Tocilizumab til forebyggelse af graft versus host sygdom efter navlestrengsblodtransplantation

Inklusionskriterier:

I. Akut myelogen leukæmi (AML)

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:
• Kendt tidligere diagnose af myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse
• Terapi-relateret AML
• Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 100.000
• Tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi ved diagnose
• Enhver ugunstig undertype efter FAB- eller WHO-klassifikation
• Højrisiko cytogenetik (f.eks. dem, der er forbundet med MDS, abnormiteter på 5, 7, 8, kompleks karyotype) eller højrisiko molekylære abnormiteter
• Krav om 2 eller flere induktion for at opnå CR1
• Enhver patient med nyligt diagnosticeret AML med mellemrisiko cytogenetik, som vælger allograft med helbredende hensigt frem for konsolideringskemoterapi
• Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsoliderende kemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende
• Andre højrisiko-funktioner, der ikke er defineret ovenfor
• Fuldstændig anden remission (CR2)
• Primær refraktær eller recidiverende AML med mindre end 10 % blaster før transplantation. Vedvarende/tilbagefaldende AML med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer i >/= 10 % af cellerne er kvalificerede

II. Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:
• Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 30.000 for B-celle afstamning og > 100,00 for T-celle afstamning
• Tilstedeværelse af enhver højrisiko cytogenetiske abnormiteter såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23) eller anden højrisiko molekylær abnormitet
• Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter fire ugers induktionsbehandling
• Vedvarende eller gentagelse af minimal resterende sygdom under behandling
• Enhver patient med nydiagnosticeret ALL >/= 50 år gammel
• Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsolidering og/eller vedligeholdelseskemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende
• Andre højrisiko-funktioner, der ikke er defineret ovenfor
• Fuldstændig anden remission (CR2)
• Primær refraktær eller recidiverende ALL med mindre end 5 % blaster før transplantation. Vedvarende/tilbagefaldende ALL med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer i >/= 5 % af cellerne er kvalificerede.

III. Andre akutte leukæmier: leukæmier af tvetydig afstamning eller af andre typer f.eks. blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma med mindre end 5 % blaster. Vedvarende/tilbagefaldende sygdom med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer i >/= 5 % af cellerne er kvalificerede

IV. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferative lidelser (MPD) bortset fra myelofibrose:

• Internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høj risiko på diagnosetidspunktet
• Enhver IPSS-risikokategori, hvis der eksisterer livstruende cytopenier
• Enhver IPSS-risikokategori med karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi
• MDS/myeloproliferativ lidelse overlapper syndromer uden myelofibrose
• MDS/MPD-patienter skal have mindre end 10 % knoglemarvsmyeloblaster og ANC >/= 0,2 (vækstfaktor understøttes om nødvendigt) ved transplantationsoparbejdning

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med høj risiko for tilbagefald eller progression, hvis det ikke er i remission:

• Kvalificerede patienter med aggressive histologier (såsom, men ikke begrænset til, diffus stor B-celle NHL, kappecelle NHL og T-celle histologi) i CR
• Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) vil have 2. eller efterfølgende progression med stabil sygdom/CR/PR uden en enkelt læsion lig med eller mere end 5 cm.
• Kvalificerede patienter med HL vil være uden sygdomsprogression (POD) efter redningskemoterapi uden en enkelt læsion lig med eller mere end 5 cm.

Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:

• Karnofsky-score >/= 70 % (indlæggelse af leukæmitjenester uden udskrivning er acceptable, forudsat at patienten har tilsvarende KPS, som om han var ambulant)
• Beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi)
• ALT </= 3 x øvre normalgrænse
• Lungefunktion (spirometri og korrigeret DLCO) >/= 50 % forudsagt
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion større end 50 %
• Albumin >/= 3,0
• Aldersjusteret hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (aaHCT-CI) mindre end eller lig med 7

Podekriterier:

2 CB-enheder vil blive valgt i henhold til den aktuelle MSKCC-enhedsvalgalgoritme. Høj opløsning 8 allel HLA-typning og modtager HLA antistofprofil vil blive udført. Enhedsvalg vil ske baseret på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledosis justeret pr. patientens kropsvægt. Oprindelsesbanken vil også blive taget i betragtning. Donorspecifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også blive taget i betragtning og kan påvirke valget af transplantatet.

• Hver CB-enhed skal være mindst 3/8 HLA-matchet til patienten i betragtning af høj opløsning 8-allel HLA-typning
• Hver CB-enhed skal have en kryokonserveret TNC-dosis på mindst 1,5 x 10^7 TNC/modtagers kropsvægt (TNC/kg)
• Hver CB-enhed skal have en kryokonserveret CD34+ celledosis på mindst 1,0 x 10^5 CD34+ celler/recipientens kropsvægt (CD34+/kg).
• Mindst én indenlandsk vil blive reserveret som backup-enhed.

Ekskluderingskriterier:

• Indolent NHL eller Hodgkin lymfom med POD efter seneste redningskemoterapi
• Diagnose af myelofibrose eller anden malignitet med moderat-svær knoglemarvsfibrose
• Enhver diagnose uden forudgående immunsuppressiv kemoterapi inden for 3 måneder efter påtænkt indlæggelse til transplantation
• Tidligere checkpoint-hæmmere/blokade inden for de sidste 12 måneder
• To tidligere stamcelletransplantationer af enhver art
• Én tidligere autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 12 måneder
• Én tidligere allogen stamcelletransplantation inden for de foregående 24 måneder
• Forudgående strålebehandling med 400cGy eller mere af TBI
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation
• HIV-infektion
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Utilstrækkelig præstationsstatus/ orgelfunktion.
• Graviditet eller amning
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, langsigtet opfølgning og forskningstest.