Лечение хронического опосредованного активными антителами отторжения после трансплантации почки с помощью плазмафереза с двойной фильтрацией или плазмообмена (DFPP)
Лечение хронического опосредованного активными антителами отторжения после трансплантации почки с помощью плазмафереза с двойной фильтрацией (DFPP) или плазмообмена (PE).
Во Франции около 90 000 пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек лечатся диализом (60%) или трансплантацией почки (чуть более 40%).
С точки зрения выживаемости и качества жизни пациентов, а также по экономическим причинам цель во Франции состоит в том, чтобы увеличить количество трансплантаций почек вместо пациентов, находящихся на диализе.
После трансплантации почки двумя основными причинами потери трансплантата в первые годы жизни являются смерть пациента с функционирующим трансплантатом и хроническое отторжение, опосредованное антителами (ABMR).
Плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP) никогда не оценивался по этому показанию.
DFPP позволяет обрабатывать большие объемы плазмы, чем плазмаферез, и по существу устраняет молекулы с более высокой молекулярной массой, включая иммуноглобулины, содержащие DSA (донор-специфические аллоантитела), а также C1q, участвующий в поражениях (ABMR). Постулируется, что он будет более эффективен при лечении АБМР, чем обычный плазмаферез.
Хронический ABMR является результатом появления de novo образования антител против антигена лейкоцитов человека (HLA) против одного или нескольких антигенов трансплантата (DSA: донор-специфические аллоантитела). Эти DSA приводят к ускоренному артериосклерозу в сосудах трансплантата, который приведет к быстро прогрессирующей почечной недостаточности, обычно связанной с высокой частотой протеинурии.
Многочисленные исследования показали, что до 20% пациентов с трансплантацией почки развивают ДСА в течение 5 лет после трансплантации почки.
На сегодняшний день не доказана эффективность лечения хронического АБМР: в основе лечения лежит снижение/устранение ДСА (например, путем афереза) и предотвращение его ресинтеза В-лимфоцитами/плазматическими клетками пациента. (например, с ритуксимабом).
Исследователи этого исследования предлагают в контексте активного ABMR, продемонстрированного биопсией почки, оценить в сочетании с ритуксимабом новый метод афереза, двойную фильтрацию плазмы (DFPP) вместо плазмафереза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ежегодно в отделении почечной нефрологии и трансплантации больницы Гренобля проходят лечение около двадцати пациентов с почечным трансплантатом с хроническим активным отторжением антител. Некоторым пациентам диагноз ставится на очень поздней стадии, и они не будут лечиться, поскольку ожидаемая польза незначительна (критерии исключения).
В обеих группах у пациентов будет один сеанс в день, 4 дня подряд, затем три дня без, затем один сеанс в день в течение 4 дней подряд. Всего 11 дней лечения. После четвертого и восьмого сеансов будет проведена инфузия ритуксимаба 375 мг/м2.
В начале и в конце каждого сеанса у пациентов будет проводиться анализ крови для измерения параметров и забора исследуемых биологических образцов.
Сеансы DFPP выполняются методом двойной фильтрации. Сеанс DFPP длится около 2 часов для 3,5 л обработанной плазмы. Во время сеанса необходимо компенсировать 20 граммов альбумина.
Сеансы плазмафереза проводят методом центрифугирования. Подготовка монитора афереза и контура занимает около 20 минут. Сеанс плазмафереза длится примерно 1 час 30 минут для 3,5 л плазмафереза (замещение альбумином), 2 часа для обмена, при котором удаленная плазма заменяется свежезамороженной плазмой.
Скорость кровотока при плазмаферезе составляет 80 мл/мин, или 50 мл/мин скорость потока плазмы.
Исследование включает пять контрольных визитов после лечебных сеансов. Посещение через 45 дней после начала сеансов афереза, посещение через 3 месяца и посещение каждые 3 месяца в течение одного года.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
La Tronche, Франция, 38700
- Рекрутинг
- Grenoble Alpes University Hospital
-
Контакт:
- Lionel Rosating, PHD
- Номер телефона: 0033 0476767022
- Электронная почта: lrostaing@chu-grenoble.fr
-
Контакт:
- Paolo Malvezzi, MD
- Номер телефона: 0033 0476767022
- Электронная почта: Pmalvezzi@chu-grenoble.fr
-
Главный следователь:
- lionel Rostaing, PHD
-
Младший исследователь:
- Paolo Malvezzi, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Чтобы быть зачисленными в исследование, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения
- Трансплантация почки более 6 мес.
- Наличие одного или нескольких DSA с MFI более 1000
- Дисфункция почечного трансплантата с биопсией почки гуморального отторжения или хроническими активными антителами, опосредованными поражениями отторжения, на основании шкалы banff 2017 (с/без C4d)
- Письменное информированное согласие пациентов
Критерий исключения:
Субъекты не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:
- Пересадка почки на срок менее 6 мес.
- МФО<1000
- Уровень гемоглобина<110 г/л
- Пациенты без сосудистого доступа
- Претерминальные гистологические поражения хронического ABMR
- Субъект в периоде исключения из другого исследования
- Беременные женщины, роженицы или кормящие грудью
- Субъект административного или судебного контроля
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа плазмообмена
Пациенты, получающие обменную плазму для лечения хронического отторжения, опосредованного антителами.
|
Пациент, получающий сеансы плазмафереза в качестве лечения хронического отторжения, опосредованного антителами. При плазмаферезе используется один фильтр для удаления цельной плазмы, а объем заменяется соответствующим объемом продуктов крови +/- физиологический раствор.) 8 сеансов плазмафереза. Пациенты будут иметь один сеанс в день, 4 дня подряд, затем три дня без, затем один сеанс в день в течение 4 дней подряд. Всего 11 дней лечения. После четвертого и восьмого сеансов будет проведена инфузия ритуксимаба 375 мг/м2. В начале и в конце каждого сеанса у пациентов будет проводиться анализ крови для измерения параметров планового ухода и анализов, забор биологических образцов, запланированных для исследования. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Двойная фильтрация PlasmaPheresis Group
Пациенты, получающие плазмаферез с двойной фильтрацией в качестве лечения хронического отторжения, опосредованного антителами.
|
Пациент, получающий DFPP для лечения хронического отторжения, опосредованного антителами. 8 сеансов Двойной фильтрационный плазмаферез (ДФПП) — разновидность плазмафереза. Схема содержит два плазмофильтра: первый представляет собой стандартный плазмофильтр, а второй представляет собой фильтр с высокой молекулярной массой, который в первую очередь удаляет иммуноглобулины. Истощенная плазма возвращается в кровоток, а затем к пациенту. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
показывают, что у пациентов с почечным трансплантатом с хроническим антитело-опосредованным отторжением, получавших ритуксимаб и ДФПП (вместо плазмафереза + ритуксимаб), наблюдалось большее снижение DSA через 45 дней после окончания лечения.
Временное ограничение: DSA на первом сеансе лечения День 1 - На 45 день после лечения.
|
Измерение Delta DSA (оценка MFI) между 45-м днем после лечения и лечением D0 для каждого пациента в каждой группе.
|
DSA на первом сеансе лечения День 1 - На 45 день после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка параметров коагуляции (факторы II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, фон Виллебранда и фибриноген) до/после каждого сеанса, для каждой методики (безопасность)
Временное ограничение: В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
Измерение до/после соотношения факторов II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII, фон Виллебранда и фибриногена в каждом сеансе для каждой методики
|
В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
|
Оценка сывороточного альбумина до/после каждого сеанса для каждой методики (безопасность)
Временное ограничение: В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
|
Измерение соотношения сывороточного альбумина до/после каждого сеанса и для каждой методики
|
В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
|
|
Оценить компоненты комплемента C3, C4, C5, C5-9, лектин, связывающий маннозу (MBL), фиколин3, пропердин и C1q до и после каждого сеанса для каждой методики (эффективность)
Временное ограничение: В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
Измерение соотношения до/после компонентов комплемента ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, фиколин3, пропердин-комплемент и C1q) на каждом сеансе для каждой методики
|
В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
|
Оценивайте уровни иммуноглобулинов (иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин A: (IgA), иммуноглобулин M (IgM)) до и после каждого сеанса для каждой методики.
Временное ограничение: В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
Измерение соотношения сывороточных IgG, IgA, IgM до/после каждого сеанса для каждой методики (эффективность)
|
В день 1, день 4, день 8, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
|
Оцените DSA до первого и после последнего сеанса афереза по каждой методике.
Временное ограничение: В день 1, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
Измерение DSA до первого сеанса и после последнего сеанса афереза по каждой методике
|
В день 1, день 11, день 45, месяц 6, месяц 12
|
|
Оценивают следующие параметры: креатинин, альбумин в моче, ДСА, уровни ИТР, уровень такролимуса.
Временное ограничение: в день 0, в день 45, в месяц 3, в месяц 9, в месяц 12
|
Измерение уровня креатинина в сыворотке, альбумина в моче, креатинина, уровня такролимуса в сыворотке, DSA, уровня MFI.
|
в день 0, в день 45, в месяц 3, в месяц 9, в месяц 12
|
|
Оцените гистологические поражения почек при хроническом отторжении, опосредованном антителами, на 45-й день после лечения и на 12-м месяце.
Временное ограничение: Биопсия на 45-й день после лечения. Через 12 месяцев после лечения
|
патологический анализ биопсии почки на 45-й день и на 12-м месяце
|
Биопсия на 45-й день после лечения. Через 12 месяцев после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Eskandary F, Wahrmann M, Muhlbacher J, Bohmig GA. Complement inhibition as potential new therapy for antibody-mediated rejection. Transpl Int. 2016 Apr;29(4):392-402. doi: 10.1111/tri.12706. Epub 2015 Nov 10.
- Gatault P, Kamar N, Buchler M, Colosio C, Bertrand D, Durrbach A, Albano L, Rivalan J, Le Meur Y, Essig M, Bouvier N, Legendre C, Moulin B, Heng AE, Weestel PF, Sayegh J, Charpentier B, Rostaing L, Thervet E, Lebranchu Y. Reduction of Extended-Release Tacrolimus Dose in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients Increases Risk of Rejection and Appearance of Donor-Specific Antibodies: A Randomized Study. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1370-1379. doi: 10.1111/ajt.14109. Epub 2017 Jan 3.
- Loupy A, Haas M, Solez K, Racusen L, Glotz D, Seron D, Nankivell BJ, Colvin RB, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell L, Drachenberg C, Dragun D, de Kort H, Gibson IW, Kraus ES, Lefaucheur C, Legendre C, Liapis H, Muthukumar T, Nickeleit V, Orandi B, Park W, Rabant M, Randhawa P, Reed EF, Roufosse C, Seshan SV, Sis B, Singh HK, Schinstock C, Tambur A, Zeevi A, Mengel M. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current Challenges in Rejection Classification and Prospects for Adopting Molecular Pathology. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):28-41. doi: 10.1111/ajt.14107.
- Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M, Nakao A, Noiri E, Fujita T. Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity. Ther Apher Dial. 2007 Jun;11(3):165-70. doi: 10.1111/j.1744-9987.2007.00433.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC17.246
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .