- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03436134
Tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos después del trasplante de riñón mediante plasmaféresis de doble filtración o intercambio de plasma (DFPP)
Tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos después del trasplante de riñón mediante plasmaféresis de doble filtración (DFPP) o intercambio de plasma (PE).
En Francia, alrededor de 90.000 casos de pacientes con enfermedad renal crónica terminal tratados mediante diálisis (60%) o trasplante renal (poco más del 40%).
En términos de supervivencia y calidad de vida de los pacientes y también por razones económicas, el objetivo en Francia es aumentar el trasplante renal en lugar de los pacientes en diálisis.
Después del trasplante renal, dos causas principales de pérdida del injerto después de los primeros años son la muerte del paciente con injerto funcionante y el rechazo crónico mediado por anticuerpos (ABMR).
La plasmaféresis de doble filtración (DFPP) nunca se ha evaluado para esta indicación.
DFPP hace posible tratar volúmenes de plasma más grandes que el intercambio de plasma, y esencialmente elimina moléculas de mayor peso molecular, incluidas las inmunoglobulinas que comprenden DSA (aloanticuerpo específico del donante), pero también el C1q involucrado en las lesiones de (ABMR). Se postula que será más efectivo en el tratamiento de ABMR que los intercambios de plasma habituales.
Una ABMR crónica es el resultado de la aparición de novo de la producción de anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) contra uno o más antígenos del injerto (DSA: aloanticuerpo específico del donante). Estos DSA conducirán a una arteriosclerosis acelerada en los vasos del injerto, que dará como resultado una insuficiencia renal rápidamente progresiva, generalmente asociada con una alta tasa de proteinuria.
Numerosos estudios han demostrado que hasta el 20% de los pacientes con trasplante renal desarrollan DSA dentro de los 5 años posteriores al trasplante renal.
A día de hoy, ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz en el caso de la ABMR crónica: la base del tratamiento es la reducción/eliminación de DSA (por aféresis por ejemplo) y la prevención de su resintetización de los linfocitos B/células plasmáticas del paciente. (con rituximab por ejemplo).
Los investigadores de este estudio proponen, en el contexto de la ABMR activa demostrada por biopsia renal, evaluar en combinación con rituximab, una nueva técnica de aféresis de doble filtración de plasma (DFPP) en lugar de plasmaféresis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada año, en el Departamento de Nefrología y Trasplante Renal del Hospital de Grenoble, se trata a una veintena de pacientes con trasplante renal con rechazo crónico de anticuerpos activos. Algunos pacientes son diagnosticados en una etapa muy avanzada y no serán tratados porque el beneficio esperado es tenue (criterios de exclusión).
Para ambos grupos, los pacientes tendrán una sesión por día, 4 días consecutivos, luego tres días sin, luego una sesión por día durante 4 días consecutivos. Son 11 días de tratamiento en total. La cuarta y octava sesiones serán seguidas de una infusión de Rituximab 375 mg/m2.
Al inicio y al final de cada sesión se realizará a los pacientes un análisis de sangre para medir los parámetros y toma de muestras biológicas de estudio.
Las sesiones de DFPP se realizan mediante la técnica de doble filtración. Una sesión de DFPP dura aproximadamente 2 horas para 3,5 L de plasma procesado. Durante la sesión es necesario compensar con 20 gramos de albúmina.
Las sesiones de plasmaféresis se realizan mediante la técnica de centrifugación. Se tarda unos 20 minutos en preparar el monitor y el circuito de aféresis. Una sesión de plasmaféresis dura aproximadamente 1h30 para 3,5 L de intercambio de plasma (reemplazo con albúmina), 2 h para un intercambio donde el plasma extraído se reemplaza por plasma fresco congelado.
El caudal de sangre para plasmaféresis es de 80 ml/min, o 50 ml/min de caudal de plasma.
El estudio incluye cinco visitas de seguimiento después de las sesiones de tratamiento. Una visita a los 45 días del inicio de las sesiones de aféresis, una visita a los 3 meses y una visita cada 3 meses durante un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amjad UNEISI, ARC prom
- Número de teléfono: 033 (0)4 76 76 81 08
- Correo electrónico: AUneisi@chu-grenoble.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Farida Imerzoukene, ARC
- Número de teléfono: 033 (0)4 76 76 70 22
- Correo electrónico: fimerzoukene@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
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La Tronche, Francia, 38700
- Reclutamiento
- Grenoble Alpes University Hospital
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Contacto:
- Lionel Rosating, PHD
- Número de teléfono: 0033 0476767022
- Correo electrónico: lrostaing@chu-grenoble.fr
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Contacto:
- Paolo Malvezzi, MD
- Número de teléfono: 0033 0476767022
- Correo electrónico: Pmalvezzi@chu-grenoble.fr
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Investigador principal:
- lionel Rostaing, PHD
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Sub-Investigador:
- Paolo Malvezzi, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para inscribirse en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión
- Trasplante de riñón por más de 6 meses
- La presencia de uno o más DSA con MFI superior a 1000
- Disfunción del injerto renal con biopsia renal de rechazo humoral o lesiones crónicas de rechazo mediadas por anticuerpos activos según la puntuación de banff de 2017 (con/sin C4d)
- Consentimiento informado por escrito en pacientes
Criterio de exclusión:
Los sujetos no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Trasplante de riñón por menos de 6 meses.
- IMF<1000
- Nivel de hemoglobina <110 g/l
- Pacientes sin acceso vascular
- Lesiones histológicas preterminales de ABMR crónica
- Sujeto en periodo de exclusión de otro estudio
- Mujeres embarazadas, parturientas o lactantes
- Sujeto bajo control administrativo o judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de intercambio de plasma
Pacientes que reciben plasma de intercambio como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos.
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Paciente recibiendo sesiones de plasmaféresis como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos. El intercambio de plasma utiliza un solo filtro para eliminar el plasma completo y el volumen se reemplaza con un volumen equivalente de productos sanguíneos +/- solución salina). 8 sesiones de intercambio de plasma. Los pacientes tendrán una sesión por día, 4 días consecutivos y luego tres días sin, luego una sesión por día durante 4 días consecutivos. Eso es 11 días de tratamiento en absoluto. La cuarta y octava sesiones serán seguidas de una infusión de Rituximab 375 mg/m2. Al inicio y al final de cada sesión, los pacientes tendrán un análisis de sangre para medir los parámetros de la atención de rutina y los análisis, recolección de muestras biológicas previstas para el estudio. |
EXPERIMENTAL: Grupo PlasmaPheresis de doble filtración
Pacientes que reciben plasmaféresis de doble filtración como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos.
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Paciente que recibe DFPP como tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos. 8 sesiones Una plasmaféresis de doble filtración (DFPP) es una variación del intercambio de plasma. El circuito contiene dos filtros de plasma: el primero es un filtro de plasma estándar y el segundo es un filtro de alto peso molecular que elimina principalmente las inmunoglobulinas. El plasma empobrecido se devuelve al circuito sanguíneo y luego al paciente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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muestran que los pacientes trasplantados renales con rechazo crónico mediado por anticuerpos tratados con rituximab y DFPP (en lugar de plasmaféresis +rituximab) tuvieron una mayor disminución de DSA a los 45 días de finalizar el tratamiento.
Periodo de tiempo: DSA en la primera sesión del tratamiento Día 1 - En el Día 45 posterior al tratamiento.
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Medición de Delta DSA (MFI evaluado) entre el día 45 después del tratamiento y el tratamiento D0 para cada paciente en cada grupo
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DSA en la primera sesión del tratamiento Día 1 - En el Día 45 posterior al tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los parámetros de coagulación (factores II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand y fibrinógeno) antes/después de cada sesión, para cada técnica (seguridad)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Medición antes/después de la relación de los factores II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand y fibrinógeno en cada sesión para cada técnica
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En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Evaluar la albúmina sérica antes/después de cada sesión para cada técnica (seguridad)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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Medición del índice de albúmina sérica antes/después de cada sesión y para cada técnica
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En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
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Evaluar los componentes del complemento C3,C4,C5,C5-9, lectina fijadora de manosa (MBL) Ficoline3, Properdin y C1q antes y después de cada sesión para cada técnica (eficacia)
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Medición de la relación antes/después de los componentes del complemento ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, complemento de Properdin y C1q) en cada sesión para cada técnica
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En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Evaluar los niveles de inmunoglobulinas (Inmunoglobulina G(IgG), inmunoglobulina A: (IgA), inmunoglobulina M(IgM)) antes y después de cada sesión para cada técnica
Periodo de tiempo: En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Medición de la relación antes/después de suero IgG, IgA, IgM en cada sesión para cada técnica (eficacia)
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En el día 1, día 4, día 8, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Evaluar el DSA antes de la primera y después de la última sesión de aféresis en cada técnica
Periodo de tiempo: En el día 1, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Medición DSA antes de la primera sesión y después de la última sesión de aféresis en cada técnica
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En el día 1, día 11, día 45, mes 6, mes 12
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Evaluar los siguientes parámetros: creatinina, albúmina en orina, DSA, niveles de MFI, nivel de Tacrolimus.
Periodo de tiempo: en el día 0, en el día 45, en el mes 3, en el mes 9, en el mes 12
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Medición del nivel de creatinina en suero, albúmina en orina, creatinina, nivel de tacrolimus en suero, DSA, nivel de MFI.
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en el día 0, en el día 45, en el mes 3, en el mes 9, en el mes 12
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Evaluar las lesiones histológicas renales del rechazo crónico mediado por anticuerpos en el día 45 posterior al tratamiento y en el mes 12
Periodo de tiempo: Biopsia el día 45 después del tratamiento. Al mes 12 post tratamiento
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análisis patológico de biopsia renal en el día 45 y en el mes 12
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Biopsia el día 45 después del tratamiento. Al mes 12 post tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int. 2016 Apr;29(4):392-402. doi: 10.1111/tri.12706. Epub 2015 Nov 10.
- Gatault P, Kamar N, Buchler M, Colosio C, Bertrand D, Durrbach A, Albano L, Rivalan J, Le Meur Y, Essig M, Bouvier N, Legendre C, Moulin B, Heng AE, Weestel PF, Sayegh J, Charpentier B, Rostaing L, Thervet E, Lebranchu Y. Reduction of Extended-Release Tacrolimus Dose in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients Increases Risk of Rejection and Appearance of Donor-Specific Antibodies: A Randomized Study. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1370-1379. doi: 10.1111/ajt.14109. Epub 2017 Jan 3.
- Loupy A, Haas M, Solez K, Racusen L, Glotz D, Seron D, Nankivell BJ, Colvin RB, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell L, Drachenberg C, Dragun D, de Kort H, Gibson IW, Kraus ES, Lefaucheur C, Legendre C, Liapis H, Muthukumar T, Nickeleit V, Orandi B, Park W, Rabant M, Randhawa P, Reed EF, Roufosse C, Seshan SV, Sis B, Singh HK, Schinstock C, Tambur A, Zeevi A, Mengel M. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current Challenges in Rejection Classification and Prospects for Adopting Molecular Pathology. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):28-41. doi: 10.1111/ajt.14107.
- Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M, Nakao A, Noiri E, Fujita T. Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity. Ther Apher Dial. 2007 Jun;11(3):165-70. doi: 10.1111/j.1744-9987.2007.00433.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- 38RC17.246
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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