Tosilitsumabi siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn napanuoraverensiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

I. Akuutti myelooinen leukemia (AML)

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:
• Tunnettu myelodysplasia (MDS) tai myeloproliferatiivinen sairaus
• Hoitoon liittyvä AML
• Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 100 000
• Ekstramedullaarisen leukemian esiintyminen diagnoosin yhteydessä
• Mikä tahansa epäsuotuisa alatyyppi FAB- tai WHO-luokituksen mukaan
• Korkean riskin sytogenetiikka (esim. ne liittyvät MDS:ään, poikkeavuksiin 5, 7, 8, monimutkainen karyotyyppi) tai suuren riskin molekyylipoikkeavuudet
• Vaatimuksena 2 tai useampi induktio CR1:n saavuttamiseksi
• Jokainen potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu AML, jolla on keskiriskin sytogenetiikka ja joka valitsee allograftin parantavassa tarkoituksessa konsolidoivan kemoterapian sijaan
• Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidoivaa kemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi
• Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty edellä
• Täydellinen toinen remissio (CR2)
• Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut AML, jossa on alle 10 % blasteja ennen elinsiirtoa. Pysyvä/relapsoitunut AML, jossa on sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia >/= 10 %:ssa soluista, ovat kelvollisia

II. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:
• Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 30 000 B-solulinjalla ja > 100 00 T-solulinjalla
• Suuren riskin sytogeneettiset poikkeavuudet, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt (11q23) tai muut korkean riskin molekyylipoikkeavuudet
• Täydellistä remissiota ei saavuteta neljän viikon induktiohoidon jälkeen
• Minimaalisen jäännössairauden jatkuminen tai uusiutuminen hoidon aikana
• Kaikki potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL >/= 50 vuotta vanha
• Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidaatio- ja/tai ylläpitokemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut asianmukaiseksi
• Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty edellä
• Täydellinen toinen remissio (CR2)
• Primaarinen tulenkestävä tai uusiutunut ALL, alle 5 % blasteja ennen elinsiirtoa. Pysyvät/relapsoituneet ALL:t, joissa on sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia >/=5 %:ssa soluista, ovat kelvollisia.

III. Muut akuutit leukemiat: moniselitteisen linjan tai muun tyyppiset leukemiat, esim. blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain, jossa on alle 5 % blasteja. Pysyvä/relapsoitunut sairaus, jossa on sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia >/=5 %:ssa soluista, ovat kelvollisia

IV. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / muut myeloproliferatiiviset häiriöt (MPD) kuin myelofibroosi:

• Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) riskipisteet INT-2 tai korkea riski diagnoosihetkellä
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jos on olemassa hengenvaarallista sytopeniaa
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jossa on karyotyyppiä tai genomimuutoksia, jotka viittaavat suureen riskiin etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan
• MDS/myeloproliferatiivisen häiriön päällekkäisyysoireyhtymät ilman myelofibroosia
• MDS/MPD-potilailla on oltava alle 10 % luuytimen myeloblasteja ja ANC >/= 0,2 (kasvutekijä tuettu tarvittaessa) elinsiirtokäsittelyssä

V. Non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai Hodgkin-lymfooma (HL), jolla on suuri uusiutumis- tai etenemisriski, jos se ei ole remissiossa:

• Sopivat potilaat, joilla on aggressiivinen histologia (kuten, mutta niihin rajoittumatta, diffuusi suuri B-solujen NHL, vaippasolujen NHL ja T-solujen histologiat) CR:ssä
• Soveltuvilla potilailla, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL, mutta ei niihin rajoittuen), etenee toinen tai myöhempi stabiili sairaus/CR/PR ilman yksittäistä vauriota, joka on vähintään 5 cm.
• Tukikelpoiset HL-potilaat ovat ilman taudin etenemistä (POD) pelastavan kemoterapian jälkeen, eikä yksikään vaurio ole yhtä suuri tai suurempi kuin 5 cm.

Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:

• Karnofsky-pisteet >/= 70 % (sairaalan leukemiahoidon siirrot ilman kotiutusta hyväksytään, jos potilaalla on vastaava KPS kuin avohoidossa)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min
• Bilirubiini < 1,5 mg/dl (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia)
• ALT </= 3 x normaalin yläraja
• Keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu DLCO) >/= 50 % ennustettu
• Vasemman kammion ejektiofraktio yli 50 %
• Albumiini >/= 3,0
• Ikäsovitettu hematopoieettisten solujen transplantaatio-sairastumisindeksi (aaHCT-CI) pienempi tai yhtä suuri kuin 7

Siirteen kriteerit:

2 CB-yksikköä valitaan nykyisen MSKCC-yksikönvalintaalgoritmin mukaan. Tehdään korkearesoluutioinen 8-alleelin HLA-tyypitys ja vastaanottajan HLA-vasta-aineprofiili. Yksikkövalinta tapahtuu HLA-vastaavuuden, kokonaistumaisten solujen (TNC) ja CD34+-soluannoksen perusteella, joka on säädetty potilaan painon mukaan. Myös alkuperäpankki otetaan huomioon. Myös luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet otetaan huomioon, jos niitä on, ja ne voivat vaikuttaa siirteen valintaan.

• Jokaisen CB-yksikön on oltava vähintään 3/8 HLA-sovitettu potilaaseen, kun otetaan huomioon korkearesoluutioinen 8-alleelinen HLA-tyypitys
• Jokaisella CB-yksiköllä on oltava kylmäsäilytetty TNC-annos, joka on vähintään 1,5 x 10^7 TNC/vastaanottajan ruumiinpaino (TNC/kg)
• Jokaisella CB-yksiköllä on oltava kylmäsäilytetty CD34+-soluannos, joka on vähintään 1,0 x 10^5 CD34+-solua/vastaanottajan ruumiinpaino (CD34+/kg).
• Vähintään yksi kotimainen varataan varayksiköksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Indolentti NHL- tai Hodgkin-lymfooma, jossa on POD viimeisimmän pelastuskemoterapian jälkeen
• Myelofibroosin tai muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, johon liittyy kohtalainen tai vaikea luuydinfibroosi
• Mikä tahansa diagnoosi ilman aikaisempaa immunosuppressiivista kemoterapiaa 3 kuukauden sisällä aiotusta siirtoon saapumisesta
• Aikaisemmat tarkistuspisteen estäjät/salpaajat viimeisen 12 kuukauden aikana
• Kaksi aiempaa kaikenlaista kantasolusiirtoa
• Yksi aikaisempi autologinen kantasolusiirto edellisten 12 kuukauden aikana
• Yksi aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto edellisten 24 kuukauden aikana
• Aikaisempi sädehoito 400cGy:n tai enemmän TBI:lla
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana
• HIV-infektio
• HTLV-1:n seropositiivisuus.
• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta.
• Raskaus tai imetys
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, pitkäaikainen seuranta ja tutkimustestit.