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Tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos después del trasplante de riñón mediante plasmaféresis de doble filtración o intercambio de plasma (DFPP)

26 de marzo de 2020 actualizado por: University Hospital, Grenoble

Tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos después del trasplante de riñón mediante plasmaféresis de doble filtración (DFPP) o intercambio de plasma (PE).

En Francia, alrededor de 90.000 casos de pacientes con enfermedad renal crónica terminal tratados mediante diálisis (60%) o trasplante renal (poco más del 40%).

En términos de supervivencia y calidad de vida de los pacientes y también por razones económicas, el objetivo en Francia es aumentar el trasplante renal en lugar de los pacientes en diálisis.

Después del trasplante renal, dos causas principales de pérdida del injerto después de los primeros años son la muerte del paciente con injerto funcionante y el rechazo crónico mediado por anticuerpos (ABMR).

La plasmaféresis de doble filtración (DFPP) nunca se ha evaluado para esta indicación.

DFPP hace posible tratar volúmenes de plasma más grandes que el intercambio de plasma, y ​​esencialmente elimina moléculas de mayor peso molecular, incluidas las inmunoglobulinas que comprenden DSA (aloanticuerpo específico del donante), pero también el C1q involucrado en las lesiones de (ABMR). Se postula que será más efectivo en el tratamiento de ABMR que los intercambios de plasma habituales.

Una ABMR crónica es el resultado de la aparición de novo de la producción de anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) contra uno o más antígenos del injerto (DSA: aloanticuerpo específico del donante). Estos DSA conducirán a una arteriosclerosis acelerada en los vasos del injerto, que dará como resultado una insuficiencia renal rápidamente progresiva, generalmente asociada con una alta tasa de proteinuria.

Numerosos estudios han demostrado que hasta el 20% de los pacientes con trasplante renal desarrollan DSA dentro de los 5 años posteriores al trasplante renal.

A día de hoy, ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz en el caso de la ABMR crónica: la base del tratamiento es la reducción/eliminación de DSA (por aféresis por ejemplo) y la prevención de su resintetización de los linfocitos B/células plasmáticas del paciente. (con rituximab por ejemplo).

Los investigadores de este estudio proponen, en el contexto de la ABMR activa demostrada por biopsia renal, evaluar en combinación con rituximab, una nueva técnica de aféresis de doble filtración de plasma (DFPP) en lugar de plasmaféresis.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Cada año, en el Departamento de Nefrología y Trasplante Renal del Hospital de Grenoble, se trata a una veintena de pacientes con trasplante renal con rechazo crónico de anticuerpos activos. Algunos pacientes son diagnosticados en una etapa muy avanzada y no serán tratados porque el beneficio esperado es tenue (criterios de exclusión).

Para ambos grupos, los pacientes tendrán una sesión por día, 4 días consecutivos, luego tres días sin, luego una sesión por día durante 4 días consecutivos. Son 11 días de tratamiento en total. La cuarta y octava sesiones serán seguidas de una infusión de Rituximab 375 mg/m2.

Al inicio y al final de cada sesión se realizará a los pacientes un análisis de sangre para medir los parámetros y toma de muestras biológicas de estudio.

Las sesiones de DFPP se realizan mediante la técnica de doble filtración. Una sesión de DFPP dura aproximadamente 2 horas para 3,5 L de plasma procesado. Durante la sesión es necesario compensar con 20 gramos de albúmina.

Las sesiones de plasmaféresis se realizan mediante la técnica de centrifugación. Se tarda unos 20 minutos en preparar el monitor y el circuito de aféresis. Una sesión de plasmaféresis dura aproximadamente 1h30 para 3,5 L de intercambio de plasma (reemplazo con albúmina), 2 h para un intercambio donde el plasma extraído se reemplaza por plasma fresco congelado.

El caudal de sangre para plasmaféresis es de 80 ml/min, o 50 ml/min de caudal de plasma.

El estudio incluye cinco visitas de seguimiento después de las sesiones de tratamiento. Una visita a los 45 días del inicio de las sesiones de aféresis, una visita a los 3 meses y una visita cada 3 meses durante un año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

16

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Amjad UNEISI, ARC prom
  • Número de teléfono: 033 (0)4 76 76 81 08
  • Correo electrónico: AUneisi@chu-grenoble.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • La Tronche, Francia, 38700
        • Reclutamiento
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Sub-Investigador:
          • Paolo Malvezzi, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Para inscribirse en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión

  • Trasplante de riñón por más de 6 meses
  • La presencia de uno o más DSA con MFI superior a 1000
  • Disfunción del injerto renal con biopsia renal de rechazo humoral o lesiones crónicas de rechazo mediadas por anticuerpos activos según la puntuación de banff de 2017 (con/sin C4d)
  • Consentimiento informado por escrito en pacientes

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  • Trasplante de riñón por menos de 6 meses.
  • IMF<1000
  • Nivel de hemoglobina <110 g/l
  • Pacientes sin acceso vascular
  • Lesiones histológicas preterminales de ABMR crónica
  • Sujeto en periodo de exclusión de otro estudio
  • Mujeres embarazadas, parturientas o lactantes
  • Sujeto bajo control administrativo o judicial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de intercambio de plasma
Pacientes que reciben plasma de intercambio como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos.

Paciente recibiendo sesiones de plasmaféresis como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos.

El intercambio de plasma utiliza un solo filtro para eliminar el plasma completo y el volumen se reemplaza con un volumen equivalente de productos sanguíneos +/- solución salina). 8 sesiones de intercambio de plasma. Los pacientes tendrán una sesión por día, 4 días consecutivos y luego tres días sin, luego una sesión por día durante 4 días consecutivos. Eso es 11 días de tratamiento en absoluto. La cuarta y octava sesiones serán seguidas de una infusión de Rituximab 375 mg/m2.

Al inicio y al final de cada sesión, los pacientes tendrán un análisis de sangre para medir los parámetros de la atención de rutina y los análisis, recolección de muestras biológicas previstas para el estudio.

EXPERIMENTAL: Grupo PlasmaPheresis de doble filtración
Pacientes que reciben plasmaféresis de doble filtración como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos.

Paciente que recibe DFPP como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos. 8 sesiones

Una plasmaféresis de doble filtración (DFPP) es una variación del intercambio de plasma. El circuito contiene dos filtros de plasma: el primero es un filtro de plasma estándar y el segundo es un filtro de alto peso molecular que elimina principalmente las inmunoglobulinas. El plasma empobrecido se devuelve al circuito sanguíneo y luego al paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
muestran que los pacientes trasplantados renales con rechazo crónico mediado por anticuerpos tratados con rituximab y DFPP (en lugar de plasmaféresis +rituximab) tuvieron una mayor disminución de DSA a los 45 días de finalizar el tratamiento.
Periodo de tiempo: DSA en la primera sesión del tratamiento Día 1 - En el Día 45 posterior al tratamiento.
Medición de Delta DSA (MFI evaluado) entre el día 45 después del tratamiento y el tratamiento D0 para cada paciente en cada grupo
DSA en la primera sesión del tratamiento Día 1 - En el Día 45 posterior al tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de los parámetros de coagulación (factores II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand y fibrinógeno) antes/después de cada sesión, para cada técnica (seguridad)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Medición antes/después de la relación de los factores II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand y fibrinógeno en cada sesión para cada técnica
En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Evaluar la albúmina sérica antes/después de cada sesión para cada técnica (seguridad)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Medición del índice de albúmina sérica antes/después de cada sesión y para cada técnica
En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Evaluar los componentes del complemento C3,C4,C5,C5-9, lectina fijadora de manosa (MBL) Ficoline3, Properdin y C1q antes y después de cada sesión para cada técnica (eficacia)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Medición de la relación antes/después de los componentes del complemento ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, complemento de Properdin y C1q) en cada sesión para cada técnica
En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Evaluar los niveles de inmunoglobulinas (Inmunoglobulina G(IgG), inmunoglobulina A: (IgA), inmunoglobulina M(IgM)) antes y después de cada sesión para cada técnica
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Medición de la relación antes/después de suero IgG, IgA, IgM en cada sesión para cada técnica (eficacia)
En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Evaluar el DSA antes de la primera y después de la última sesión de aféresis en cada técnica
Periodo de tiempo: En el día 1, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Medición DSA antes de la primera sesión y después de la última sesión de aféresis en cada técnica
En el día 1, día 11, día 45, mes 6, mes 12
Evaluar los siguientes parámetros: creatinina, albúmina en orina, DSA, niveles de MFI, nivel de Tacrolimus.
Periodo de tiempo: en el día 0, en el día 45, en el mes 3, en el mes 9, en el mes 12
Medición del nivel de creatinina en suero, albúmina en orina, creatinina, nivel de tacrolimus en suero, DSA, nivel de MFI.
en el día 0, en el día 45, en el mes 3, en el mes 9, en el mes 12
Evaluar las lesiones histológicas renales del rechazo crónico mediado por anticuerpos en el día 45 posterior al tratamiento y en el mes 12
Periodo de tiempo: Biopsia el día 45 después del tratamiento. Al mes 12 post tratamiento
análisis patológico de biopsia renal en el día 45 y en el mes 12
Biopsia el día 45 después del tratamiento. Al mes 12 post tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

19 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 38RC17.246

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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