Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi attivi dopo trapianto di rene mediante plasmaferesi a doppia filtrazione o plasmaferesi (DFPP)

26 marzo 2020 aggiornato da: University Hospital, Grenoble

Trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi attivi dopo trapianto di rene mediante plasmaferesi a doppia filtrazione (DFPP) o scambio plasmatico (PE).

In Francia circa 90.000 casi di pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale trattati con dialisi (60%) o trapianto renale (poco più del 40%).

In termini di sopravvivenza dei pazienti e qualità della vita e anche ragioni economiche, l'obiettivo in Francia è aumentare il trapianto renale invece dei pazienti in dialisi.

Dopo il trapianto renale, due cause principali della perdita del trapianto dopo i primi anni sono la morte del paziente con trapianto funzionante e il rigetto cronico mediato da anticorpi (ABMR).

La Double Filtration PlasmaPheresis (DFPP) non è mai stata valutata per questa indicazione.

Il DFPP consente di trattare volumi di plasma maggiori rispetto allo scambio plasmatico ed elimina essenzialmente le molecole di peso molecolare più elevato, comprese le immunoglobuline che comprendono DSA (alloanticorpo specifico del donatore) ma anche il C1q coinvolto nelle lesioni di (ABMR). Si ipotizza che sarà più efficace nel trattamento dell'ABMR rispetto ai normali scambi plasmatici.

Un ABMR cronico è il risultato della comparsa de novo della produzione di anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) contro uno o più antigeni del trapianto (DSA: alloanticorpo specifico del donatore). Questi DSA porteranno ad un'arteriosclerosi accelerata nei vasi del trapianto, che si tradurrà in insufficienza renale rapidamente progressiva, solitamente associata ad un alto tasso di proteinuria.

Numerosi studi hanno dimostrato che fino al 20% dei pazienti sottoposti a trapianto renale sviluppa DSA entro 5 anni dal trapianto renale.

Ad oggi, nessun trattamento si è dimostrato efficace in caso di ABMR cronico: la base del trattamento è la riduzione/eliminazione del DSA (tramite aferesi per esempio) e la prevenzione della sua risintesi linfociti B/plasmacellule del paziente (con rituximab per esempio).

I ricercatori di questo studio propongono nel contesto dell'ABMR attivo dimostrato dalla biopsia renale di valutare in combinazione con rituximab, una nuova tecnica di aferesi doppia filtrazione del plasma (DFPP) invece del plasma Exchange.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni anno nel reparto di nefrologia e trapianti renali dell'ospedale di Grenoble trattano una ventina di pazienti sottoposti a trapianto renale con rigetto anticorpale cronico attivo. Alcuni pazienti sono diagnosticati in uno stadio molto avanzato e non saranno trattati perché il beneficio atteso è debole (criteri di esclusione).

Per entrambi i gruppi, i pazienti avranno una sessione al giorno, 4 giorni consecutivi poi tre giorni senza, quindi una sessione al giorno per 4 giorni consecutivi. Sono 11 giorni di trattamento in tutto. La quarta e l'ottava seduta saranno seguite da un'infusione di Rituximab 375 mg/m2.

All'inizio e alla fine di ogni sessione, i pazienti verranno sottoposti a un esame del sangue per la misurazione dei parametri e la raccolta dei campioni biologici dello studio.

Le sessioni DFPP vengono eseguite con la tecnica del doppio filtraggio. Una sessione DFPP dura circa 2 ore per 3,5 L di plasma processato. Durante la seduta è necessario compensare 20 grammi di albumina.

Le sessioni di plasmaferesi vengono eseguite mediante la tecnica della centrifugazione. Sono necessari circa 20 minuti per preparare il monitor e il circuito di aferesi. Una sessione di plasmaferesi dura circa 1h30 per 3,5 L di scambio di plasma (sostituzione con albumina), 2 h per uno scambio in cui il plasma rimosso viene sostituito da plasma fresco congelato.

La portata sanguigna per la plasmaferesi è di 80 ml/min, o 50 ml/min una portata plasmatica.

Lo studio comprende cinque visite di follow-up dopo le sessioni di trattamento. Una visita a 45 giorni dall'inizio delle sedute di aferesi, una visita a 3 mesi e una ogni 3 mesi per un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Reclutamento
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Sub-investigatore:
          • Paolo Malvezzi, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere arruolati nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione

  • Trapianto di rene da più di 6 mesi
  • La presenza di uno o più DSA con MFI maggiore di 1000
  • Disfunzione del trapianto renale con biopsia renale di rigetto umorale o lesioni da rigetto mediate da anticorpi attivi cronici in base al punteggio di Banff 2017 (con/senza C4d)
  • Consenso informato scritto nei pazienti

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  • Trapianto di rene da meno di 6 mesi.
  • IFM<1000
  • Livello di emoglobina <110 g/l
  • Nessun paziente con accesso vascolare
  • Lesioni istologiche preterminali di ABMR cronico
  • Soggetto in periodo di esclusione da un altro studio
  • Donne incinte, partorienti o che allattano
  • Soggetto sottoposto a controllo amministrativo o giudiziario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di scambio plasmatico
Pazienti che ricevono Plasma di scambio come trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi.
Altro: Sedute di aferesi convenzionale

Paziente sottoposto a sessioni di Plasma exchange come trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi.

Lo scambio di plasma utilizza un singolo filtro per rimuovere il plasma intero e il volume viene sostituito con un volume corrispondente di emoderivati ​​+/- soluzione salina.) Scambio plasmatico a 8 sessioni. I pazienti avranno una sessione al giorno, 4 giorni consecutivi e poi tre giorni senza, quindi una sessione al giorno per 4 giorni consecutivi. Sono 11 giorni di trattamento in tutto. La quarta e l'ottava seduta saranno seguite da un'infusione di Rituximab 375 mg/m2.

All'inizio e alla fine di ogni seduta, i pazienti saranno sottoposti ad un esame del sangue per misurare i parametri della cura di routine e le analisi, raccolta di campioni biologici previsti per lo studio.
SPERIMENTALE: Gruppo PlasmaPheresis a doppia filtrazione
Pazienti sottoposti a plasmaferesi a doppia filtrazione come trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi.
Altro: Sessioni di newsaferesi con doppia filtrazione

Paziente che riceve DFPP come trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi. 8 sessioni

Una plasmaferesi a doppia filtrazione (DFPP) è una variante dello scambio plasmatico. Il circuito contiene due plasmafiltri: il primo è un plasmafiltro standard e il secondo è un filtro ad alto peso molecolare che rimuove principalmente le immunoglobuline. Il plasma impoverito viene restituito al circuito sanguigno e quindi al paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mostrano che i pazienti sottoposti a trapianto renale con rigetto cronico mediato da anticorpi trattati con rituximab e DFPP (invece di plasmaferesi +rituximab) hanno avuto una maggiore diminuzione di DSA a 45 giorni dopo la fine del trattamento.
Lasso di tempo: DSA alla prima seduta del trattamento Day1 - Al giorno 45 post-trattamento.
Misurazione del Delta DSA (MFI valutato) tra il giorno 45 post-trattamento e il trattamento D0 per ogni paziente in ciascun gruppo
DSA alla prima seduta del trattamento Day1 - Al giorno 45 post-trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei parametri della coagulazione (fattori II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand e fibrinogeno) prima/dopo ogni seduta, per ogni tecnica (sicurezza)
Lasso di tempo: Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Misurazione rapporto prima/dopo dei fattori II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand e fibrinogeno in ogni seduta per ogni tecnica
Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Valutazione dell'albumina sierica prima/dopo ogni sessione per ogni tecnica (sicurezza)
Lasso di tempo: Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Misurazione del rapporto di albumina sierica prima/dopo ogni sessione e per ogni tecnica
Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Valutare i componenti del complemento C3, C4, C5, C5-9, lectina legante il mannosio (MBL) Ficoline3, Properdin e C1q prima e dopo ogni sessione per ciascuna tecnica (efficacia)
Lasso di tempo: Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Misurazione del rapporto prima/dopo i componenti del complemento ((C3, C4, C5, C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin complemento e C1q) ogni sessione per ogni tecnica
Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Valutare i livelli di immunoglobulina (Immunoglobulina G(IgG) , immunoglobulina A: (IgA), immunoglobulina M(IgM)) prima e dopo ogni sessione per ciascuna tecnica
Lasso di tempo: Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Misurazione del rapporto prima/dopo di IgG, IgA, IgM sieriche in ciascuna sessione per ciascuna tecnica (efficacia)
Al giorno 1, giorno 4, giorno 8, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Valutare il DSA prima della prima e dopo l'ultima sessione di aferesi in ciascuna tecnica
Lasso di tempo: Al giorno 1, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Misurazione DSA prima della prima seduta e dopo l'ultima seduta di aferesi in ciascuna tecnica
Al giorno 1, giorno 11, giorno 45, mese 6, mese 12
Valutare i seguenti parametri: creatinina, albumina nelle urine, DSA, livelli di MFI, livello di Tacrolimus.
Lasso di tempo: al giorno 0, al giorno 45, al mese 3, al mese 9, al mese 12
Misurazione livello di creatinina sierica, albumina nelle urine, creatinina, livello sierico di tacrolimus, DSA, livello MFI.
al giorno 0, al giorno 45, al mese 3, al mese 9, al mese 12
Valutare le lesioni istologiche renali del rigetto cronico mediato da anticorpi al giorno 45 post-trattamento e al mese 12
Lasso di tempo: Biopsia al giorno 45 dopo il trattamento. Al mese 12 dopo il trattamento
analisi patologica della biopsia renale al giorno45 e al mese12
Biopsia al giorno 45 dopo il trattamento. Al mese 12 dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Investigatori

  • Investigatore principale: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 38RC17.246

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di rene

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Gabon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi