Tocilizumabe para a Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro Após Transplante de Sangue do Cordão

Critério de inclusão:

I. Leucemia mielóide aguda (LMA)

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:
• Diagnóstico prévio conhecido de mielodisplasia (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo
• LMA relacionada à terapia
• Contagem de glóbulos brancos na apresentação > 100.000
• Presença de leucemia extramedular ao diagnóstico
• Qualquer subtipo desfavorável pela classificação da FAB ou da OMS
• Citogenética de alto risco (p. aqueles associados com MDS, anormalidades de 5, 7, 8, cariótipo complexo) ou anormalidades moleculares de alto risco
• Requisito para 2 ou mais induções para atingir CR1
• Qualquer paciente com LMA recém-diagnosticada com citogenética de risco intermediário que opta por aloenxerto com intenção curativa em vez de quimioterapia de consolidação
• Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação conforme considerado apropriado pelo médico assistente
• Outras características de alto risco não definidas acima
• Segunda remissão completa (CR2)
• LMA refratária primária ou recidivante com menos de 10% de blastos antes do transplante. LMA persistente/recidivante com aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares em >/= 10% das células são elegíveis

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:
• Contagem de leucócitos na apresentação > 30.000 para linhagem de células B e > 100,00 para linhagem de células T
• Presença de qualquer anormalidade citogenética de alto risco, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23) ou outra anormalidade molecular de alto risco
• Falha em atingir a remissão completa após quatro semanas de terapia de indução
• Persistência ou recorrência de doença residual mínima na terapia
• Qualquer paciente com LLA recém-diagnosticada >/= 50 anos de idade
• Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação e/ou manutenção conforme considerado apropriado pelo médico assistente
• Outras características de alto risco não definidas acima
• Segunda remissão completa (CR2)
• LLA refratária primária ou recidivante com menos de 5% de blastos antes do transplante. LLA persistente/recidiva com aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares em >/= 5% das células são elegíveis.

III. Outras leucemias agudas: leucemias de linhagem ambígua ou de outros tipos, p. Neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas com menos de 5% de blastos. Doença persistente/recidiva com aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares em >/= 5% das células são elegíveis

4. Síndrome mielodisplásica (SMD)/distúrbios mieloproliferativos (MPD) exceto mielofibrose:

• Escore de risco do sistema internacional de pontuação prognóstica (IPSS) de INT-2 ou alto risco no momento do diagnóstico
• Qualquer categoria de risco IPSS se houver citopenia(s) com risco de vida
• Qualquer categoria de risco IPSS com cariótipo ou alterações genômicas que indiquem alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda
• Síndromes de sobreposição de SMD/distúrbio mieloproliferativo sem mielofibrose
• Pacientes com SMD/MPD devem ter menos de 10% de mieloblastos na medula óssea e CAN >/= 0,2 (fator de crescimento suportado, se necessário) na avaliação do transplante

V. Linfoma não Hodgkin (NHL) ou linfoma Hodgkin (HL) com alto risco de recidiva ou progressão se não estiver em remissão:

• Pacientes elegíveis com histologias agressivas (como, mas não limitado a, LNH difuso de grandes células B, LNH de células do manto e histologias de células T) em CR
• Pacientes elegíveis com LNH de células B indolentes (como, mas não limitado a, LNH folicular, de células pequenas ou de zona marginal) terão a 2ª ou progressão subsequente com doença estável/CR/PR sem lesão única igual ou superior a 5 cm.
• Os pacientes elegíveis com LH não terão progressão da doença (DPO) após quimioterapia de resgate, sem lesão única igual ou superior a 5 cm.

Critérios de função do órgão e status de desempenho:

• Escore de Karnofsky >/= 70% (transferências de serviço de leucemia de internação sem alta são aceitáveis, desde que o paciente tenha KPS equivalente como se fosse paciente ambulatorial)
• Depuração de creatinina calculada >/= 60 ml/min
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna)
• ALT </= 3 x limite superior do normal
• Função pulmonar (espirometria e DLCO corrigida) >/= 50% do previsto
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 50%
• Albumina >/= 3,0
• Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas ajustado para idade (aaHCT-CI) menor ou igual a 7

Critérios de Enxerto:

2 unidades CB serão selecionadas de acordo com o algoritmo de seleção de unidade MSKCC atual. A tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução e o perfil de anticorpos HLA do receptor serão realizados. A seleção da unidade ocorrerá com base na correspondência de HLA, célula nucleada total (TNC) e dose de célula CD34+ ajustada por peso corporal do paciente. O banco de origem também será levado em consideração. Os anticorpos HLA específicos do doador, se presentes, também serão levados em consideração e podem influenciar a seleção do enxerto.

• Cada unidade CB deve ser pelo menos 3/8 HLA compatível com o paciente, considerando a tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução
• Cada unidade CB deverá ter uma dose criopreservada de TNC de pelo menos 1,5 x 10^7 TNC/peso corporal do receptor (TNC/kg)
• Cada unidade CB deverá ter uma dose de células CD34+ criopreservadas de pelo menos 1,0 x 10^5 células CD34+/peso corporal do receptor (CD34+/kg).
• Um mínimo de um doméstico será reservado como uma unidade de backup.

Critério de exclusão:

• LNH indolente ou linfoma de Hodgkin com DPO após quimioterapia de resgate mais recente
• Diagnóstico de mielofibrose ou outra malignidade com fibrose moderada a grave da medula óssea
• Qualquer diagnóstico sem quimioterapia imunossupressora prévia dentro de 3 meses da admissão pretendida para transplante
• Inibidores/bloqueio de checkpoint anteriores nos últimos 12 meses
• Dois transplantes anteriores de células-tronco de qualquer tipo
• Um transplante autólogo de células-tronco anterior nos últimos 12 meses
• Um transplante alogênico de células-tronco anterior nos últimos 24 meses
• Radioterapia prévia com 400cGy ou mais de TBI
• Infecção ativa e descontrolada no momento do transplante
• infecção pelo HIV
• Soropositividade para HTLV-1.
• Estado de desempenho/função do órgão inadequado.
• Gravidez ou amamentação
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento de longo prazo e testes de pesquisa.