Tocilizumab w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie krwi pępowinowej

Kryteria przyjęcia:

I. Ostra białaczka szpikowa (AML)

• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, takiego jak którykolwiek z poniższych:
• Znana wcześniejsza diagnoza mielodysplazji (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego
• AML związana z terapią
• Liczba białych krwinek podczas prezentacji > 100 000
• Obecność białaczki pozaszpikowej w chwili rozpoznania
• Każdy niekorzystny podtyp według klasyfikacji FAB lub WHO
• Cytogenetyka wysokiego ryzyka (np. te związane z MDS, nieprawidłowości 5, 7, 8, złożony kariotyp) lub nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka
• Wymóg 2 lub więcej indukcji do osiągnięcia CR1
• Każdy pacjent z nowo rozpoznaną AML z cytogenetyką pośredniego ryzyka, który wybiera alloprzeszczep z zamiarem wyleczenia zamiast chemioterapii konsolidacyjnej
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią
• Inne cechy wysokiego ryzyka, które nie zostały zdefiniowane powyżej
• Całkowita druga remisja (CR2)
• Pierwotna oporna na leczenie lub nawrotowa AML z mniej niż 10% blastów przed przeszczepem. Trwała/nawrotowa AML z aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi w >/= 10% komórek kwalifikuje się

II. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, takiego jak którykolwiek z poniższych:
• Liczba białych krwinek w chwili prezentacji > 30 000 dla linii komórek B i > 100 00 dla linii komórek T
• Obecność jakichkolwiek nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka, takich jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (11q23) lub inne nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka
• Nieosiągnięcie całkowitej remisji po czterech tygodniach terapii indukcyjnej
• Trwałość lub nawrót minimalnej choroby resztkowej podczas leczenia
• Każdy pacjent z nowo rozpoznaną ALL >/= 50 lat
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej i/lub podtrzymującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią
• Inne cechy wysokiego ryzyka, które nie zostały zdefiniowane powyżej
• Całkowita druga remisja (CR2)
• Pierwotnie oporna na leczenie lub nawrotowa ALL z mniej niż 5% blastów przed przeszczepem. Kwalifikuje się przetrwała/nawrotowa ALL z aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi w >/=5% komórek.

III. Inne ostre białaczki: białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu lub innego rodzaju, np. blastyczny plazmacytoidalny nowotwór komórek dendrytycznych z mniej niż 5% blastów. Trwała/nawracająca choroba z aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi w >/=5% komórek kwalifikuje się

IV. Zespół mielodysplastyczny (MDS)/zaburzenia mieloproliferacyjne (MPD) inne niż zwłóknienie szpiku:

• Wynik ryzyka INT-2 lub wysokie ryzyko w momencie rozpoznania w międzynarodowym systemie oceny prognostycznej (IPSS).
• Dowolna kategoria ryzyka wg IPSS, jeśli istnieje cytopenia zagrażająca życiu
• Dowolna kategoria ryzyka IPSS ze zmianami kariotypowymi lub genomowymi wskazującymi na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej
• MDS/zaburzenie mieloproliferacyjne nakładają się na zespoły bez zwłóknienia szpiku
• Pacjenci z MDS/ MPD muszą mieć mniej niż 10% mieloblastów w szpiku kostnym i ANC >/= 0,2 (w razie potrzeby wspomagany czynnikiem wzrostu) w czasie przygotowań do przeszczepu

V. Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub chłoniak Hodgkina (HL) z wysokim ryzykiem nawrotu lub progresji, jeśli nie jest w remisji:

• Kwalifikujący się pacjenci z agresywną histologią (taką jak między innymi rozlany NHL z dużych komórek B, NHL z komórek płaszcza i histologia z limfocytów T) w CR
• Kwalifikujący się pacjenci z łagodnym NHL z komórek B (takim jak między innymi chłoniak grudkowy, drobnokomórkowy lub NHL strefy brzeżnej) będą mieli drugą lub kolejną progresję ze stabilną chorobą/CR/PR bez pojedynczej zmiany równej lub większej niż 5 cm.
• Kwalifikujący się pacjenci z HL będą bez progresji choroby (POD) po chemioterapii ratunkowej bez pojedynczej zmiany równej lub większej niż 5 cm.

Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:

• Wynik Karnofsky'ego >/= 70% (dopuszczalne jest przenoszenie pacjentów z białaczką bez wypisu, pod warunkiem, że pacjent ma równoważne KPS jak w przypadku leczenia ambulatoryjnego)
• Obliczony klirens kreatyniny >/= 60 ml/min
• Bilirubina < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii)
• ALT </= 3 x górna granica normy
• Czynność płuc (spirometria i skorygowana DLCO) >/= 50% wartości należnej
• Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 50%
• Albumina >/= 3,0
• Dostosowany do wieku wskaźnik współwystępowania transplantacji komórek krwiotwórczych (aaHCT-CI) mniejszy lub równy 7

Kryteria przeszczepu:

2 jednostki CB zostaną wybrane zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek MSKCC. Zostanie przeprowadzone typowanie alleli 8 HLA w wysokiej rozdzielczości i profil przeciwciał HLA biorcy. Wybór jednostek nastąpi na podstawie dopasowania HLA, całkowitej liczby komórek jądrzastych (TNC) i dawki komórek CD34+ dostosowanych do masy ciała pacjenta. Pod uwagę zostanie również wzięty bank pochodzenia. Przeciwciała HLA specyficzne dla dawcy, jeśli są obecne, również zostaną wzięte pod uwagę i mogą mieć wpływ na wybór przeszczepu.

• Każda jednostka CB musi być co najmniej w 3/8 dopasowana pod względem HLA do pacjenta, biorąc pod uwagę typowanie 8-alleli HLA w wysokiej rozdzielczości
• Każda jednostka CB będzie musiała zawierać zamrożoną dawkę TNC wynoszącą co najmniej 1,5 x 10^7 TNC/masę ciała biorcy (TNC/kg)
• Każda jednostka CB będzie musiała zawierać dawkę kriokonserwowanych komórek CD34+ wynoszącą co najmniej 1,0 x 10^5 komórek CD34+/masę ciała biorcy (CD34+/kg).
• Co najmniej jeden domownik zostanie zarezerwowany jako jednostka rezerwowa.

Kryteria wyłączenia:

• Indolentny chłoniak NHL lub Hodgkina z POD po ostatniej chemioterapii ratunkowej
• Rozpoznanie zwłóknienia szpiku kostnego lub innego nowotworu z umiarkowanym lub ciężkim zwłóknieniem szpiku kostnego
• Każda diagnoza bez wcześniejszej chemioterapii immunosupresyjnej w ciągu 3 miesięcy od planowanego przyjęcia do przeszczepu
• Wcześniejsze inhibitory/blokady punktów kontrolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Dwa wcześniejsze przeszczepy komórek macierzystych dowolnego rodzaju
• Jeden wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Jeden wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 24 miesięcy
• Wcześniejsza radioterapia 400cGy lub więcej TBI
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu
• Zakażenie wirusem HIV
• Seropozytywność dla HTLV-1.
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, długoterminowej obserwacji i badań naukowych.