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Tratamento da Rejeição Crônica Mediada por Anticorpos Ativos Após Transplante Renal por Plasmaférese de Dupla Filtração ou Troca de Plasma (DFPP)

26 de março de 2020 atualizado por: University Hospital, Grenoble

Tratamento da Rejeição Crônica Mediada por Anticorpos Ativos Após Transplante Renal por Plasmaférese de Dupla Filtração (DFPP) ou Troca de Plasma (PE).

Na França, cerca de 90.000 casos de pacientes com doença renal crônica em estágio terminal são tratados por diálise (60%) ou transplante renal (pouco mais de 40%).

Em termos de sobrevida e qualidade de vida do paciente e também por razões econômicas, o objetivo na França é aumentar o transplante renal em vez de pacientes em diálise.

Após o transplante renal, as duas principais causas de perda do enxerto após os primeiros anos são a morte do paciente com enxerto funcionante e a Rejeição Mediada por Anticorpos (RMB) crônica.

Plasmaférese de Dupla Filtração (DFPP) nunca foi avaliada para esta indicação.

O DFPP possibilita o tratamento de volumes maiores de plasma do que a troca de plasma e elimina essencialmente moléculas de peso molecular mais alto, incluindo imunoglobulinas contendo DSA (aloanticorpo específico do doador), mas também o C1q envolvido nas lesões de (ABMR). Postula-se que será mais eficaz no tratamento de ABMR do que as trocas de plasma usuais.

Um ABMR crônico é o resultado do aparecimento de produção de novo de anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA) contra um ou mais antígenos de enxerto (DSA: aloanticorpo específico do doador). Esses DSA levarão à arteriosclerose acelerada nos vasos do enxerto, que resultará em insuficiência renal rapidamente progressiva, geralmente associada a uma alta taxa de proteinúria.

Numerosos estudos mostraram que até 20% dos pacientes com transplante renal desenvolvem DSA dentro de 5 anos após o transplante renal.

Hoje, nenhum tratamento se mostrou eficaz no caso de ABMR crônica: a base do tratamento é a redução/eliminação de DSA (por aférese, por exemplo) e a prevenção de sua ressíntese de linfócitos B/plasmócitos do paciente (com rituximabe, por exemplo).

Os investigadores deste estudo propõem no contexto da ABMR ativa demonstrada por biópsia renal para avaliar em combinação com rituximab, uma nova técnica de aférese dupla filtração de plasma (DFPP) em vez de troca de plasma.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os anos, no Departamento de Nefrologia e Transplante Renal do Hospital de Grenoble, tratamos cerca de vinte pacientes de transplante renal com rejeição ativa crônica de anticorpos. Alguns pacientes são diagnosticados em estágio muito avançado e não serão tratados porque o benefício esperado é tênue (critérios de exclusão).

Para ambos os grupos, os pacientes terão uma sessão por dia, 4 dias consecutivos, depois três dias sem, depois uma sessão por dia durante 4 dias consecutivos. São 11 dias de tratamento ao todo. A quarta e oitava sessões serão seguidas de uma infusão de Rituximab 375 mg/m2.

No início e no final de cada sessão, os pacientes farão um exame de sangue para medição dos parâmetros e coleta de amostras biológicas do estudo.

As sessões de DFPP são realizadas pela técnica de dupla filtração. Uma sessão de DFPP dura cerca de 2 horas para 3,5 L de plasma processado. Durante a sessão é necessário compensar 20 gramas de albumina.

As sessões de plasmaférese são realizadas pela técnica de centrifugação. Demora cerca de 20 minutos para preparar o monitor e o circuito de aférese. Uma sessão de plasmaférese dura aproximadamente 1h30 para troca de plasma de 3,5 L (reposição por albumina), 2 h para uma troca onde o plasma removido é substituído por plasma fresco congelado.

A taxa de fluxo sanguíneo para plasmaférese é de 80 ml/min, ou 50 ml/min uma taxa de fluxo de plasma.

O estudo inclui cinco visitas de acompanhamento após as sessões de tratamento. Uma visita 45 dias após o início das sessões de aférese, uma visita aos 3 meses e uma visita a cada 3 meses durante um ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • La Tronche, França, 38700
        • Recrutamento
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Subinvestigador:
          • Paolo Malvezzi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão

  • Transplante renal há mais de 6 meses
  • A presença de um ou mais DSAs com MFI maior que 1000
  • Disfunção do Enxerto Renal com biópsia renal de rejeição humoral ou lesões crônicas de rejeição mediada por anticorpos com base no escore banff de 2017 (com/sem C4d)
  • Consentimento informado por escrito em pacientes

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem ser incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  • Transplante renal há menos de 6 meses.
  • MFI<1000
  • Nível de hemoglobina <110 g/l
  • Nenhum paciente com acesso vascular
  • Lesões histológicas pré-terminais de RMA crônica
  • Sujeito em período de exclusão de outro estudo
  • Gestantes, parturientes ou lactantes
  • Sujeito sob controle administrativo ou judicial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de Troca de Plasma
Pacientes recebendo plasma Exchange como um tratamento de rejeição crônica mediada por anticorpos.
Outro: Sessões de aférese convencional

Paciente recebendo sessões de troca de plasma como tratamento de rejeição crônica mediada por anticorpos.

A troca de plasma usa um único filtro para remover todo o plasma e o volume é substituído por um volume correspondente de produtos sanguíneos +/- solução salina.) 8 sessões de troca de plasma. Os pacientes terão uma sessão por dia, 4 dias consecutivos e depois três dias sem, depois uma sessão por dia durante 4 dias consecutivos. São 11 dias de tratamento. A quarta e oitava sessões serão seguidas de uma infusão de Rituximab 375 mg/m2.

No início e no final de cada sessão, os pacientes farão um exame de sangue para medir os parâmetros do atendimento de rotina e as análises, coleta de amostras biológicas previstas para o estudo.
EXPERIMENTAL: Grupo Plasmaférese de Dupla Filtração
Pacientes recebendo plasmaférese de dupla filtração como tratamento de rejeição crônica mediada por anticorpos.
Outro: Sessões de aférese de notícias com dupla filtração

Paciente recebendo DFPP como tratamento de rejeição crônica mediada por anticorpos. 8 sessões

A plasmaférese de dupla filtração (DFPP) é uma variação da plasmaférese. O circuito contém dois filtros de plasma: o primeiro é um filtro de plasma padrão e o segundo é um filtro de alto peso molecular que remove principalmente as imunoglobulinas. O plasma esgotado é devolvido ao circuito sanguíneo e depois ao paciente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
mostram que pacientes com transplante renal com rejeição crônica mediada por anticorpos tratados com rituximabe e DFPP (em vez de plasmaférese + rituximabe) tiveram uma diminuição maior de DSA 45 dias após o término do tratamento.
Prazo: DSA na primeira sessão do tratamento Dia 1 - No Dia 45 pós-tratamento.
Medição de Delta DSA (MFI avaliado) entre o dia 45 pós-tratamento e o tratamento D0 para cada paciente em cada grupo
DSA na primeira sessão do tratamento Dia 1 - No Dia 45 pós-tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação dos parâmetros de coagulação (fatores II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand e fibrinogênio) antes/depois de cada sessão, para cada técnica (segurança)
Prazo: No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Medição da relação antes/depois dos fatores II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand e fibrinogênio em cada sessão para cada técnica
No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Avaliar a albumina sérica antes/depois em cada sessão para cada técnica (segurança)
Prazo: No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Medição da relação de albumina sérica antes/depois de cada sessão e para cada técnica
No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Avaliar os componentes do complemento C3,C4,C5,C5-9, lectina ligadora de manose (MBL) Ficolina3, Properdina e C1q antes e depois de cada sessão para cada técnica (eficácia)
Prazo: No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Medição da proporção antes/depois dos componentes do complemento ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficolina3, complemento Properdin e C1q) cada sessão para cada técnica
No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Avalie os níveis de imunoglobulina (imunoglobulina G(IgG) , imunoglobulina A: (IgA), imunoglobulina M(IgM)) antes e depois de cada sessão para cada técnica
Prazo: No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Medição da relação antes/depois do soro IgG, IgA, IgM em cada sessão para cada técnica (eficácia)
No dia 1, dia 4, dia 8, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Avaliar o DSA antes da primeira e após a última sessão de aférese em cada técnica
Prazo: No dia 1, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Medição DSA antes da primeira sessão e após a última sessão de aférese em cada técnica
No dia 1, dia 11, dia 45, mês 6, mês 12
Avalie os seguintes parâmetros: creatinina, albumina na urina, DSA, níveis de MFI, nível de Tacrolimus.
Prazo: no dia 0, no dia 45, no mês 3, no mês 9, no mês 12
Medição do nível sérico de creatinina, albumina na urina, creatinina, nível sérico de tacrolimus, DSA, nível MFI.
no dia 0, no dia 45, no mês 3, no mês 9, no mês 12
Avaliar as lesões histológicas renais da rejeição crônica mediada por anticorpos no Dia 45 pós-tratamento e no Mês 12
Prazo: Biópsia no dia 45 após o tratamento. No mês 12 após o tratamento
análise patológica da biópsia renal no dia 45 e no mês 12
Biópsia no dia 45 após o tratamento. No mês 12 após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Grenoble

Investigadores

  • Investigador principal: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2018

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (REAL)

19 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 38RC17.246

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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