Тоцилизумаб для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации пуповинной крови

Критерии включения:

I. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:
• Известный предшествующий диагноз миелодисплазии (МДС) или миелопролиферативного заболевания
• ОМЛ, связанный с терапией
• Количество лейкоцитов при поступлении > 100 000
• Наличие экстрамедуллярного лейкоза при постановке диагноза
• Любой неблагоприятный подтип по классификации FAB или ВОЗ
• Цитогенетика высокого риска (например, те, которые связаны с МДС, аномалиями 5, 7, 8, сложным кариотипом) или молекулярными аномалиями высокого риска
• Требование 2 или более индукций для достижения CR1
• Любой пациент с недавно диагностированным ОМЛ с цитогенетическим риском промежуточного риска, который выбирает аллотрансплантат с лечебной целью вместо химиотерапии консолидации.
• Любой пациент, который не может переносить консолидирующую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
• Другие функции высокого риска, не определенные выше
• Полная вторая ремиссия (CR2)
• Первично-рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ с менее чем 10% бластов до трансплантации. Персистирующий/рецидивирующий ОМЛ с цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями в>/= 10% клеток подходит

II. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:
• Количество лейкоцитов при поступлении > 30 000 для В-клеточной линии и > 100 000 для Т-клеточной линии
• Наличие любых цитогенетических аномалий высокого риска, таких как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или других перестроек MLL (11q23) или других молекулярных аномалий высокого риска
• Отсутствие полной ремиссии после четырех недель индукционной терапии.
• Сохранение или рецидив минимальной остаточной болезни на терапии
• Любой пациент с впервые диагностированным ОЛЛ >/= 50 лет
• Любой пациент, который не может переносить консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
• Другие функции высокого риска, не определенные выше
• Полная вторая ремиссия (CR2)
• Первично-рефрактерный или рецидивирующий ОЛЛ с менее чем 5% бластов до трансплантации. Персистирующий/рецидивирующий ОЛЛ с цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями в>/=5% клеток подходит.

III. Другие острые лейкозы: лейкозы неоднозначного происхождения или других типов, например. бластная плазмацитоидная новообразование дендритных клеток с менее чем 5% бластов. Персистирующее/рецидивирующее заболевание с цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями в>/=5% клеток подходит.

IV. Миелодиспластический синдром (МДС)/миелопролиферативные заболевания (МПЗ), отличные от миелофиброза:

• Оценка риска INT-2 или высокого риска по Международной системе прогностической оценки (IPSS) на момент постановки диагноза
• Любая категория риска IPSS, если существует опасная для жизни цитопения(и)
• Любая категория риска IPSS с кариотипом или геномными изменениями, которые указывают на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза
• Перекрывающиеся синдромы МДС/миелопролиферативного заболевания без миелофиброза
• Пациенты с МДС/МПЗ должны иметь менее 10% миелобластов костного мозга и АЧН >/= 0,2 (при необходимости поддерживается фактор роста) при проведении трансплантационной терапии.

V. Неходжкинская лимфома (НХЛ) или лимфома Ходжкина (ХЛ) с высоким риском рецидива или прогрессирования, если нет ремиссии:

• Подходящие пациенты с агрессивной гистологией (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, мантийно-клеточная НХЛ и Т-клеточная гистология) при CR
• Подходящие пациенты с вялотекущей В-клеточной НХЛ (например, фолликулярная, мелкоклеточная НХЛ или НХЛ маргинальной зоны) будут иметь 2-е или последующее прогрессирование со стабильным заболеванием/CR/PR без единого очага, равного или превышающего 5 см.
• Подходящие пациенты с HL не будут иметь прогрессирования заболевания (POD) после спасительной химиотерапии и ни одного поражения, равного или превышающего 5 см.

Функции органов и критерии работоспособности:

• Оценка по шкале Карновского >/= 70% (перевод стационарного лечения лейкемии без выписки приемлем при условии, что пациент имеет такой же KPS, как если бы он находился на амбулаторном лечении)
• Расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин.
• Билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии)
• ALT </= 3 x верхний предел нормы
• Легочная функция (спирометрия и скорректированный DLCO)>/= 50% от должного
• Фракция выброса левого желудочка более 50%
• Альбумин >/= 3,0
• Скорректированный по возрасту индекс сопутствующих заболеваний при трансплантации гемопоэтических клеток (aaHCT-CI) меньше или равен 7

Критерии прививки:

2 блока CB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора блока MSKCC. Будет проведено типирование 8 аллелей HLA с высоким разрешением и профиль антител HLA реципиента. Выбор единицы будет происходить на основе соответствия HLA, общего количества ядерных клеток (TNC) и дозы клеток CD34+, скорректированной на массу тела пациента. Банк происхождения также будет принят во внимание. Донорские специфические HLA-антитела, если они присутствуют, также будут приняты во внимание и могут повлиять на выбор трансплантата.

• Каждая единица CB должна быть как минимум на 3/8 HLA-совместима с пациентом с учетом 8-аллельного HLA-типирования с высоким разрешением.
• Каждая единица CB должна иметь криоконсервированную дозу TNC не менее 1,5 x 10^7 TNC/масса тела реципиента (TNC/кг).
• Каждая единица CB должна иметь дозу криоконсервированных клеток CD34+, равную не менее 1,0 x 10^5 клеток CD34+/масса тела реципиента (CD34+/кг).
• Минимум один внутренний будет зарезервирован в качестве резервной единицы.

Критерий исключения:

• Индолентная НХЛ или лимфома Ходжкина с ПОД после последней спасительной химиотерапии
• Диагностика миелофиброза или другого злокачественного новообразования с умеренно-тяжелым фиброзом костного мозга
• Любой диагноз без предшествующей иммуносупрессивной химиотерапии в течение 3 месяцев после предполагаемой госпитализации для трансплантации.
• Предшествующие ингибиторы контрольных точек/блокада за последние 12 месяцев
• Две предыдущие трансплантации стволовых клеток любого типа
• Одна предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 12 месяцев
• Одна предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток в течение предшествующих 24 месяцев
• Предыдущая лучевая терапия с ЧМТ 400 сГр или более
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации
• ВИЧ-инфекция
• Серопозитивность на HTLV-1.
• Неадекватное функциональное состояние/функция органов.
• Беременность или кормление грудью
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, долгосрочное наблюдение и исследовательские тесты.