이중 여과 혈장분리술 또는 혈장 교환에 의한 신장 이식 후 만성 활성 항체 매개 거부 반응의 치료 (DFPP)
이중 여과 PlasmaPheresis(DFPP) 또는 Plasma Exchange(PE)에 의한 신장 이식 후 만성 활성 항체 매개 거부 반응의 치료.
프랑스에서는 약 90,000건의 말기 만성 신장 질환 환자가 투석(60%) 또는 신장 이식(40% 이상)으로 치료를 받았습니다.
환자의 생존과 삶의 질, 그리고 경제적인 측면에서 프랑스의 목표는 투석 환자 대신 신장 이식을 늘리는 것입니다.
신장 이식 후 첫 해 이후 이식 손실의 두 가지 주요 원인은 이식 기능이 있는 환자의 사망과 만성 항체 매개 거부반응(ABMR)입니다.
Double Filtration PlasmaPheresis(DFPP)는 이 적응증에 대해 평가된 적이 없습니다.
DFPP는 혈장 교환보다 더 많은 양의 혈장을 치료할 수 있게 하고 DSA(공여자 특정 동종항체)를 포함하는 면역글로불린을 포함한 고분자량 분자뿐만 아니라 (ABMR)의 병변에 관여하는 C1q도 본질적으로 제거합니다. 일반적인 혈장 교환보다 ABMR 치료에 더 효과적일 것으로 추정됩니다.
만성 ABMR은 하나 이상의 이식 항원(DSA: 기증자 특정 동종항체)에 대한 항-인간 백혈구 항원 항체(HLA)의 새로운 출현의 결과입니다. 이러한 DSA는 이식 혈관에서 가속화된 동맥경화증을 유발할 것입니다. 일반적으로 높은 비율의 단백뇨와 관련된 급속한 진행성 신부전을 초래할 것입니다.
수많은 연구에서 신장 이식 환자의 최대 20%가 신장 이식 후 5년 이내에 DSA가 발생하는 것으로 나타났습니다.
오늘날 만성 ABMR의 경우 효과적인 치료법은 없는 것으로 나타났습니다. 치료의 기본은 DSA의 감소/제거(예: 성분채집술) 및 환자의 B 림프구/형질 세포 재합성 방지입니다. (예를 들어 리툭시맙 사용).
이 연구의 연구자들은 혈장 교환 대신에 새로운 성분 채집 기술 이중 혈장 여과(DFPP)인 리툭시맙과 함께 평가하기 위해 신장 생검에 의해 입증된 활성 ABMR의 맥락에서 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
매년 그르노블 병원의 신장 신장 및 이식 부서에서는 만성 활성 항체 거부 반응이 있는 약 20명의 신장 이식 환자를 치료합니다. 일부 환자는 매우 진행된 단계에서 진단되며 예상되는 이점이 미약하기 때문에 치료를 받지 않습니다(제외 기준).
두 그룹 모두 환자는 하루에 한 번, 연속 4일 후 3일 후 연속 4일 동안 하루에 한 번 세션을 갖게 됩니다. 총 11일의 치료기간입니다. 네 번째와 여덟 번째 세션에는 Rituximab 375mg/m2가 주입됩니다.
각 세션의 시작과 끝에서 환자는 연구 생물학적 샘플의 매개변수 및 수집을 측정하기 위해 혈액 검사를 받게 됩니다.
DFPP 세션은 이중 여과 기술로 수행됩니다. DFPP 세션은 3.5L의 처리된 혈장에 대해 약 2시간 동안 지속됩니다. 세션 동안 20g의 알부민을 보상해야 합니다.
Plasmapheresis 세션은 원심 분리 기술에 의해 수행됩니다. 성분 채집 모니터와 회로를 준비하는 데 약 20분이 소요됩니다. 플라즈마 교환 세션은 3.5L의 혈장 교환(알부민으로 대체)에 대해 약 1시간 30분, 제거된 혈장이 신선한 냉동 혈장으로 대체되는 교환에 대해 2시간 동안 지속됩니다.
혈장분리반출을 위한 혈류속도는 80ml/min, 즉 혈장유량은 50ml/min이다.
이 연구에는 치료 세션 후 5회의 후속 방문이 포함됩니다. 성분 채집 시작 후 45일째 내원, 3개월째 내원, 1년 동안 3개월마다 내원.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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La Tronche, 프랑스, 38700
- 모병
- Grenoble Alpes University Hospital
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연락하다:
- Lionel Rosating, PHD
- 전화번호: 0033 0476767022
- 이메일: lrostaing@chu-grenoble.fr
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연락하다:
- Paolo Malvezzi, MD
- 전화번호: 0033 0476767022
- 이메일: Pmalvezzi@chu-grenoble.fr
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수석 연구원:
- lionel Rostaing, PHD
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부수사관:
- Paolo Malvezzi, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연구에 등록하려면 피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 신장이식 6개월 이상
- MFI가 1000보다 큰 DSA가 하나 이상 있음
- 2017 밴프 점수(C4d 포함/제외)를 기준으로 체액성 거부 또는 만성 활성 항체 매개 거부 병변의 신장 생검을 동반한 신장 이식 기능 장애
- 환자의 서면 동의서
제외 기준:
피험자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 등록해서는 안 됩니다.
- 6개월 미만의 신장 이식.
- MFI<1000
- 헤모글로빈 수준<110g/l
- 혈관통로가 없는 환자
- 만성 ABMR의 전 말기 조직학적 병변
- 다른 연구의 제외 기간에 있는 피험자
- 임산부, 분만 또는 모유 수유
- 행정적 또는 사법적 통제를 받는 대상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 플라즈마 교환 그룹
만성 항체 매개 거부반응의 치료제로 Exchange 혈장을 투여받은 환자.
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만성 항체 매개 거부의 치료로서 혈장 교환 세션을 받는 환자. 혈장 교환은 단일 필터를 사용하여 전체 혈장을 제거하고 부피는 일치하는 부피의 혈액 제품 +/- 식염수로 대체됩니다.) 8 세션 혈장 교환. 환자는 4일 연속, 3일 연속, 하루 1회 연속 4일 동안 하루 1회 세션을 갖습니다. 그것은 전혀 11 일의 치료입니다. 네 번째와 여덟 번째 세션에는 Rituximab 375mg/m2가 주입됩니다. 각 세션의 시작과 끝에서 환자는 일상적인 관리 및 분석, 연구를 위해 계획된 생물학적 샘플 수집의 매개변수를 측정하기 위해 혈액 검사를 받게 됩니다. |
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실험적: 이중 여과 PlasmaPheresis Group
만성 항체 매개 거부반응의 치료로 이중 여과 혈장교환술을 받는 환자.
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만성 항체 매개 거부의 치료로서 DFPP를 받는 환자. 8 세션 이중 여과 혈장 교환법(DFPP)은 혈장 교환의 변형입니다. 회로에는 두 개의 플라즈마 필터가 포함되어 있습니다. 첫 번째는 표준 플라즈마 필터이고 두 번째는 주로 면역글로불린을 제거하는 고분자량 필터입니다. 고갈된 혈장은 혈액 회로로 되돌아간 다음 환자에게 돌아갑니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리툭시맙과 DFPP(혈장교환술 +리툭시맙 대신)로 치료한 만성 항체 매개 거부반응이 있는 신장 이식 환자는 치료 종료 후 45일에 DSA가 더 많이 감소했음을 보여줍니다.
기간: 치료 1일차의 첫 번째 세션에서의 DSA - 치료 후 45일차.
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각 그룹의 모든 환자에 대한 처리 후 45일차와 D0 처리 사이의 델타 DSA(평가된 MFI) 측정
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치료 1일차의 첫 번째 세션에서의 DSA - 치료 후 45일차.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 기술(안전성)에 대해 각 세션 전/후 응고 매개변수(인자 II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand 및 피브리노겐) 평가
기간: 1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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각 기법에 대한 각 세션의 요인 II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand 및 피브리노겐의 전/후 비율 측정
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1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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각 기술에 대한 각 세션 전/후 혈청 알부민 평가(안전성)
기간: 1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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세션별, 기법별 전/후 혈청 알부민 비율 측정
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1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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각 기술에 대한 각 세션 전후에 보체 성분 C3,C4,C5,C5-9, 만노스 결합 렉틴(MBL) Ficoline3, 프로페딘 및 C1q 평가(효능)
기간: 1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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기술별 각 세션별 보체 성분((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, Properdincomplement 및 C1q) 전/후 비율 측정
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1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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각 기술에 대한 각 세션 전후 면역글로불린 수준(Immunoglobulin G(IgG) , 면역글로불린 A:(IgA), 면역글로불린 M(IgM)) 평가
기간: 1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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기법별 세션별 혈청 IgG, IgA, IgM 전/후 비율 측정(효능)
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1일, 4일, 8일, 11일, 45일, 6월 12일
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각 기법에서 성분 채집의 첫 번째 세션 전과 마지막 세션 후 DSA를 평가합니다.
기간: 1일 11일 45일 6월 12일
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각 기법에서 성분 채집의 첫 번째 세션 전 및 마지막 세션 후 측정 DSA
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1일 11일 45일 6월 12일
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다음 매개변수를 평가합니다: 크레아티닌, 소변 내 알부민, DSA, MFI 수준, Tacrolimus 수준.
기간: 0일, 45일, 3개월, 9개월, 12개월
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측정 혈청 크레아티닌 수준, 소변 내 알부민, 크레아티닌, 혈청 타크로리무스 수준, DSA, MFI 수준.
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0일, 45일, 3개월, 9개월, 12개월
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치료 후 45일째 및 12개월째 만성 항체 매개 거부반응의 신장 조직학적 병변 평가
기간: 치료 후 45일에 생검. 치료 후 12개월째
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45일 및 12개월에 신장 생검의 병리학적 분석
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치료 후 45일에 생검. 치료 후 12개월째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int. 2016 Apr;29(4):392-402. doi: 10.1111/tri.12706. Epub 2015 Nov 10.
- Gatault P, Kamar N, Buchler M, Colosio C, Bertrand D, Durrbach A, Albano L, Rivalan J, Le Meur Y, Essig M, Bouvier N, Legendre C, Moulin B, Heng AE, Weestel PF, Sayegh J, Charpentier B, Rostaing L, Thervet E, Lebranchu Y. Reduction of Extended-Release Tacrolimus Dose in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients Increases Risk of Rejection and Appearance of Donor-Specific Antibodies: A Randomized Study. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1370-1379. doi: 10.1111/ajt.14109. Epub 2017 Jan 3.
- Loupy A, Haas M, Solez K, Racusen L, Glotz D, Seron D, Nankivell BJ, Colvin RB, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell L, Drachenberg C, Dragun D, de Kort H, Gibson IW, Kraus ES, Lefaucheur C, Legendre C, Liapis H, Muthukumar T, Nickeleit V, Orandi B, Park W, Rabant M, Randhawa P, Reed EF, Roufosse C, Seshan SV, Sis B, Singh HK, Schinstock C, Tambur A, Zeevi A, Mengel M. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current Challenges in Rejection Classification and Prospects for Adopting Molecular Pathology. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):28-41. doi: 10.1111/ajt.14107.
- Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M, Nakao A, Noiri E, Fujita T. Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity. Ther Apher Dial. 2007 Jun;11(3):165-70. doi: 10.1111/j.1744-9987.2007.00433.x.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 38RC17.246
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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신장 이식에 대한 임상 시험
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