Tocilizumab para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de sangre de cordón umbilical

Criterios de inclusión:

I. Leucemia mielógena aguda (LMA)

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:
• Diagnóstico previo conocido de mielodisplasia (MDS) o trastorno mieloproliferativo
• LMA relacionada con la terapia
• Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 100.000
• Presencia de leucemia extramedular al diagnóstico
• Cualquier subtipo desfavorable por clasificación FAB o OMS
• Citogenética de alto riesgo (p. los asociados con SMD, anomalías de 5, 7, 8, cariotipo complejo) o anomalías moleculares de alto riesgo
• Requisito de 2 o más inducciones para lograr CR1
• Cualquier paciente con LMA recién diagnosticada con citogenética de riesgo intermedio que elija un aloinjerto con intención curativa en lugar de quimioterapia de consolidación
• Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante
• Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente
• Segunda remisión completa (CR2)
• LMA primaria refractaria o recidivante con menos del 10 % de blastos antes del trasplante. La AML persistente/recidivante con aberraciones citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares en >/= 10 % de las células son elegibles

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:
• Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 30,000 para linaje de células B y > 100,00 para linaje de células T
• Presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo como t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23) u otra anomalía molecular de alto riesgo
• Fracaso en lograr la remisión completa después de cuatro semanas de terapia de inducción
• Persistencia o recurrencia de la enfermedad residual mínima durante el tratamiento
• Cualquier paciente con LLA recién diagnosticada >/= 50 años
• Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante
• Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente
• Segunda remisión completa (CR2)
• LLA primaria refractaria o en recaída con menos del 5 % de blastos antes del trasplante. La LLA persistente/recidivante con anomalías citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares en >/=5 % de las células es elegible.

tercero Otras leucemias agudas: leucemias de linaje ambiguo o de otros tipos, p. neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas con menos del 5% de blastos. Son elegibles las enfermedades persistentes/recidivantes con anomalías citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares en >/=5 % de las células

IV. Síndrome mielodisplásico (MDS)/trastornos mieloproliferativos (MPD) distintos de la mielofibrosis:

• Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) puntuación de riesgo de INT-2 o alto riesgo en el momento del diagnóstico
• Cualquier categoría de riesgo IPSS si existe(n) citopenia(s) potencialmente mortal(es)
• Cualquier categoría de riesgo IPSS con cariotipo o cambios genómicos que indiquen un alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda
• Síndromes superpuestos de SMD/trastorno mieloproliferativo sin mielofibrosis
• Los pacientes con MDS/ MPD deben tener menos del 10 % de mieloblastos en la médula ósea y ANC >/= 0,2 (factor de crecimiento respaldado si es necesario) en el estudio del trasplante

V. Linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de Hodgkin (LH) con alto riesgo de recaída o progresión si no está en remisión:

• Pacientes elegibles con histologías agresivas (tales como, entre otros, LNH difuso de células B grandes, LNH de células del manto e histologías de células T) en CR
• Los pacientes elegibles con LNH indolente de células B (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de la zona marginal) tendrán una segunda progresión o progresión posterior con enfermedad estable/RC/PR sin lesión única igual o mayor a 5 cm.
• Los pacientes elegibles con HL no tendrán progresión de la enfermedad (POD) después de la quimioterapia de rescate sin una sola lesión igual o mayor a 5 cm.

Criterios de función de órganos y estado funcional:

• Puntuación de Karnofsky >/= 70 % (las transferencias del servicio de leucemia para pacientes hospitalizados sin alta son aceptables siempre que el paciente tenga un KPS equivalente al de un paciente ambulatorio)
• Aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (a menos que la hiperbilirrubinemia congénita benigna)
• ALT </= 3 x límite superior de lo normal
• Función pulmonar (espirometría y DLCO corregida) >/= 50 % del valor teórico
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 50%
• Albúmina >/= 3,0
• Índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas ajustado por edad (aaHCT-CI) menor o igual a 7

Criterios de injerto:

Se seleccionarán 2 unidades CB de acuerdo con el algoritmo de selección de unidades MSKCC actual. Se realizará la tipificación de HLA de 8 alelos de alta resolución y el perfil de anticuerpos HLA del receptor. La selección de unidades se realizará en función de la coincidencia de HLA, el total de células nucleadas (TNC) y la dosis de células CD34+ ajustada según el peso corporal del paciente. También se tendrá en cuenta el banco de origen. Los anticuerpos HLA específicos del donante, si están presentes, también se tendrán en cuenta y pueden influir en la selección del injerto.

• Cada unidad CB debe tener al menos 3/8 de compatibilidad HLA con el paciente considerando la tipificación HLA de 8 alelos de alta resolución
• Cada unidad CB deberá tener una dosis de TNC crioconservada de al menos 1,5 x 10^7 TNC/peso corporal del receptor (TNC/kg)
• Se requerirá que cada unidad CB tenga una dosis de células CD34+ crioconservadas de al menos 1,0 x 10^5 células CD34+/peso corporal del receptor (CD34+/kg).
• Se reservará un mínimo de un doméstico como unidad de respaldo.

Criterio de exclusión:

• NHL indolente o linfoma de Hodgkin con POD después de la quimioterapia de rescate más reciente
• Diagnóstico de mielofibrosis u otra neoplasia maligna con fibrosis de la médula ósea de moderada a grave
• Cualquier diagnóstico sin quimioterapia inmunosupresora previa dentro de los 3 meses posteriores a la admisión prevista para el trasplante
• Inhibidores/bloqueos de puntos de control previos en los últimos 12 meses
• Dos trasplantes previos de células madre de cualquier tipo.
• Un trasplante autólogo previo de células madre en los 12 meses anteriores
• Un alotrasplante previo de células madre en los 24 meses anteriores
• Radioterapia previa con 400cGy o más de TBI
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante
• infección por VIH
• Seropositividad para HTLV-1.
• Estado funcional/función de órganos inadecuados.
• Embarazo o lactancia
• Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento a largo plazo y las pruebas de investigación.