Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning etter nyretransplantasjon ved dobbeltfiltrering PlasmaPheresis eller Plasma Exchange (DFPP)

26. mars 2020 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Behandling av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning etter nyretransplantasjon ved dobbeltfiltrering PlasmaPheresis (DFPP) eller Plasma Exchange (PE).

I Frankrike ble rundt 90 000 tilfeller av pasienter med kronisk nyresykdom i sluttstadiet behandlet enten med dialyse (60 %) eller nyretransplantasjon (litt over 40 %).

Når det gjelder pasientoverlevelse og livskvalitet og også økonomiske årsaker, er målet i Frankrike å øke nyretransplantasjonen i stedet for dialysepasienter.

Etter nyretransplantasjon er to hovedårsaker til transplantattapet etter de første årene død av pasient med fungerende transplantat, og kronisk antikroppsmediert avvisning (ABMR).

Double Filtration PlasmaPheresis (DFPP) har aldri blitt evaluert for denne indikasjonen.

DFPP gjør det mulig å behandle større volumer av plasma enn plasmautveksling, og eliminerer i hovedsak molekyler med høyere molekylvekt inkludert immunglobuliner som omfatter DSA (donorspesifikt alloantistoff), men også C1q involvert i lesjonene til (ABMR). Det er postulert at det vil være mer effektivt i behandling av ABMR enn vanlig plasmautveksling.

En kronisk ABMR er resultatet av tilsynekomsten de novo produksjon av anti-humane leukocytt antigen antistoffer (HLA) mot ett eller flere transplantatantigener (DSA: donorspesifikt alloantistoff). Disse DSAene vil føre til akselerert arteriosklerose i transplantatkarene, som vil resultere i raskt progressiv nyresvikt, vanligvis assosiert med en høy grad av proteinuri.

Tallrike studier har vist at opptil 20 % av nyretransplanterte pasienter utvikler DSA innen 5 år etter nyretransplantasjon.

I dag har ingen behandling vist seg å være effektiv i tilfelle av kronisk ABMR: grunnlaget for behandlingen er reduksjon/eliminering av DSA (ved for eksempel aferese) og forebygging av resyntese av dets B-lymfocytter/plasmaceller hos pasienten (med rituximab for eksempel).

Etterforskerne av denne studien foreslår i sammenheng med den aktive ABMR demonstrert ved nyrebiopsi å evaluere i kombinasjon med rituximab, en ny afereseteknikk dobbel plasmafiltrering (DFPP) i stedet for plasmautveksling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvert år i Renal Nephrology and Transplantation Department ved Grenoble Hospital behandle rundt tjue nyretransplanterte pasienter med kronisk aktiv antistoffavvisning. Noen pasienter er diagnostisert på et svært avansert stadium og vil ikke bli behandlet fordi den forventede fordelen er liten (eksklusjonskriterier).

For begge gruppene vil pasientene ha en økt per dag, 4 påfølgende dager, deretter tre dager uten, deretter en økt per dag i 4 påfølgende dager. Det er 11 dager med behandling i alt. Den fjerde og åttende økten vil bli fulgt av en infusjon av Rituximab 375 mg/m2.

Ved begynnelsen og slutten av hver økt vil pasientene ha en blodprøve for å måle parametrene og innsamling av biologiske prøver.

DFPP-økter utføres med dobbelfiltreringsteknikk. En DFPP-økt varer ca. 2 timer for 3,5 L bearbeidet plasma. Under økten er det nødvendig å kompensere for 20 gram albumin.

Plasmafereseøktene utføres ved sentrifugeringsteknikk. Det tar omtrent 20 minutter å klargjøre aferesemonitoren og kretsen. En plasmafereseøkt varer ca. 1t30 for 3,5 L plasmautveksling (erstatning med albumin), 2 timer for en utveksling hvor det fjernede plasmaet erstattes med fersk frossen plasma.

Blodstrømningshastigheten for plasmaferese er 80 ml / min, eller 50 ml / min en plasmastrømningshastighet.

Studien inkluderer fem oppfølgingsbesøk etter behandlingsøktene. Et besøk 45 dager etter start av afereseøkter, et besøk ved 3 måneder og et besøk hver 3. måned i ett år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Rekruttering
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Underetterforsker:
          • Paolo Malvezzi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli registrert i studien må forsøkspersonene oppfylle alle følgende inklusjonskriterier

  • Nyretransplantasjon i mer enn 6 måneder
  • Tilstedeværelsen av en eller flere DSAer med MFI større enn 1000
  • Renal Graft dysfunksjon med nyrebiopsi av humoral avstøtning eller kroniske aktive antistoffmedierte avstøtningslesjoner basert på 2017 banff-score (med/uten C4d)
  • Skriftlig informert samtykke hos pasienter

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner må ikke registreres i studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  • Nyretransplantasjon i mindre enn 6 måneder.
  • MFI <1000
  • Hemoglobinnivå<110 g/l
  • Ingen pasienter med vaskulær tilgang
  • Pre-terminale histologiske lesjoner av kronisk ABMR
  • Emne i eksklusjonsperiode fra en annen studie
  • Gravide kvinner, fødende eller ammende
  • Emne under administrativ eller rettslig kontroll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Plasma Exchange Group
Pasienter som mottar utvekslingsplasma som en behandling av kronisk antistoffmediert avvisning.
Annen: Økter med konvensjonell aferese

Pasient som mottar økter med plasmautveksling som behandling av kronisk antistoffmediert avvisning.

Plasmautvekslingen bruker et enkelt filter for å fjerne hel plasma, og volumet erstattes med et tilpasset volum av blodprodukter +/- saltvann.) 8 økter plasmautveksling. Pasienter vil ha én økt per dag, 4 påfølgende dager og deretter tre dager uten, deretter én økt per dag i 4 påfølgende dager. Det er i det hele tatt 11 dager med behandling. Den fjerde og åttende økten vil bli fulgt av en infusjon av Rituximab 375 mg/m2.

Ved begynnelsen og slutten av hver økt vil pasientene ha en blodprøve for å måle parametrene for rutinebehandlingen og analysene, innsamling av biologiske prøver som er planlagt for studien.
EKSPERIMENTELL: Dobbeltfiltrering PlasmaPheresis Group
Pasienter som mottar plasmaferese med dobbel filtrering som behandling av kronisk antistoffmediert avstøtning.
Annen: Økter med nyhetsaferese med dobbel filtrering

Pasient som mottar DFPP som behandling av kronisk antistoffmediert avvisning. 8 økter

En dobbelfiltreringsplasmaferese (DFPP) er en variant av plasmautveksling. Kretsen inneholder to plasmafiltre: det første er et standard plasmafilter og det andre er et høymolekylært filter som primært fjerner immunglobuliner. Det utarmete plasmaet returneres til blodkretsen og deretter til pasienten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
viser at nyretransplanterte pasienter med kronisk antistoffmediert avstøtning behandlet med rituximab og DFPP (i stedet for plasmaferese +rituximab) hadde en større reduksjon av DSA 45 dager etter avsluttet behandling.
Tidsramme: DSA ved første sesjon av behandlingen Dag1 - På dag 45 etter behandling.
Måling av Delta DSA (evaluert MFI) mellom dag 45 etter behandling og D0-behandling for hver pasient i hver gruppe
DSA ved første sesjon av behandlingen Dag1 - På dag 45 etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer koagulasjonsparametrene (faktorer II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, Von Willebrand og fibrinogen) før/etter hver økt, for hver teknikk (sikkerhet)
Tidsramme: På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Måling før/etter forholdet mellom faktorene II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII,XIII,Von Willebrand og fibrinogen i hver økt for hver teknikk
På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Evaluer serumalbumin før/etter i hver økt for hver teknikk (sikkerhet)
Tidsramme: På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Måling av før/etter serumalbumin ratio hver økt og for hver teknikk
På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Evaluer komplementkomponentene C3,C4,C5,C5-9, mannosebindende lektin (MBL) Ficoline3, Properdin og C1q før og etter hver økt for hver teknikk (effektivitet)
Tidsramme: På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Måling av forhold før/etter komplementkomponenter ((C3,C4,C5,C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin-komplement og C1q) hver økt for hver teknikk
På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Evaluer immunglobulinnivåene (Immunoglobulin G(IgG), immunglobulin A: (IgA), immunglobulin M(IgM)) før og etter hver økt for hver teknikk
Tidsramme: På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Måling av før/etter-forhold av serum IgG, IgA, IgM i hver økt for hver teknikk (effektivitet)
På dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Evaluer DSA før den første og etter den siste økten med aferese i hver teknikk
Tidsramme: På dag 1, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Måling av DSA før første økt og etter siste økt med aferese i hver teknikk
På dag 1, dag 11, dag 45, måned 6, måned 12
Evaluer følgende parametere: kreatinin, albumin i urin, DSA, nivåer av MFI, takrolimusnivå.
Tidsramme: på dag 0, på dag 45, på måned 3, på måned 9, på måned 12
Måling av serumkreatininnivå, albumin i urin, kreatinin, serumtakrolimusnivå, DSA, MFI-nivå.
på dag 0, på dag 45, på måned 3, på måned 9, på måned 12
Evaluer nyrehistologiske lesjoner av den kroniske antistoffmedierte avstøtningen på dag 45 etter behandling og ved måned 12
Tidsramme: Biopsi på dag 45 etter behandling. Ved måned 12 etter behandling
patologisk analyse av nyrebiopsi på dag 45 og måned 12
Biopsi på dag 45 etter behandling. Ved måned 12 etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 38RC17.246

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Økter med konvensjonell aferese

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere