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Traitement du rejet chronique médié par des anticorps actifs après une transplantation rénale par plasmaphérèse à double filtration ou échange de plasma (DFPP)

26 mars 2020 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Traitement du rejet chronique médié par des anticorps actifs après une transplantation rénale par plasmaphérèse à double filtration (DFPP) ou échange plasmatique (EP).

En France, environ 90 000 cas de patients atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale sont traités soit par dialyse (60 %) soit par transplantation rénale (un peu plus de 40 %).

En termes de survie et de qualité de vie des patients mais aussi pour des raisons économiques, l'objectif en France est d'augmenter la transplantation rénale à la place des patients dialysés.

Après une greffe rénale, les deux principales causes de la perte du greffon après les premières années sont le décès du patient avec un greffon fonctionnel et le rejet chronique à médiation par les anticorps (ABMR).

La double filtration plasmaphérèse (DFPP) n'a jamais été évaluée pour cette indication.

Le DFPP permet de traiter des volumes de plasma plus importants que la plasmaphérèse, et élimine essentiellement les molécules de plus haut poids moléculaire dont les immunoglobulines comprenant le DSA (donor-specific alloanticorps) mais aussi le C1q impliqué dans les lésions de (ABMR). Il est postulé qu'il sera plus efficace dans le traitement de l'ABMR que les échanges plasmatiques habituels.

Un MRBA chronique est le résultat de l'apparition de novo de la production d'anticorps anti-Human Leucocyte Antigen (HLA) dirigés contre un ou plusieurs antigènes du greffon (DSA : donneur-spécifique alloanticorps). entraînera une insuffisance rénale rapidement progressive, généralement associée à un taux élevé de protéinurie.

De nombreuses études ont montré que jusqu'à 20% des patients transplantés rénaux développent une DSA dans les 5 ans suivant la transplantation rénale.

Aujourd'hui, aucun traitement n'a fait la preuve de son efficacité en cas d'ABMR chronique : la base du traitement est la réduction/élimination de la DSA (par aphérèse par exemple) et la prévention de sa re-synthèse lymphocytes B/plasmocytes du patient (avec le rituximab par exemple).

Les investigateurs de cette étude proposent dans le cadre de l'ABMR actif mis en évidence par biopsie rénale d'évaluer en association avec le rituximab, une nouvelle technique d'aphérèse en double Plasma filtration (DFPP) à la place de l'échange plasmatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque année, dans le service de néphrologie et de transplantation rénales de l'hôpital de Grenoble, traitez une vingtaine de patients transplantés rénaux présentant un rejet chronique d'anticorps actifs. Certains patients sont diagnostiqués à un stade très avancé et ne seront pas traités car le bénéfice attendu est ténu (critères d'exclusion).

Pour les deux groupes, les patients auront une séance par jour, 4 jours consécutifs puis trois jours sans, puis une séance par jour pendant 4 jours consécutifs. C'est 11 jours de traitement en tout. Les quatrième et huitième séances seront suivies d'une perfusion de Rituximab 375 mg/m2.

Au début et à la fin de chaque séance, les patients subiront une prise de sang pour mesurer les paramètres et recueillir des échantillons biologiques d'étude.

Les séances DFPP sont réalisées par la technique de double filtration. Une session DFPP dure environ 2 heures pour 3,5 L de plasma traité. Pendant la séance il faut compenser 20 grammes d'albumine.

Les séances de plasmaphérèse sont réalisées par la technique de centrifugation. Il faut environ 20 minutes pour préparer le moniteur et le circuit d'aphérèse. Une séance de plasmaphérèse dure environ 1h30 pour 3,5 L d'échange plasmatique (remplacement par de l'albumine), 2h pour un échange où le plasma prélevé est remplacé par du plasma frais congelé.

Le débit sanguin pour la plasmaphérèse est de 80 ml/min, soit un débit plasmatique de 50 ml/min.

L'étude comprend cinq visites de suivi après les séances de traitement. Une visite 45 jours après le début des séances d'aphérèse, une visite à 3 mois et une visite tous les 3 mois pendant un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • La Tronche, France, 38700
        • Recrutement
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Sous-enquêteur:
          • Paolo Malvezzi, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être inscrits à l'étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants

  • Transplantation rénale depuis plus de 6 mois
  • La présence d'une ou plusieurs DSA avec MFI supérieur à 1000
  • Dysfonctionnement du greffon rénal avec biopsie rénale du rejet humoral ou des lésions chroniques de rejet médiées par des anticorps actifs sur la base du score de Banff 2017 (avec/sans C4d)
  • Consentement éclairé écrit chez les patients

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas être inscrits à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

  • Greffe de rein depuis moins de 6 mois.
  • IMF<1000
  • Taux d'hémoglobine<110 g/l
  • Patients sans accès vasculaire
  • Lésions histologiques pré terminales des MRBA chroniques
  • Sujet en période d'exclusion d'une autre étude
  • Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes
  • Sujet sous contrôle administratif ou judiciaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe d'échange de plasma
Patients recevant du plasma Exchange comme traitement du rejet chronique médié par les anticorps.
Autre: Séances d'aphérèse conventionnelle

Patient recevant des séances d'échange plasmatique comme traitement du rejet chronique médié par les anticorps.

L'échange de plasma utilise un seul filtre pour éliminer le plasma entier et le volume est remplacé par un volume correspondant de produits sanguins +/- solution saline.) 8 séances d'échange plasmatique. Les patients auront une séance par jour, 4 jours consécutifs puis trois jours sans, puis une séance par jour pendant 4 jours consécutifs. C'est 11 jours de traitement en tout. Les quatrième et huitième séances seront suivies d'une perfusion de Rituximab 375 mg/m2.

Au début et à la fin de chaque séance, les patients auront une prise de sang pour mesurer les paramètres des soins de routine et les analyses, prélèvements d'échantillons biologiques prévus pour l'étude.
EXPÉRIMENTAL: Double filtration Groupe PlasmaPhérésis
Patients recevant une plasmaphérèse à double filtration comme traitement du rejet chronique médié par les anticorps.
Autre: Séances de nouvelles aphérèses avec double filtration

Patient recevant du DFPP comme traitement du rejet chronique médié par les anticorps. 8 séances

Une plasmaphérèse à double filtration (DFPP) est une variante de l'échange de plasma. Le circuit contient deux filtres à plasma : le premier est un filtre à plasma standard et le second est un filtre à haut poids moléculaire qui élimine principalement les immunoglobulines. Le plasma appauvri est renvoyé dans le circuit sanguin puis au patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
montrent que les patients transplantés rénaux avec un rejet chronique médié par les anticorps traités par rituximab et DFPP (au lieu de la plasmaphérèse + rituximab) ont présenté une diminution plus importante de la DSA à 45 jours après la fin du traitement.
Délai: DSA à la première séance de traitement Jour 1 - Au jour 45 post-traitement.
Mesure du Delta DSA (IMF évalué) entre le jour 45 post-traitement et le traitement J0 pour chaque patient de chaque groupe
DSA à la première séance de traitement Jour 1 - Au jour 45 post-traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des paramètres de coagulation (facteurs II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand et fibrinogène) avant/après chaque séance, pour chaque technique (sécurité)
Délai: Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Mesure du ratio avant/après des facteurs II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand et du fibrinogène à chaque séance pour chaque technique
Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Évaluer l'albumine sérique avant/après à chaque séance pour chaque technique (sécurité)
Délai: Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
Mesure du taux d'albumine sérique avant/après à chaque séance et pour chaque technique
Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12
Évaluer les composants du complément C3, C4, C5, C5-9, lectine liant le mannose (MBL) Ficoline3, Properdin et C1q avant et après chaque séance pour chaque technique (efficacité)
Délai: Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Mesure du rapport avant/après composants du complément ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin complément et C1q) chaque séance pour chaque technique
Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Évaluer les niveaux d'immunoglobuline (immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline A : (IgA), immunoglobuline M (IgM)) avant et après chaque séance pour chaque technique
Délai: Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Mesure du ratio avant/après des IgG, IgA, IgM sériques à chaque séance pour chaque technique (efficacité)
Au jour 1, jour 4, jour 8, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Évaluer le DSA avant la première et après la dernière séance d'aphérèse dans chaque technique
Délai: Au jour 1, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Mesure DSA avant la première séance et après la dernière séance d'aphérèse dans chaque technique
Au jour 1, jour 11, jour 45, mois 6, mois 12
Évaluer les paramètres suivants : créatinine, albumine dans les urines, DSA, taux de MFI, taux de tacrolimus.
Délai: au jour 0, au jour 45, au mois 3, au mois 9, au mois 12
Mesure du niveau de créatinine sérique, de l'albumine dans l'urine, de la créatinine, du taux sérique de tacrolimus, du DSA, du niveau MFI.
au jour 0, au jour 45, au mois 3, au mois 9, au mois 12
Évaluer les lésions histologiques rénales du rejet chronique médié par les anticorps au jour 45 après le traitement et au mois 12
Délai: Biopsie au jour 45 après traitement. Au mois 12 après le traitement
analyse anatomopathologique de la biopsie rénale au jour 45 et au mois 12
Biopsie au jour 45 après traitement. Au mois 12 après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2018

Première publication (RÉEL)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC17.246

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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