Tocilizumab pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de sang de cordon

Critère d'intégration:

I. Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute, comme l'un des éléments suivants :
• Diagnostic antérieur connu de myélodysplasie (SMD) ou de trouble myéloprolifératif
• LAM liée au traitement
• Nombre de globules blancs à la présentation> 100 000
• Présence de leucémie extramédullaire au moment du diagnostic
• Tout sous-type défavorable selon la classification FAB ou OMS
• Cytogénétique à haut risque (par ex. celles associées aux SMD, anomalies de 5, 7, 8, caryotype complexe) ou anomalies moléculaires à haut risque
• Nécessité de 2 inductions ou plus pour atteindre CR1
• Tout patient avec une LAM nouvellement diagnostiquée avec une cytogénétique à risque intermédiaire qui choisit une allogreffe à visée curative plutôt qu'une chimiothérapie de consolidation
• Tout patient incapable de tolérer une chimiothérapie de consolidation comme cela aurait été jugé approprié par le médecin traitant
• Autres caractéristiques à haut risque non définies ci-dessus
• Deuxième rémission complète (CR2)
• LAM primaire réfractaire ou récidivante avec moins de 10 % de blastes avant la greffe. LAM persistante/en rechute avec aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires dans >/= 10 % des cellules sont éligibles

II. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute, comme l'un des éléments suivants :
• Nombre de globules blancs à la présentation> 30 000 pour la lignée des cellules B et> 100 00 pour la lignée des cellules T
• Présence de toute anomalie cytogénétique à haut risque telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements MLL (11q23) ou autre anomalie moléculaire à haut risque
• Échec de l'obtention d'une rémission complète après quatre semaines de traitement d'induction
• Persistance ou récidive d'une maladie résiduelle minime sous traitement
• Tout patient avec une LAL nouvellement diagnostiquée >/= 50 ans
• Tout patient incapable de tolérer la consolidation et/ou la chimiothérapie d'entretien qui aurait été jugée appropriée par le médecin traitant
• Autres caractéristiques à haut risque non définies ci-dessus
• Deuxième rémission complète (CR2)
• LAL primaire réfractaire ou en rechute avec moins de 5 % de blastes avant la greffe. LAL persistante/en rechute avec des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires dans >/= 5 % des cellules sont éligibles.

III. Autres leucémies aiguës : leucémies de lignée ambiguë ou d'autres types, par ex. tumeur à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques avec moins de 5 % de blastes. Les maladies persistantes/en rechute avec des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires dans >/= 5 % des cellules sont éligibles

IV. Syndrome myélodysplasique (SMD)/troubles myéloprolifératifs (MPD) autres que la myélofibrose :

• Score de risque du système international de notation pronostique (IPSS) de INT-2 ou risque élevé au moment du diagnostic
• Toute catégorie de risque IPSS en cas de cytopénie(s) potentiellement mortelle(s)
• Toute catégorie de risque IPSS avec caryotype ou modifications génomiques indiquant un risque élevé de progression vers la leucémie myéloïde aiguë
• Syndromes de chevauchement SMD/maladie myéloproliférative sans myélofibrose
• Les patients atteints de SMD/MPD doivent avoir moins de 10 % de myéloblastes de moelle osseuse et un ANC >/= 0,2 (facteur de croissance pris en charge si nécessaire) au moment de la greffe

V. Lymphome non hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (LH) à haut risque de rechute ou de progression s'il n'est pas en rémission :

• Patients éligibles présentant des histologies agressives (telles que, mais sans s'y limiter, le LNH diffus à grandes cellules B, le LNH à cellules du manteau et les histologies à cellules T) en RC
• Les patients éligibles atteints d'un LNH indolent à cellules B (tel que, mais sans s'y limiter, un LNH folliculaire, à petites cellules ou de la zone marginale) auront une deuxième progression ou une progression ultérieure avec une maladie/RC/RP stable sans lésion unique égale ou supérieure à 5 cm.
• Les patients éligibles atteints de LH seront sans progression de la maladie (POD) après une chimiothérapie de rattrapage, sans lésion unique égale ou supérieure à 5 cm.

Critères de fonction d'organe et d'état de performance :

• Score de Karnofsky >/= 70 % (les transferts de service de leucémie en hospitalisation sans sortie sont acceptables à condition que le patient ait un KPS équivalent à celui d'un patient ambulatoire)
• Clairance de la créatinine calculée >/= 60 ml/min
• Bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne)
• ALT </= 3 x limite supérieure de la normale
• Fonction pulmonaire (spirométrie et DLCO corrigée) >/= 50 % prédit
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 50 %
• Albumine >/= 3.0
• Indice de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques ajusté selon l'âge (aaHCT-CI) inférieur ou égal à 7

Critères de greffe :

2 unités CB seront sélectionnées selon l'algorithme de sélection d'unité MSKCC actuel. Un typage HLA haute résolution à 8 allèles et un profil d'anticorps HLA du receveur seront effectués. La sélection des unités se fera sur la base de la correspondance HLA, du nombre total de cellules nucléées (TNC) et de la dose de cellules CD34+ ajustée en fonction du poids corporel du patient. La banque d'origine sera également prise en compte. Les anticorps HLA spécifiques du donneur, s'ils sont présents, seront également pris en considération et peuvent influencer le choix du greffon.

• Chaque unité CB doit avoir une compatibilité HLA d'au moins 3/8 avec le patient en tenant compte du typage HLA haute résolution à 8 allèles
• Chaque unité CB devra avoir une dose de TNC cryoconservée d'au moins 1,5 x 10 ^ 7 TNC / poids corporel du receveur (TNC / kg)
• Chaque unité CB devra avoir une dose de cellules CD34+ cryoconservées d'au moins 1,0 x 10^5 cellules CD34+/poids corporel du receveur (CD34+/kg).
• Un minimum d'un domestique sera réservé comme unité de secours.

Critère d'exclusion:

• LNH indolent ou lymphome de Hodgkin avec POD après la dernière chimiothérapie de rattrapage
• Diagnostic de myélofibrose ou d'une autre tumeur maligne avec fibrose médullaire modérée à sévère
• Tout diagnostic sans chimiothérapie immunosuppressive préalable dans les 3 mois suivant l'admission prévue pour une greffe
• Inhibiteurs/blocage des points de contrôle antérieurs au cours des 12 derniers mois
• Deux greffes de cellules souches antérieures de tout type
• Une greffe autologue antérieure de cellules souches au cours des 12 mois précédents
• Une allogreffe antérieure de cellules souches au cours des 24 mois précédents
• Radiothérapie antérieure avec 400cGy ou plus de TBI
• Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation
• Infection par le VIH
• Séropositivité pour HTLV-1.
• État de performance/fonction d'organe inadéquat.
• Grossesse ou allaitement
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi à long terme et les tests de recherche.