

Criteri di innesto:

2 unità CB saranno selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione dell'unità MSKCC. Verranno eseguiti la tipizzazione HLA ad 8 alleli ad alta risoluzione e il profilo anticorpale HLA ricevente. La selezione dell'unità avverrà in base a HLA-match, cellule nucleate totali (TNC) e dose di cellule CD34+ aggiustata per peso corporeo del paziente. Verrà presa in considerazione anche la banca di origine. Saranno presi in considerazione anche gli anticorpi HLA specifici del donatore, se presenti, che potrebbero influenzare la selezione dell'innesto.

• Ogni unità di CB deve essere almeno 3/8 HLA compatibile con il paziente considerando la tipizzazione HLA a 8 alleli ad alta risoluzione
• Ogni unità di CB dovrà avere una dose di TNC crioconservata di almeno 1,5 x 10^7 TNC/peso corporeo del ricevente (TNC/kg)
• Ogni unità di CB dovrà avere una dose di cellule CD34+ crioconservate di almeno 1,0 x 10^5 cellule CD34+/peso corporeo del ricevente (CD34+/kg).
• Un minimo di un domestico sarà riservato come unità di backup.

Criteri di esclusione:

• NHL indolente o linfoma di Hodgkin con POD dopo l'ultima chemioterapia di salvataggio
• Diagnosi di mielofibrosi o altra neoplasia con fibrosi midollare moderata-grave
• Qualsiasi diagnosi senza precedente chemioterapia immunosoppressiva entro 3 mesi dal ricovero previsto per il trapianto
• Precedenti inibitori/blocchi del checkpoint negli ultimi 12 mesi
• Due precedenti trapianti di cellule staminali di qualsiasi tipo
• Un precedente trapianto di cellule staminali autologhe nei 12 mesi precedenti
• Un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche nei 24 mesi precedenti
• Precedente radioterapia con 400cGy o più di trauma cranico
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto
• Infezione da HIV
• Sieropositività per HTLV-1.
• Performance status/funzione degli organi inadeguati.
• Gravidanza o allattamento
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up a lungo termine e test di ricerca.