Tocilizumab zur Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Nabelschnurbluttransplantation

Einschlusskriterien:

I. Akute myeloische Leukämie (AML)

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, wie z. B. einer der folgenden:
• Bekannte Vordiagnose von Myelodysplasie (MDS) oder myeloproliferativer Erkrankung
• Therapiebedingte AML
• Anzahl weißer Blutkörperchen bei Präsentation > 100.000
• Vorhandensein einer extramedullären Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose
• Jeder ungünstige Subtyp nach FAB- oder WHO-Klassifikation
• Zytogenetik mit hohem Risiko (z. die mit MDS assoziiert sind, Anomalien von 5, 7, 8, komplexer Karyotyp) oder molekulare Anomalien mit hohem Risiko
• Erfordernis für 2 oder mehr Induktionen, um CR1 zu erreichen
• Jeder Patient mit neu diagnostizierter AML mit Zytogenetik mit intermediärem Risiko, der sich für ein Allotransplantat mit kurativer Absicht statt einer Konsolidierungschemotherapie entscheidet
• Jeder Patient, der die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungschemotherapie nicht vertragen kann
• Andere Merkmale mit hohem Risiko, die oben nicht definiert sind
• Vollständige zweite Remission (CR2)
• Primär refraktäre oder rezidivierte AML mit weniger als 10 % Blasten vor der Transplantation. Anhaltende/rezidivierte AML mit zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen in >/= 10 % der Zellen sind förderfähig

II. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, wie z. B. einer der folgenden:
• Anzahl weißer Blutkörperchen bei Präsentation > 30.000 für B-Zell-Linie und > 100.00 für T-Zell-Linie
• Vorhandensein von zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen (11q23) oder andere molekulare Anomalien mit hohem Risiko
• Keine vollständige Remission nach vierwöchiger Induktionstherapie
• Persistenz oder Wiederauftreten einer minimalen Resterkrankung während der Therapie
• Jeder Patient mit neu diagnostizierter ALL >/= 50 Jahre alt
• Jeder Patient, der eine Konsolidierungs- und/oder Erhaltungschemotherapie nicht tolerieren kann, wie es der behandelnde Arzt für angemessen erachtet hätte
• Andere Merkmale mit hohem Risiko, die oben nicht definiert sind
• Vollständige zweite Remission (CR2)
• Primär refraktäre oder rezidivierende ALL mit weniger als 5 % Blasten vor der Transplantation. Persistierende/rezidivierte ALL mit zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen in >/=5 % der Zellen sind förderfähig.

III. Andere akute Leukämien: Leukämien unklarer Abstammung oder anderer Typen, z. blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung mit weniger als 5 % Blasten. Persistierende/rezidivierende Erkrankung mit zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen in >/=5 % der Zellen sind förderfähig

IV. Myelodysplastisches Syndrom (MDS)/ myeloproliferative Erkrankungen (MPD) außer Myelofibrose:

• International Prognostic Scoring System (IPSS) Risiko-Score von INT-2 oder hohes Risiko zum Zeitpunkt der Diagnose
• Jede IPSS-Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenie(n) besteht
• Jede IPSS-Risikokategorie mit Karyotyp oder genomischen Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hinweisen
• MDS/myeloproliferative Störungsüberlappungssyndrome ohne Myelofibrose
• MDS/MPD-Patienten müssen bei der Transplantationsuntersuchung weniger als 10 % Knochenmarkmyeloblasten und ANC >/= 0,2 (Wachstumsfaktor gestützt, falls erforderlich) aufweisen

V. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) mit hohem Rückfall- oder Progressionsrisiko, wenn nicht in Remission:

• Geeignete Patienten mit aggressiven Histologien (wie, aber nicht beschränkt auf, diffuse großzellige B-Zell-NHL, Mantelzell-NHL und T-Zell-Histologien) bei CR
• Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (wie, aber nicht beschränkt auf, follikuläres, kleinzelliges oder Marginalzonen-NHL) haben eine zweite oder nachfolgende Progression mit stabiler Erkrankung/CR/PR ohne einzelne Läsion von mindestens 5 cm.
• Geeignete Patienten mit HL sind nach einer Salvage-Chemotherapie ohne Krankheitsprogression (POD), wobei keine einzelne Läsion größer oder gleich 5 cm ist.

Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

• Karnofsky-Score >/= 70 % (stationärer Leukämie-Service-Transfer ohne Entlassung ist akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat einen gleichwertigen KPS wie ambulant)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (außer gutartige angeborene Hyperbilirubinämie)
• ALT </= 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierter DLCO) >/= 50 % vorhergesagt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 50 %
• Albumin >/= 3,0
• Altersangepasster hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (aaHCT-CI) kleiner oder gleich 7

Graft-Kriterien:

2 CB-Einheiten werden gemäß dem aktuellen MSKCC-Einheitenauswahlalgorithmus ausgewählt. Es wird eine hochauflösende 8-Allel-HLA-Typisierung und ein HLA-Antikörperprofil des Empfängers durchgeführt. Die Einheitenauswahl erfolgt basierend auf HLA-Übereinstimmung, kernhaltiger Gesamtzellzahl (TNC) und CD34+-Zelldosis, angepasst an das Körpergewicht des Patienten. Auch die Herkunftsbank wird berücksichtigt. Spenderspezifische HLA-Antikörper, falls vorhanden, werden ebenfalls berücksichtigt und können die Auswahl des Transplantats beeinflussen.

• Jede CB-Einheit muss unter Berücksichtigung der hochauflösenden 8-Allel-HLA-Typisierung zu mindestens 3/8 HLA-abgestimmt auf den Patienten sein
• Jede CB-Einheit muss über eine kryokonservierte TNC-Dosis von mindestens 1,5 x 10^7 TNC/Körpergewicht des Empfängers (TNC/kg) verfügen.
• Jede CB-Einheit muss eine Dosis von kryokonservierten CD34+-Zellen von mindestens 1,0 x 10^5 CD34+-Zellen/Körpergewicht des Empfängers (CD34+/kg) enthalten.
• Mindestens eine Wohneinheit wird als Backup-Einheit reserviert.

Ausschlusskriterien:

• Indolentes NHL oder Hodgkin-Lymphom mit POD nach der letzten Salvage-Chemotherapie
• Diagnose einer Myelofibrose oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit mittelschwerer bis schwerer Knochenmarkfibrose
• Jede Diagnose ohne vorherige immunsuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Monaten nach beabsichtigter Aufnahme zur Transplantation
• Frühere Checkpoint-Inhibitoren/-Blockade in den letzten 12 Monaten
• Zwei frühere Stammzelltransplantationen jeglicher Art
• Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der vorangegangenen 12 Monate
• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb der vorangegangenen 24 Monate
• Vorherige Strahlentherapie mit 400 cGy oder mehr von TBI
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation
• HIV infektion
• Seropositivität für HTLV-1.
• Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, langfristiger Nachsorge und Forschungstests.