双滤过血浆去除术或血浆置换治疗肾移植后慢性活性抗体介导的排斥反应 (DFPP)
通过双滤过血浆去除术 (DFPP) 或血浆置换 (PE) 治疗肾移植后慢性活性抗体介导的排斥反应。
在法国，大约有 90,000 例终末期慢性肾病患者通过透析 (60%) 或肾移植 (略高于 40%) 进行治疗。
就患者生存和生活质量以及经济原因而言，法国的目标是增加肾移植而不是透析患者。
肾移植后，第一年移植物丢失的两个主要原因是移植物功能正常的患者死亡和慢性抗体介导的排斥反应 (ABMR)。
双滤过血浆去除术 (DFPP) 从未针对此适应症进行过评估。
与血浆置换相比，DFPP 可以处理更大体积的血浆，并且基本上消除了更高分子量的分子，包括包含 DSA（供体特异性同种抗体）的免疫球蛋白以及参与（ABMR）病变的 C1q。 据推测，它在治疗 ABMR 方面比通常的血浆置换更有效。
慢性 ABMR 是针对一种或多种移植物抗原（DSA：供体特异性同种抗体）重新产生抗人类白细胞抗原抗体 (HLA) 的结果。这些 DSA 会导致移植物血管加速动脉硬化，从而会导致快速进行性肾功能衰竭，通常伴有高蛋白尿率。
大量研究表明，高达 20% 的肾移植患者在肾移植后 5 年内发生 DSA。
今天，对于慢性 ABMR，尚无有效的治疗方法：治疗的基础是减少/消除 DSA（例如通过单采术）并防止其重新合成患者的 B 淋巴细胞/浆细胞（例如使用利妥昔单抗）。
本研究的研究人员建议在肾活检证实的活性 ABMR 的背景下评估与利妥昔单抗的组合，这是一种新的单采术技术，双血浆过滤 (DFPP) 代替血浆交换。
研究概览
详细说明
格勒诺布尔医院肾肾移植科每年治疗大约二十名患有慢性活动性抗体排斥反应的肾移植患者。 一些患者在非常晚期被诊断出来并且不会接受治疗，因为预期的益处微乎其微（排除标准）。
对于两组，患者将每天接受一次治疗，连续 4 天，然后三天不接受治疗，然后连续 4 天每天接受一次治疗。 总共治疗11天。 第四和第八届会议之后将输注利妥昔单抗 375 mg / m2。
在每次会议开始和结束时，患者将进行血液测试以测量研究生物样本的参数和收集。
DFPP 会话通过双重过滤技术执行。 对于 3.5 L 处理过的血浆，DFPP 会话持续约 2 小时。 在会议期间，有必要补偿 20 克白蛋白。
血浆去除术通过离心技术进行。 准备单采血液监测仪和电路大约需要 20 分钟。 对于 3.5 L 的血浆交换（用白蛋白替代），血浆去除术持续约 1 小时 30 小时，在将去除的血浆替换为新鲜冷冻血浆的交换中持续 2 小时。
血浆置换的血液流速为 80 毫升/分钟，或血浆流速为 50 毫升/分钟。
该研究包括治疗后的五次随访。 单采术开始后 45 天访问，3 个月访问和每 3 个月访问一年。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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La Tronche、法国、38700
- 招聘中
- Grenoble Alpes University Hospital
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接触：
- Lionel Rosating, PHD
- 电话号码：0033 0476767022
- 邮箱：lrostaing@chu-grenoble.fr
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接触：
- Paolo Malvezzi, MD
- 电话号码：0033 0476767022
- 邮箱：Pmalvezzi@chu-grenoble.fr
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首席研究员：
- lionel Rostaing, PHD
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副研究员：
- Paolo Malvezzi, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
要被纳入研究，受试者必须满足以下所有纳入标准
- 肾移植6个月以上
- 存在一个或多个 MFI 大于 1000 的 DSA
- 基于 2017 年班夫评分（有/无 C4d）的体液排斥或慢性活性抗体介导的排斥病变肾活检肾移植功能障碍
- 患者的书面知情同意书
排除标准：
如果受试者符合以下任何排除标准，则不得将其纳入研究：
- 肾移植少于 6 个月。
- 微量指数<1000
- 血红蛋白水平<110 g/l
- 无血管通路患者
- 慢性 ABMR 的终末期组织学病变
- 受试者处于另一项研究的排除期
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 受行政或司法控制的主体
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：血浆交换组
接受交换血浆治疗慢性抗体介导排斥反应的患者。
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接受血浆交换治疗的患者治疗慢性抗体介导的排斥反应。 血浆交换使用单个过滤器去除全血浆，并用匹配体积的血液制品 +/- 生理盐水代替。） 8 次血浆交换。患者将每天接受一次治疗，连续 4 天，然后三天不接受，然后连续 4 天每天接受一次治疗。 总共治疗了 11 天。 第四和第八届会议之后将输注利妥昔单抗 375 mg / m2。 在每次会议开始和结束时，患者将进行血液测试，以测量常规护理的参数和分析，为研究计划收集生物样本。 |
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实验性的：双过滤血浆置换组
接受双重过滤血浆置换术作为慢性抗体介导排斥反应治疗的患者。
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接受 DFPP 作为慢性抗体介导排斥治疗的患者。 8节课 双过滤血浆置换术 (DFPP) 是血浆置换的一种变体。 该电路包含两个血浆过滤器：第一个是标准血浆过滤器，第二个是主要去除免疫球蛋白的高分子量过滤器。 耗尽的血浆返回血液回路，然后返回患者。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显示用利妥昔单抗和 DFPP（而不是血浆置换 + 利妥昔单抗）治疗的患有慢性抗体介导排斥反应的肾移植患者在治疗结束后 45 天时 DSA 有更大的降低。
大体时间：DSA 在第 1 天治疗的第一阶段 - 在治疗后第 45 天。
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每组中每位患者在治疗后第 45 天和 D0 治疗之间测量 Delta DSA（评估的 MFI）
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DSA 在第 1 天治疗的第一阶段 - 在治疗后第 45 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估凝血参数（因子 II、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、Von Willebrand 和纤维蛋白原）在每次会议之前/之后，针对每种技术（安全性）
大体时间：在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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在每种技术的每个会话中测量因子 II、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、Von Willebrand 和纤维蛋白原之前/之后的比率
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在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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评估每种技术（安全性）在每次会议之前/之后的血清白蛋白
大体时间：在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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每节课和每项技术测量前后血清白蛋白比率
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在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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评估补体成分 C3、C4、C5、C5-9、甘露糖结合凝集素 (MBL) Ficoline3、Properdin 和 C1q 在每种技术的每次治疗前后（功效）
大体时间：在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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测量补体成分（（C3、C4、C5、C5-9、MBL、Ficoline3、Properdin 补体和 C1q）之前/之后的比率
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在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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评估每种技术每次会议前后的免疫球蛋白水平（免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 A：(IgA)、免疫球蛋白 M(IgM)）
大体时间：在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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在每种技术的每个会话中测量血清 IgG、IgA、IgM 之前/之后的比率（功效）
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在第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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在每种技术中第一次和最后一次单采术之前和之后评估 DSA
大体时间：在第 1 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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在每种技术中第一次单采术前和最后一次单采术后测量 DSA
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在第 1 天、第 11 天、第 45 天、第 6 个月、第 12 个月
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评估以下参数：肌酸酐、尿液白蛋白、DSA、MFI 水平、他克莫司水平。
大体时间：第 0 天、第 45 天、第 3 个月、第 9 个月、第 12 个月
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测定血清肌酐水平、尿白蛋白、肌酐、血清他克莫司水平、DSA、MFI水平。
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第 0 天、第 45 天、第 3 个月、第 9 个月、第 12 个月
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在治疗后第 45 天和第 12 个月评估慢性抗体介导排斥反应的肾组织学损伤
大体时间：治疗后第 45 天进行活检。治疗后第 12 个月
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第45天和第12个月肾活检病理分析
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治疗后第 45 天进行活检。治疗后第 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lionel Rostaing, PH.MD、Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE
出版物和有用的链接
一般刊物
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int. 2016 Apr;29(4):392-402. doi: 10.1111/tri.12706. Epub 2015 Nov 10.
- Gatault P, Kamar N, Buchler M, Colosio C, Bertrand D, Durrbach A, Albano L, Rivalan J, Le Meur Y, Essig M, Bouvier N, Legendre C, Moulin B, Heng AE, Weestel PF, Sayegh J, Charpentier B, Rostaing L, Thervet E, Lebranchu Y. Reduction of Extended-Release Tacrolimus Dose in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients Increases Risk of Rejection and Appearance of Donor-Specific Antibodies: A Randomized Study. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1370-1379. doi: 10.1111/ajt.14109. Epub 2017 Jan 3.
- Loupy A, Haas M, Solez K, Racusen L, Glotz D, Seron D, Nankivell BJ, Colvin RB, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell L, Drachenberg C, Dragun D, de Kort H, Gibson IW, Kraus ES, Lefaucheur C, Legendre C, Liapis H, Muthukumar T, Nickeleit V, Orandi B, Park W, Rabant M, Randhawa P, Reed EF, Roufosse C, Seshan SV, Sis B, Singh HK, Schinstock C, Tambur A, Zeevi A, Mengel M. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current Challenges in Rejection Classification and Prospects for Adopting Molecular Pathology. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):28-41. doi: 10.1111/ajt.14107.
- Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M, Nakao A, Noiri E, Fujita T. Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity. Ther Apher Dial. 2007 Jun;11(3):165-70. doi: 10.1111/j.1744-9987.2007.00433.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 38RC17.246
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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肾移植的临床试验
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Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical Center招聘中