Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van chronisch actieve antilichaam-gemedieerde afstoting na niertransplantatie door dubbele filtratie plasmaferese of plasma-uitwisseling (DFPP)

26 maart 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Behandeling van chronisch actieve antilichaam-gemedieerde afstoting na niertransplantatie door dubbele filtratie plasmaferese (DFPP) of plasma-uitwisseling (PE).

In Frankrijk werden ongeveer 90.000 gevallen van patiënten met chronische nierziekte in het eindstadium behandeld door middel van dialyse (60%) of niertransplantatie (iets meer dan 40%).

In termen van overleving en kwaliteit van leven van de patiënt, maar ook om economische redenen, is het doel in Frankrijk om meer niertransplantaties te doen in plaats van dialysepatiënten.

Na een niertransplantatie zijn twee hoofdoorzaken van het verlies van het transplantaat na de eerste jaren de dood van de patiënt met functionerend transplantaat en chronische antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR).

Dubbele filtratie plasmaferese (DFPP) is nooit geëvalueerd voor deze indicatie.

DFPP maakt het mogelijk om grotere plasmavolumes te behandelen dan plasma-uitwisseling, en elimineert in wezen moleculen met een hoger molecuulgewicht, waaronder immunoglobulinen die DSA (donorspecifiek alloantilichaam) omvatten, maar ook de C1q die betrokken is bij de laesies van (ABMR). Er wordt verondersteld dat het effectiever zal zijn bij de behandeling van ABMR dan gebruikelijke plasma-uitwisselingen.

Een chronische ABMR is het resultaat van het verschijnen van de novo productie van anti-Human Leucocyte Antigen antilichamen (HLA) tegen een of meer transplantaatantigenen (DSA: donor-specifiek alloantilichaam). Deze DSA's zullen leiden tot versnelde arteriosclerose in de transplantaatvaten, die zal resulteren in snel progressief nierfalen, meestal geassocieerd met een hoge mate van proteïnurie.

Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat tot 20% van de niertransplantatiepatiënten binnen 5 jaar na niertransplantatie DSA ontwikkelt.

Vandaag is geen enkele behandeling effectief gebleken in het geval van chronische ABMR: de basis van de behandeling is de reductie/eliminatie van DSA (bijvoorbeeld door aferese) en het voorkomen van de hersynthese ervan B-lymfocyten/plasmacellen van de patiënt (bijvoorbeeld met rituximab).

De onderzoekers van deze studie stellen voor om in het kader van de actieve ABMR aangetoond door middel van nierbiopsie, in combinatie met rituximab, een nieuwe aferesetechniek dubbele plasmafiltratie (DFPP) in plaats van plasma-uitwisseling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elk jaar worden op de afdeling Niernefrologie en -transplantatie van het ziekenhuis van Grenoble ongeveer twintig niertransplantatiepatiënten behandeld met chronische actieve antilichaamafstoting. Sommige patiënten worden in een zeer vergevorderd stadium gediagnosticeerd en zullen niet worden behandeld omdat het verwachte voordeel zwak is (uitsluitingscriteria).

Voor beide groepen krijgen patiënten één sessie per dag, 4 opeenvolgende dagen, daarna drie dagen zonder, daarna één sessie per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen. Dat zijn in totaal 11 dagen behandeling. De vierde en achtste sessies worden gevolgd door een infuus van Rituximab 375 mg/m2.

Aan het begin en aan het einde van elke sessie zullen patiënten een bloedtest ondergaan om de parameters te meten en biologische onderzoeksmonsters te verzamelen.

DFPP-sessies worden uitgevoerd met dubbele filtratietechniek. Een DFPP-sessie duurt ongeveer 2 uur voor 3,5 liter verwerkt plasma. Tijdens de sessie is het nodig om 20 gram albumine te compenseren.

De plasmaferese-sessies worden uitgevoerd door centrifugatietechniek. Het duurt ongeveer 20 minuten om de aferesemonitor en het circuit voor te bereiden. Een plasmaferesesessie duurt ongeveer 1u30 voor 3,5 L plasma-uitwisseling (vervanging door albumine), 2 uur voor een uitwisseling waarbij het verwijderde plasma wordt vervangen door vers ingevroren plasma.

De bloedstroomsnelheid voor plasmaferese is 80 ml / min, of 50 ml / min een plasmastroomsnelheid.

De studie omvat vijf vervolgbezoeken na de behandelsessies. Een bezoek 45 dagen na het begin van de aferesesessies, een bezoek na 3 maanden en een bezoek om de 3 maanden gedurende een jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Werving
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Onderonderzoeker:
          • Paolo Malvezzi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om voor het onderzoek te worden ingeschreven, moeten proefpersonen aan alle volgende inclusiecriteria voldoen

  • Niertransplantatie voor meer dan 6 maanden
  • De aanwezigheid van een of meer DSA's met een MFI groter dan 1000
  • Niertransplantaatdisfunctie met nierbiopsie van humorale afstoting of chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstotingslaesies op basis van de banff-score van 2017 (met/zonder C4d)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming bij patiënten

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

  • Niertransplantatie voor minder dan 6 maanden.
  • MFI<1000
  • Hemoglobinegehalte<110 g/l
  • Geen vasculaire toegangspatiënten
  • Preterminale histologische laesies van chronische ABMR
  • Proefpersoon in uitsluitingsperiode van een ander onderzoek
  • Zwangere vrouwen, parturient of borstvoeding
  • Onderwerp onder administratieve of gerechtelijke controle

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Plasma Exchange-groep
Patiënten die Exchange-plasma krijgen als behandeling van chronische antilichaam-gemedieerde afstoting.
Ander: Sessies van conventionele aferese

Patiënt ontvangt sessies van plasma-uitwisseling als behandeling van chronische antilichaam-gemedieerde afstoting.

De plasma-uitwisseling gebruikt een enkel filter om het hele plasma te verwijderen en het volume wordt vervangen door een aangepast volume bloedproducten +/- zoutoplossing.) 8 sessies plasma-uitwisseling. Patiënten krijgen één sessie per dag, 4 opeenvolgende dagen en dan drie dagen zonder, daarna één sessie per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen. Dat is helemaal 11 dagen behandeling. De vierde en achtste sessies worden gevolgd door een infuus van Rituximab 375 mg/m2.

Aan het begin en aan het einde van elke sessie zullen de patiënten een bloedtest ondergaan om de parameters van de routinematige zorg en de geplande analyses en verzameling van biologische monsters voor de studie te meten.
EXPERIMENTEEL: Dubbele filtratie PlasmaPheresis Group
Patiënten die plasmaferese met dubbele filtratie ondergaan als behandeling van chronische antilichaam-gemedieerde afstoting.
Ander: Sessies van nieuwsaferese met dubbele filtratie

Patiënt die DFPP krijgt als behandeling van chronische antilichaamgemedieerde afstoting. 8 sessies

Een dubbele filtratieplasmaferese (DFPP) is een variatie op plasma-uitwisseling. Het circuit bevat twee plasmafilters: de eerste is een standaard plasmafilter en de tweede is een hoogmoleculaire filter die voornamelijk immunoglobulinen verwijdert. Het verarmde plasma wordt teruggevoerd naar het bloedcircuit en vervolgens naar de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
laten zien dat niertransplantatiepatiënten met chronische antilichaam-gemedieerde afstoting die werden behandeld met rituximab en DFPP (in plaats van plasmaferese +rituximab) 45 dagen na het einde van de behandeling een grotere afname van DSA hadden.
Tijdsspanne: DSA bij de eerste sessie van de behandeling Dag 1 - Op dag 45 na de behandeling.
Meting van Delta DSA (geëvalueerde MFI) tussen dag 45 na behandeling en D0-behandeling voor elke patiënt in elke groep
DSA bij de eerste sessie van de behandeling Dag 1 - Op dag 45 na de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de stollingsparameters (factoren II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand en fibrinogeen) voor/na elke sessie, voor elke techniek (veiligheid)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Meting voor/na ratio van factoren II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand en fibrinogeen in elke sessie voor elke techniek
Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Evaluatie van het serumalbumine voor/na in elke sessie voor elke techniek (veiligheid)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Meting van de serumalbumineverhouding voor/na elke sessie en voor elke techniek
Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Evalueer de complementcomponenten C3,C4,C5,C5-9, mannose-bindend lectine (MBL) Ficoline3, Properdin en C1q voor en na elke sessie voor elke techniek (werkzaamheid)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Meting van de ratio voor/na complementcomponenten ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin complement en C1q) elke sessie voor elke techniek
Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Evalueer de immunoglobulineniveaus (Immunoglobuline G(IgG), immunoglobuline A: (IgA), immunoglobuline M(IgM)) voor en na elke sessie voor elke techniek
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Meting van de voor/na-ratio van serum IgG, IgA, IgM in elke sessie voor elke techniek (werkzaamheid)
Op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Evalueer de DSA voor de eerste en na de laatste sessie van aferese in elke techniek
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Meting DSA vóór de eerste sessie en na de laatste sessie van aferese in elke techniek
Op dag 1, dag 11, dag 45, maand 6, maand 12
Evalueer de volgende parameters: creatinine, albumine in urine, DSA, niveaus van MFI, Tacrolimus-niveau.
Tijdsspanne: op dag 0, op dag 45, op maand 3, op maand 9, op maand 12
Meting serum creatinine niveau, albumine in urine, creatinine, serum tacrolimus niveau, DSA, MFI niveau.
op dag 0, op dag 45, op maand 3, op maand 9, op maand 12
Evalueer renale histologische laesies van de chronische antilichaamgemedieerde afstoting op dag 45 na de behandeling en op maand 12
Tijdsspanne: Biopsie op dag 45 na de behandeling. Op maand 12 na de behandeling
pathologische analyse van nierbiopsie op dag 45 en op maand 12
Biopsie op dag 45 na de behandeling. Op maand 12 na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC17.246

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Sessies van conventionele aferese

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren