Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning efter njurtransplantation genom dubbelfiltrering PlasmaPheresis eller Plasma Exchange (DFPP)

26 mars 2020 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble

Behandling av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning efter njurtransplantation genom dubbelfiltrering PlasmaPheresis (DFPP) eller Plasma Exchange (PE).

I Frankrike behandlades cirka 90 000 fall av patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet antingen med dialys (60 %) eller njurtransplantation (drygt 40 %).

När det gäller patientöverlevnad och livskvalitet och även ekonomiska skäl är målet i Frankrike att öka njurtransplantationen istället för patienter i dialys.

Efter njurtransplantation är två huvudorsaker till transplantatförlusten efter de första åren död hos patient med fungerande transplantat och kronisk antikroppsmedierad avstötning (ABMR).

Double Filtration PlasmaPheresis (DFPP) har aldrig utvärderats för denna indikation.

DFPP gör det möjligt att behandla större volymer plasma än plasmautbyte, och eliminerar väsentligen molekyler med högre molekylvikt inklusive immunglobuliner som omfattar DSA (donatorspecifik alloantikropp) men också C1q som är involverat i lesionerna av (ABMR). Det antas att det kommer att vara effektivare vid behandling av ABMR än vanligt plasmautbyte.

En kronisk ABMR är resultatet av uppkomsten de novo produktion av anti-humana leukocytantigenantikroppar (HLA) mot ett eller flera transplantatantigener (DSA: donor-specific alloantibody). Dessa DSA kommer att leda till accelererad arterioskleros i transplantatkärlen, vilket kommer att resultera i snabbt progressiv njursvikt, vanligtvis förknippad med en hög grad av proteinuri.

Flera studier har visat att upp till 20 % av njurtransplanterade patienter utvecklar DSA inom 5 år efter njurtransplantation.

Idag har ingen behandling visat sig vara effektiv i fallet med kronisk ABMR: grunden för behandlingen är reduktion/eliminering av DSA (genom aferes till exempel) och förhindrande av dess återsyntes av B-lymfocyter/plasmaceller hos patienten (med rituximab till exempel).

Utredarna av denna studie föreslår i samband med den aktiva ABMR som demonstrerats genom njurbiopsi att utvärdera i kombination med rituximab, en ny aferesteknik dubbelplasmafiltrering (DFPP) istället för plasmautbyte.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje år behandlas ett tjugotal njurtransplanterade patienter med kronisk aktiv antikroppsavstötning på avdelningen för njurnefrologi och transplantation på Grenoble sjukhus. Vissa patienter diagnostiseras i ett mycket framskridet stadium och kommer inte att behandlas eftersom den förväntade nyttan är ringa (uteslutningskriterier).

För båda grupperna kommer patienterna att ha en session per dag, 4 dagar i följd, sedan tre dagar utan, sedan en session per dag under 4 dagar i följd. Det är 11 dagars behandling totalt. Den fjärde och åttonde sessionen kommer att följas av en infusion av Rituximab 375 mg/m2.

I början och slutet av varje session kommer patienter att ha ett blodprov för att mäta parametrarna och insamling av biologiska prover.

DFPP-sessioner utförs med dubbelfiltreringsteknik. En DFPP-session varar i cirka 2 timmar för 3,5 L bearbetad plasma. Under sessionen är det nödvändigt att kompensera för 20 gram albumin.

Plasmaferesessionerna utförs med centrifugeringsteknik. Det tar cirka 20 minuter att förbereda aferesmonitorn och kretsen. En plasmaferes-session varar cirka 1h30 för 3,5 L plasmautbyte (ersättning med albumin), 2 timmar för ett utbyte där den avlägsnade plasman ersätts med färsk frusen plasma.

Blodflödeshastigheten för plasmaferes är 80 ml/min, eller 50 ml/min en plasmaflödeshastighet.

Studien omfattar fem uppföljningsbesök efter behandlingstillfällena. Ett besök 45 dagar efter start av aferessessioner, ett besök vid 3 månader och ett besök var tredje månad under ett år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Rekrytering
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Underutredare:
          • Paolo Malvezzi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att delta i studien måste försökspersoner uppfylla alla följande inklusionskriterier

  • Njurtransplantation i mer än 6 månader
  • Förekomsten av en eller flera DSA:er med MFI större än 1000
  • Renal Graft dysfunktion med njurbiopsi av humoral avstötning eller kroniska aktiva antikroppsmedierade avstötningslesioner baserat på 2017 banff-poäng (med/utan C4d)
  • Skriftligt informerat samtycke hos patienter

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får inte registreras i studien om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  • Njurtransplantation under mindre än 6 månader.
  • MFI <1000
  • Hemoglobinnivå<110 g/l
  • Inga patienter med vaskulär tillgång
  • Preterminala histologiska lesioner av kronisk ABMR
  • Ämne i uteslutningsperiod från en annan studie
  • Gravida kvinnor, förlossande eller ammande
  • Ämne under administrativ eller rättslig kontroll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Plasma Exchange Group
Patienter som får utbytesplasma som en behandling av kronisk antikroppsmedierad avstötning.
Övrig: Sessioner med konventionell aferes

Patient som får plasmautbyte som behandling av kronisk antikroppsmedierad avstötning.

Plasmautbytet använder ett enda filter för att ta bort hel plasma och volymen ersätts med en matchad volym blodprodukter +/- saltlösning.) 8 sessioner plasmautbyte. Patienterna kommer att ha en session per dag, 4 dagar i följd och sedan tre dagar utan, sedan en session per dag under 4 dagar i följd. Det är 11 dagars behandling alls. Den fjärde och åttonde sessionen kommer att följas av en infusion av Rituximab 375 mg/m2.

I början och i slutet av varje session kommer patienterna att ha ett blodprov för att mäta parametrarna för rutinvården och analyserna, insamling av biologiska prover som planeras för studien.
EXPERIMENTELL: Dubbelfiltrering PlasmaPheresis Group
Patienter som får dubbelfiltrering plasmaferes som en behandling av kronisk antikroppsmedierad avstötning.
Övrig: Sessioner med nyhetsaferes med dubbelfiltrering

Patient som får DFPP som behandling av kronisk antikroppsmedierad avstötning. 8 sessioner

En dubbelfiltreringsplasmaferes (DFPP) är en variant av plasmautbyte. Kretsen innehåller två plasmafilter: det första är ett standardplasmafilter och det andra är ett högmolekylärt filter som i första hand tar bort immunglobuliner. Den utarmade plasman återförs till blodkretsen och sedan till patienten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
visar att njurtransplanterade patienter med kronisk antikroppsmedierad avstötning behandlade med rituximab och DFPP (istället för plasmaferes +rituximab) hade en större minskning av DSA 45 dagar efter avslutad behandling.
Tidsram: DSA vid första sessionen av behandlingen Dag1 - Dag 45 efter behandling.
Mätning av Delta DSA (utvärderad MFI) mellan dag 45 efter behandling och D0-behandling för varje patient i varje grupp
DSA vid första sessionen av behandlingen Dag1 - Dag 45 efter behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera koagulationsparametrarna (faktorer II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand och fibrinogen) före/efter varje session, för varje teknik (säkerhet)
Tidsram: Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Mätning före/efter-förhållande av faktorer II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand och fibrinogen i varje session för varje teknik
Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Utvärdera serumalbumin före/efter i varje session för varje teknik (säkerhet)
Tidsram: Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12
Mätning av före/efter serumalbuminkvot varje session och för varje teknik
Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12
Utvärdera komplementkomponenterna C3,C4,C5,C5-9, mannosbindande lektin (MBL) Ficoline3, Properdin och C1q före och efter varje session för varje teknik (effektivitet)
Tidsram: Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Mätning av förhållandet före/efter komplementkomponenter ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin-komplement och C1q) varje session för varje teknik
Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Utvärdera immunglobulinnivåerna (Immunoglobulin G(IgG), immunglobulin A: (IgA), immunglobulin M(IgM)) före och efter varje session för varje teknik
Tidsram: Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Mätning av före/efter-förhållandet av serum IgG, IgA, IgM i varje session för varje teknik (effektivitet)
Vid dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Utvärdera DSA före den första och efter den sista sessionen av aferes i varje teknik
Tidsram: Vid dag 1, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Mätning DSA före den första sessionen och efter den sista sessionen av aferes i varje teknik
Vid dag 1, dag 11, dag 45, månad 6, månad 12
Utvärdera följande parametrar: kreatinin, albumin i urinen, DSA, nivåer av MFI, takrolimusnivå.
Tidsram: på dag 0, vid dag 45, vid månad 3, vid månad 9, vid månad 12
Mätning av serumkreatininnivå, albumin i urin, kreatinin, serumtakrolimusnivå, DSA, MFI-nivå.
på dag 0, vid dag 45, vid månad 3, vid månad 9, vid månad 12
Utvärdera njurhistologiska lesioner av den kroniska antikroppsmedierade avstötningen på dag 45 efter behandling och vid månad 12
Tidsram: Biopsi dag 45 efter behandling. Vid månad 12 efter behandling
patologisk analys av njurbiopsi dag 45 och månad 12
Biopsi dag 45 efter behandling. Vid månad 12 efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Utredare

  • Huvudutredare: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juli 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (FAKTISK)

19 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC17.246

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Sessioner med konventionell aferes

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera