二重ろ過プラズマフェレーシスまたは血漿交換による腎臓移植後の慢性活性抗体介在性拒絶の治療 (DFPP)
二重ろ過血漿交換（DFPP）または血漿交換（PE）による腎臓移植後の慢性活性抗体介在性拒絶の治療。
フランスでは、約 90,000 例の末期慢性腎臓病患者が透析 (60%) または腎移植 (40% 強) のいずれかで治療されています。
患者の生存と生活の質、そして経済的な理由から、フランスの目標は透析患者の代わりに腎移植を増やすことです。
腎移植後、最初の年以降の移植片喪失の 2 つの主な原因は、移植片が機能している患者の死亡と、慢性的な抗体介在性拒絶反応 (ABMR) です。
Double Filtration PlasmaPheresis (DFPP) は、この適応症について評価されたことはありません。
DFPP は、血漿交換よりも大量の血漿を処理することを可能にし、DSA (ドナー特異的同種抗体) を含む免疫グロブリンを含む高分子量分子を本質的に排除しますが、(ABMR) の病変に関与する C1q も排除します。 通常の血漿交換よりもABMRの治療に効果的であると仮定されています.
慢性の ABMR は、1 つまたは複数の移植片抗原 (DSA: ドナー特異的同種抗体) に対する抗ヒト白血球抗原抗体 (HLA) の外観 de novo 産生の結果です。これらの DSA は、移植血管の動脈硬化の加速につながります。急速に進行する腎不全を引き起こし、通常は高率のタンパク尿を伴います。
多数の研究により、腎移植患者の最大 20% が腎移植後 5 年以内に DSA を発症することが示されています。
今日、慢性ABMRの場合に有効であることが示されている治療法はありません。治療の基本は、DSAの減少/除去（例えば、アフェレーシスによる）と、患者のBリンパ球/プラズマ細胞の再合成の防止です。 (例えば、リツキシマブ)。
この研究の研究者は、腎生検によって実証されたアクティブなABMRに関連して、血漿交換の代わりに新しいアフェレーシス技術であるリツキシマブと組み合わせて評価することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
毎年、グルノーブル病院の腎腎学および移植部門では、慢性活動性抗体拒絶反応を伴う約 20 人の腎移植患者を治療しています。 一部の患者は非常に進行した段階で診断され、期待される利益が少ないため治療されません (除外基準)。
両方のグループで、患者は 1 日 1 回、連続 4 日間、その後 3 日間なし、その後 1 日 1 回のセッションを連続 4 日間受けます。 全部で11日間の治療です。 4 回目と 8 回目のセッションの後に、リツキシマブ 375 mg/m2 を注入します。
各セッションの開始時と終了時に、患者は血液検査を受けてパラメータを測定し、生体サンプルを収集します。
DFPP セッションは、二重ろ過技術によって実行されます。 DFPP セッションは、3.5 L の処理済み血漿に対して約 2 時間続きます。 セッション中、20 グラムのアルブミンを補う必要があります。
プラズマフェレーシス セッションは、遠心分離技術によって実行されます。 アフェレシスモニターと回路の準備には約20分かかります。 血漿交換セッションは、3.5 L の血漿交換 (アルブミンによる置換) で約 1 時間 30 分、除去された血漿が新鮮な凍結血漿に置き換えられる交換では 2 時間続きます。
血漿交換の血流速度は 80 ml/分、または 50 ml/分の血漿流量です。
この研究には、治療セッション後の 5 回のフォローアップ訪問が含まれます。 アフェレーシスセッション開始から 45 日後に来院、3 か月後に来院、3 か月ごとに 1 年間来院。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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La Tronche、フランス、38700
- 募集
- Grenoble Alpes University Hospital
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コンタクト：
- Lionel Rosating, PHD
- 電話番号：0033 0476767022
- メール：lrostaing@chu-grenoble.fr
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コンタクト：
- Paolo Malvezzi, MD
- 電話番号：0033 0476767022
- メール：Pmalvezzi@chu-grenoble.fr
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主任研究者：
- lionel Rostaing, PHD
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副調査官：
- Paolo Malvezzi, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究に登録するには、被験者は次の選択基準をすべて満たす必要があります
- -6か月以上の腎移植
- MFI が 1000 を超える DSA が 1 つ以上存在する
- 2017年のbanffスコアに基づく体液性拒絶反応または慢性活性抗体媒介性拒絶反応病変の腎生検を伴う腎移植片機能障害（C4dあり/なし）
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者を研究に登録してはなりません。
- 6ヶ月未満の腎移植。
- MFI<1000
- ヘモグロビン値<110 g/l
- 血管アクセス患者なし
- 慢性ABMRの末期前の組織学的病変
- 別の試験の除外期間中の被験者
- 妊娠中の女性、出産中または授乳中の女性
- 行政上または司法上の管理下にある対象
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：血漿交換グループ
慢性抗体介在性拒絶反応の治療として交換血漿を投与されている患者。
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慢性抗体媒介性拒絶反応の治療として血漿交換のセッションを受ける患者。 血漿交換では、単一のフィルターを使用して血漿全体を除去し、その量を一致した量の血液製剤 +/- 生理食塩水に置き換えます。) 8 セッションの血漿交換。患者は 1 日 1 セッション、連続 4 日間、その後 3 日間なし、その後 1 日 1 セッションを連続 4 日間受けます。 全部で11日間の治療です。 4 回目と 8 回目のセッションの後に、リツキシマブ 375 mg/m2 を注入します。 各セッションの開始時と終了時に、患者は血液検査を受けて、ルーチンケアのパラメーターを測定し、分析、研究のために計画された生物学的サンプルの収集を行います。 |
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実験的：ダブルフィルトレーション プラズマフェレーシスグループ
慢性抗体介在性拒絶反応の治療として二重濾過血漿交換を受けている患者。
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慢性抗体介在性拒絶反応の治療としてDFPPを受けている患者。 8セッション 二重ろ過血漿交換 (DFPP) は、血漿交換のバリエーションです。 回路には 2 つの血漿フィルターが含まれています。1 つ目は標準的な血漿フィルターで、2 つ目は主に免疫グロブリンを除去する高分子量フィルターです。 枯渇した血漿は血液回路に戻され、その後患者に戻されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リツキシマブおよび DFPP (血漿交換 + リツキシマブの代わりに) で治療された慢性抗体介在性拒絶反応の腎移植患者は、治療終了後 45 日で DSA が大幅に減少したことを示しています。
時間枠：治療１日目－治療後４５日目の最初のセッションでのＤＳＡ。
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各グループのすべての患者について、治療後 45 日目と D0 治療の間のデルタ DSA (評価された MFI) の測定
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治療１日目－治療後４５日目の最初のセッションでのＤＳＡ。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各セッションの前後に、各テクニック（安全性）の凝固パラメータ（因子II、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、フォン・ヴィレブランドおよびフィブリノーゲン）の評価
時間枠：1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各テクニックのセッションごとの因子 II、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、フォン ヴィレブランドおよびフィブリノーゲンの前後の比率の測定
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1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各テクニックの各セッションの前後の血清アルブミンの評価 (安全性)
時間枠：1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、45 日目、3 月目、6 月目、9 月目、12 月目
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各セッションおよび各テクニックの前後の血清アルブミン比の測定
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1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、45 日目、3 月目、6 月目、9 月目、12 月目
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各テクニックの各セッションの前後に、補体成分 C3、C4、C5、C5-9、マンノース結合レクチン (MBL) Ficoline3、Properdin、および C1q を評価します (有効性)。
時間枠：1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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補体成分 ((C3、C4、C5、C5-9、MBL、Ficoline3、Properdin 補体、および C1q)) の各セッションの前後の比の測定
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1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各テクニックの各セッションの前後に、免疫グロブリンレベル (免疫グロブリン G(IgG) 、免疫グロブリン A: (IgA)、免疫グロブリン M(IgM)) を評価します。
時間枠：1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各手法の各セッションにおける前後の血清 IgG、IgA、IgM の比率の測定 (有効性)
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1日目、4日目、8日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各技術でアフェレーシスの最初のセッションの前と最後のセッションの後に DSA を評価します。
時間枠：1日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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各手法におけるアフェレーシスの最初のセッションの前と最後のセッションの後の DSA の測定
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1日目、11日目、45日目、6月目、12月目
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次のパラメーターを評価します: クレアチニン、尿中アルブミン、DSA、MFI のレベル、タクロリムス レベル。
時間枠：0日目、45日目、3ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
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血清クレアチニン値、尿中アルブミン、クレアチニン、血清タクロリムス値、DSA、MFI値を測定。
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0日目、45日目、3ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
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治療後 45 日目および 12 月目に慢性抗体媒介性拒絶反応の腎組織学的病変を評価する
時間枠：治療後４５日目の生検。治療後12ヶ月目
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Day45およびmonth12での腎生検の病理学的分析
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治療後４５日目の生検。治療後12ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lionel Rostaing, PH.MD、Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int. 2016 Apr;29(4):392-402. doi: 10.1111/tri.12706. Epub 2015 Nov 10.
- Gatault P, Kamar N, Buchler M, Colosio C, Bertrand D, Durrbach A, Albano L, Rivalan J, Le Meur Y, Essig M, Bouvier N, Legendre C, Moulin B, Heng AE, Weestel PF, Sayegh J, Charpentier B, Rostaing L, Thervet E, Lebranchu Y. Reduction of Extended-Release Tacrolimus Dose in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients Increases Risk of Rejection and Appearance of Donor-Specific Antibodies: A Randomized Study. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1370-1379. doi: 10.1111/ajt.14109. Epub 2017 Jan 3.
- Loupy A, Haas M, Solez K, Racusen L, Glotz D, Seron D, Nankivell BJ, Colvin RB, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell L, Drachenberg C, Dragun D, de Kort H, Gibson IW, Kraus ES, Lefaucheur C, Legendre C, Liapis H, Muthukumar T, Nickeleit V, Orandi B, Park W, Rabant M, Randhawa P, Reed EF, Roufosse C, Seshan SV, Sis B, Singh HK, Schinstock C, Tambur A, Zeevi A, Mengel M. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current Challenges in Rejection Classification and Prospects for Adopting Molecular Pathology. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):28-41. doi: 10.1111/ajt.14107.
- Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M, Nakao A, Noiri E, Fujita T. Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity. Ther Apher Dial. 2007 Jun;11(3):165-70. doi: 10.1111/j.1744-9987.2007.00433.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 38RC17.246
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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