Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie przewlekłego odrzucania za pośrednictwem aktywnych przeciwciał po przeszczepie nerki za pomocą podwójnej filtracji plazmaferezy lub wymiany osocza (DFPP)

26 marca 2020 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Leczenie przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą aktywne przeciwciała, po przeszczepie nerki za pomocą podwójnej filtracji plazmaferezy (DFPP) lub wymiany osocza (PE).

We Francji około 90 000 pacjentów ze schyłkową przewlekłą chorobą nerek leczonych dializami (60%) lub przeszczepem nerki (nieco ponad 40%).

Pod względem przeżywalności i jakości życia pacjentów, a także ze względów ekonomicznych, celem we Francji jest zwiększenie liczby przeszczepianych nerek zamiast pacjentów dializowanych.

Po przeszczepieniu nerki dwie główne przyczyny utraty przeszczepu po pierwszych latach to śmierć pacjenta z funkcjonującym przeszczepem oraz przewlekłe odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (ABMR).

Podwójna filtracja plazmaferezy (DFPP) nigdy nie była oceniana pod kątem tego wskazania.

DFPP umożliwia leczenie większych objętości osocza niż wymiana osocza i zasadniczo eliminuje cząsteczki o większej masie cząsteczkowej, w tym immunoglobuliny zawierające DSA (aloprzeciwciało swoiste dla dawcy), ale także C1q zaangażowane w uszkodzenia (ABMR). Postuluje się, że będzie ona skuteczniejsza w leczeniu ABMR niż zwykła wymiana osocza.

Przewlekły ABMR jest wynikiem pojawienia się de novo produkcji przeciwciał anty-Human Leucocyte Antigen (HLA) przeciwko jednemu lub większej liczbie antygenów przeszczepu (DSA: alloprzeciwciało swoiste dla dawcy). Te DSA prowadzą do przyspieszonej miażdżycy tętnic w przeszczepionych naczyniach, co spowoduje szybko postępującą niewydolność nerek, zwykle związaną z dużą częstością występowania białkomoczu.

Liczne badania wykazały, że nawet u 20% pacjentów po przeszczepieniu nerki rozwija się DSA w ciągu 5 lat od przeszczepienia nerki.

Obecnie nie wykazano skuteczności żadnego leczenia w przypadku przewlekłego ABMR: podstawą leczenia jest redukcja/eliminacja DSA (np. (na przykład z rytuksymabem).

Badacze tego badania proponują, w kontekście aktywnego ABMR wykazanego przez biopsję nerki, ocenę w połączeniu z rytuksymabem nowej techniki aferezy, podwójnej filtracji osocza (DFPP) zamiast wymiany osocza.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdego roku na Oddziale Nefrologii i Transplantologii Szpitala w Grenoble leczonych jest około dwudziestu pacjentów po przeszczepie nerki z przewlekłym aktywnym odrzucaniem przeciwciał. Niektórzy pacjenci są diagnozowani na bardzo zaawansowanym etapie i nie będą leczeni, ponieważ oczekiwana korzyść jest wątpliwa (kryteria wykluczenia).

W obu grupach pacjenci będą mieli jedną sesję dziennie, 4 kolejne dni, następnie trzy dni bez, a następnie jedną sesję dziennie przez 4 kolejne dni. To w sumie 11 dni leczenia. Po czwartej i ósmej sesji nastąpi infuzja rytuksymabu w dawce 375 mg/m2.

Na początku i na końcu każdej sesji pacjenci zostaną poddani badaniu krwi w celu pomiaru parametrów i pobrania próbek biologicznych do badania.

Sesje DFPP wykonywane są techniką podwójnej filtracji. Sesja DFPP trwa około 2 godzin dla 3,5 l przetworzonego osocza. Podczas sesji konieczne jest uzupełnienie 20 gramów albuminy.

Sesje plazmaferezy wykonywane są techniką wirowania. Przygotowanie monitora do aferezy i obwodu zajmuje około 20 minut. Sesja plazmaferezy trwa około 1h30 przy wymianie 3,5 l osocza (zastąpienie albuminą), 2h przy wymianie gdzie usunięte osocze zostaje zastąpione świeżo mrożonym osoczem.

Szybkość przepływu krwi w przypadku plazmaferezy wynosi 80 ml/min lub 50 ml/min w przypadku szybkości przepływu osocza.

Badanie obejmuje pięć wizyt kontrolnych po sesjach terapeutycznych. Wizyta po 45 dniach od rozpoczęcia sesji aferezy, wizyta po 3 miesiącach i wizyta co 3 miesiące przez rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

16

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • La Tronche, Francja, 38700
        • Rekrutacyjny
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Pod-śledczy:
          • Paolo Malvezzi, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia

  • Przeszczep nerki trwający dłużej niż 6 miesięcy
  • Obecność jednego lub więcej DSA z MFI większym niż 1000
  • Dysfunkcja przeszczepu nerki z biopsją nerki w przypadku humoralnego odrzucenia lub przewlekłych zmian odrzucania, w których pośredniczą aktywne przeciwciała, na podstawie skali Banffa z 2017 r. (z/bez C4d)
  • Pisemna świadoma zgoda pacjentów

Kryteria wyłączenia:

Uczestników nie wolno włączać do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Przeszczep nerki na mniej niż 6 miesięcy.
  • MFI<1000
  • Poziom hemoglobiny <110 g/l
  • Brak pacjentów z dostępem naczyniowym
  • Przedkońcowe zmiany histologiczne przewlekłego ABMR
  • Podmiot w okresie wykluczenia z innego badania
  • Kobiety w ciąży, rodzące lub karmiące piersią
  • Podmiot podlegający kontroli administracyjnej lub sądowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa Wymiany Plazmy
Pacjenci otrzymujący osocze wymienne w leczeniu przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała.
Inny: Sesje konwencjonalnej aferezy

Sesje wymiany osocza u pacjentów przyjmujących jako leczenie przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała.

Wymiana osocza wykorzystuje pojedynczy filtr do usunięcia całego osocza, a objętość jest zastępowana dopasowaną objętością produktów krwiopochodnych +/- sól fizjologiczna.) 8 sesji wymiany osocza. Pacjenci będą mieli jedną sesję dziennie, 4 kolejne dni, a następnie trzy dni bez, a następnie jedną sesję dziennie przez 4 kolejne dni. To w sumie 11 dni leczenia. Po czwartej i ósmej sesji nastąpi infuzja rytuksymabu w dawce 375 mg/m2.

Na początku i na końcu każdej sesji pacjenci będą mieli wykonane badanie krwi w celu pomiaru parametrów rutynowej pielęgnacji oraz analizy, pobranie próbek biologicznych zaplanowanych do badania.
EKSPERYMENTALNY: Podwójna filtracja Grupa PlasmaPheresis
Pacjenci otrzymujący plazmaferezę z podwójną filtracją w leczeniu przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała.
Inny: Sesje aferezy aktualności z podwójną filtracją

Pacjent otrzymujący DFPP w leczeniu przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała. 8 sesji

Plazmafereza z podwójną filtracją (DFPP) jest odmianą wymiany osocza. Obwód zawiera dwa filtry plazmowe: pierwszy to standardowy filtr plazmowy, a drugi to filtr o dużej masie cząsteczkowej, który przede wszystkim usuwa immunoglobuliny. Zubożone osocze wraca do krwioobiegu, a następnie do pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pokazują, że pacjenci po przeszczepie nerki z przewlekłym odrzucaniem, w którym pośredniczą przeciwciała, leczeni rytuksymabem i DFPP (zamiast plazmaferezy + rytuksymab) mieli większy spadek DSA po 45 dniach od zakończenia leczenia.
Ramy czasowe: DSA podczas pierwszej sesji leczenia Dzień 1 - W dniu 45 po leczeniu.
Pomiar Delta DSA (oceniony MFI) między 45 dniem po leczeniu a D0 leczenia dla każdego pacjenta w każdej grupie
DSA podczas pierwszej sesji leczenia Dzień 1 - W dniu 45 po leczeniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena parametrów krzepnięcia (czynniki II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand i fibrynogen) przed/po każdej sesji, dla każdej techniki (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Pomiar stosunku przed/po czynników II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII, von Willebranda i fibrynogenu w każdej sesji dla każdej techniki
W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Ocena albuminy w surowicy przed/po każdej sesji dla każdej techniki (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12
Pomiar stosunku albumin w surowicy przed/po każdej sesji i dla każdej techniki
W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12
Ocena składników dopełniacza C3,C4,C5,C5-9, lektyny wiążącej mannozę (MBL) Ficoline3, Properdin i C1q przed i po każdej sesji dla każdej techniki (skuteczność)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Pomiar stosunku składników dopełniacza przed/po ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, dopełniacz Properdin i C1q) podczas każdej sesji dla każdej techniki
W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Oceń poziomy immunoglobulin (Immunoglobulina G (IgG), immunoglobulina A: (IgA), immunoglobulina M (IgM)) przed i po każdej sesji dla każdej techniki
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Pomiar stosunku przed/po surowicy IgG, IgA, IgM w każdej sesji dla każdej techniki (skuteczność)
W dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Oceń DSA przed pierwszą i po ostatniej sesji aferezy w każdej technice
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Pomiar DSA przed pierwszą sesją i po ostatniej sesji aferezy w każdej technice
W dniu 1, dniu 11, dniu 45, miesiącu 6, miesiącu 12
Oceń następujące parametry: kreatynina, albumina w moczu, DSA, poziom MFI, poziom takrolimusu.
Ramy czasowe: w dniu 0, w dniu 45, w miesiącu 3, w miesiącu 9, w miesiącu 12
Pomiar poziomu kreatyniny w surowicy, albumin w moczu, kreatyniny, poziomu takrolimusu w surowicy, DSA, poziomu MFI.
w dniu 0, w dniu 45, w miesiącu 3, w miesiącu 9, w miesiącu 12
Ocena zmian histologicznych nerek w przewlekłym odrzucaniu, w którym pośredniczą przeciwciała, w 45. dniu po leczeniu i w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Biopsja w 45 dniu po leczeniu. W 12 miesiącu po leczeniu
analiza patologiczna biopsji nerki w dniu 45 iw miesiącu 12
Biopsja w 45 dniu po leczeniu. W 12 miesiącu po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Śledczy

  • Główny śledczy: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC17.246

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja Nerki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj