Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen aktiivisen vasta-aineen välittämän hyljintäreaktion hoito munuaisensiirron jälkeen kaksoissuodatusplasmafereesillä tai plasmanvaihdolla (DFPP)

torstai 26. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University Hospital, Grenoble

Kroonisen aktiivisen vasta-aineen välittämän hyljintäreaktion hoito munuaisensiirron jälkeen kaksoissuodatusplasmafereesillä (DFPP) tai plasmanvaihdolla (PE).

Ranskassa noin 90 000 loppuvaiheen kroonisen munuaissairauden potilasta, joita hoidettiin joko dialyysillä (60 %) tai munuaisensiirrolla (hieman yli 40 %).

Potilaiden eloonjäämisen ja elämänlaadun sekä taloudellisten syiden osalta Ranskassa tavoitteena on lisätä munuaisensiirtoa dialyysipotilaiden sijaan.

Munuaisensiirron jälkeen kaksi pääasiallista syytä siirteen menettämiseen ensimmäisten vuosien jälkeen ovat potilaan kuolema, jolla on toimiva transplantaatti, ja krooninen anti-ainevälitteinen hyljintä (ABMR).

Double Filtration PlasmaPheresis (DFPP) -menetelmää ei ole koskaan arvioitu tämän indikaation osalta.

DFPP mahdollistaa suurempien plasmatilavuuksien hoitamisen kuin plasman vaihto, ja se eliminoi olennaisesti suuremman molekyylipainon omaavat molekyylit, mukaan lukien immunoglobuliinit, jotka sisältävät DSA:ta (luovuttajaspesifinen allovasta-aine), mutta myös (ABMR) leesioihin osallistuvan C1q:n. Oletetaan, että se on tehokkaampi ABMR:n hoidossa kuin tavalliset plasmanvaihdot.

Krooninen ABMR johtuu anti-ihmisen leukosyyttiantigeenivasta-aineiden (HLA) de novo -tuotannosta yhtä tai useampaa siirteen antigeeniä vastaan ​​(DSA: luovuttajaspesifinen allovasta-aine). Nämä DSA:t johtavat kiihtyneeseen arterioskleroosiin siirteen verisuonissa, mikä johtaa nopeasti etenevään munuaisten vajaatoimintaan, johon yleensä liittyy korkea proteinuria.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 20 %:lle munuaisensiirtopotilaista kehittyy DSA viiden vuoden kuluessa munuaisensiirrosta.

Nykyään minkään hoidon ei ole osoitettu olevan tehokas kroonisen ABMR:n tapauksessa: hoidon perustana on DSA:n vähentäminen/eliminaatio (esimerkiksi afereesilla) ja sen B-lymfosyyttien/plasmasolujen uudelleensynteesin estäminen potilaan (esimerkiksi rituksimabilla).

Tämän tutkimuksen tutkijat ehdottavat munuaisbiopsialla osoitetun aktiivisen ABMR:n yhteydessä arvioimaan yhdessä rituksimabin kanssa uutta afereesitekniikkaa kaksoisplasmasuodatusta (DFPP) plasmanvaihdon sijaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Joka vuosi Grenoblen sairaalan munuaisnefrologia- ja transplantaatioosastolla hoidetaan noin kahtakymmentä munuaisensiirtopotilasta, joilla on krooninen aktiivinen vasta-aineen hylkimisreaktio. Jotkut potilaat diagnosoidaan hyvin pitkälle edenneessä vaiheessa, eikä heitä hoideta, koska odotettu hyöty on vähäinen (poissulkemiskriteerit).

Molemmissa ryhmissä potilailla on yksi hoitokerta päivässä, 4 peräkkäistä päivää, sitten kolme päivää ilman, sitten yksi hoitokerta päivässä 4 peräkkäisenä päivänä. Se on yhteensä 11 päivää hoitoa. Neljännen ja kahdeksannen istunnon jälkeen annetaan rituksimabin infuusio 375 mg/m2.

Jokaisen istunnon alussa ja lopussa potilaille tehdään verikoe parametrien mittaamiseksi ja tutkimusbiologisten näytteiden keräämiseksi.

DFPP-istunnot suoritetaan kaksoissuodatustekniikalla. DFPP-istunto kestää noin 2 tuntia 3,5 litralle prosessoitua plasmaa. Istunnon aikana on tarpeen kompensoida 20 grammaa albumiinia.

Plasmafereesi-istunnot suoritetaan sentrifugointitekniikalla. Afereesimonitorin ja -piirin valmistelu kestää noin 20 minuuttia. Plasmafereesijakso kestää noin 1 h 30 3,5 litraa plasmanvaihtoa varten (korvaaminen albumiinilla), 2 tuntia vaihtoon, jossa poistettu plasma korvataan tuoreella pakasteplasmalla.

Plasmafereesin verenvirtausnopeus on 80 ml/min tai 50 ml/min plasman virtausnopeus.

Tutkimus sisältää viisi seurantakäyntiä hoitokertojen jälkeen. Vierailu 45 päivää afereesijaksojen alkamisen jälkeen, käynti 3 kuukauden kuluttua ja käynti 3 kuukauden välein vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • La Tronche, Ranska, 38700
        • Rekrytointi
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Alatutkija:
          • Paolo Malvezzi, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit

  • Munuaisensiirto yli 6 kuukautta
  • Yhden tai useamman DSA:n läsnäolo, joiden rahalaitos on yli 1 000
  • Munuaissiirteen toimintahäiriö, johon liittyy humoraalisen hylkimisen tai kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hyljintäleesion munuaisbiopsia vuoden 2017 banff-pisteiden perusteella (C4d:n kanssa/ilman)
  • Potilaiden kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei saa ilmoittautua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  • Munuaisensiirto alle 6 kuukautta.
  • MFI<1000
  • Hemoglobiinitaso <110 g/l
  • Ei verisuonipotilaita
  • Kroonisen ABMR:n pre terminaaliset histologiset vauriot
  • Kohde toisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla
  • Raskaana olevat naiset, synnyttävät tai imettävät
  • Aihe hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alaisena

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Plasma Exchange Group
Potilaat, jotka saavat Exchange plasmaa kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoitoon.
Muut: Perinteisen afereesin istunnot

Potilas, joka saa plasmanvaihtoistuntoja kroonisen vasta-ainevälitteisen hyljinnän hoitona.

Plasmanvaihto käyttää yhtä suodatinta koko plasman poistamiseen ja tilavuus korvataan vastaavalla tilavuudella verivalmisteita +/- suolaliuosta.) 8 plasmanvaihtokertaa. Potilaat saavat yhden istunnon päivässä, 4 peräkkäisenä päivänä ja sitten kolme päivää ilman, sitten yksi istunto päivässä 4 peräkkäisenä päivänä. Se on 11 päivää hoitoa. Neljännen ja kahdeksannen istunnon jälkeen annetaan rituksimabin infuusio 375 mg/m2.

Jokaisen istunnon alussa ja lopussa potilaille tehdään verikoe rutiinihoidon parametrien ja analyysien mittaamiseksi, tutkimukseen suunniteltujen biologisten näytteiden kerääminen.
KOKEELLISTA: Kaksoissuodatus PlasmaPheresis Group
Potilaat, jotka saavat kaksinkertaisen suodatuksen plasmafereesiä kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoitoon.
Muut: Uutisafereesin istunnot kaksoissuodatuksella

Potilas, joka saa DFPP:tä kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoitoon. 8 istuntoa

Kaksinkertainen suodatusplasmafereesi (DFPP) on plasmanvaihdon muunnelma. Piiri sisältää kaksi plasmasuodatinta: ensimmäinen on tavallinen plasmasuodatin ja toinen on suurimolekyylipainoinen suodatin, joka poistaa ensisijaisesti immunoglobuliinit. Tyhjentynyt plasma palautetaan verikiertoon ja sitten potilaalle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
osoittavat, että munuaisensiirtopotilailla, joilla oli krooninen vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio ja joita hoidettiin rituksimabilla ja DFPP:llä (plasmafereesin + rituksimabin sijaan), DSA laski enemmän 45 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
Aikaikkuna: DSA hoidon ensimmäisessä istunnossa Päivä 1 - Päivä 45 hoidon jälkeen.
Delta DSA:n (arvioitu MFI) mittaus 45. hoidon jälkeisen päivän ja D0:n hoidon välisenä aikana jokaiselle potilaalle kussakin ryhmässä
DSA hoidon ensimmäisessä istunnossa Päivä 1 - Päivä 45 hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi hyytymisparametrit (tekijät II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, von Willebrand ja fibrinogeeni) ennen kutakin hoitokertaa/jälkeen jokaisen tekniikan (turvallisuus)
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Tekijöiden II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, von Willebrandin ja fibrinogeenin ennen/jälkeen -suhteen mittaus jokaisessa istunnossa jokaisessa tekniikassa
Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Arvioi seerumin albumiini ennen/jälkeen jokaisen istunnon kunkin tekniikan osalta (turvallisuus)
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Seerumin albumiinisuhteen mittaus ennen/jälkeen jokaisessa istunnossa ja jokaisessa tekniikassa
Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Arvioi komplementtikomponentit C3, C4, C5, C5-9, mannoosia sitova lektiini (MBL) Ficoline3, Properdin ja C1q ennen jokaista istuntoa ja jokaisen tekniikan jälkeen (tehokkuus)
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Suhteen mittaaminen ennen/jälkeen komplementin komponentteja ((C3, C4, C5, C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin-komplementti ja C1q) jokaisessa istunnossa kullekin tekniikalle
Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Arvioi immunoglobuliinitasot (immunoglobuliini G(IgG), immunoglobuliini A: (IgA), immunoglobuliini M(IgM)) ennen ja jälkeen jokaisen istunnon jokaisessa tekniikassa
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Seerumin IgG-, IgA- ja IgM-arvojen ennen/jälkeen -suhteen mittaaminen kussakin istunnossa kunkin tekniikan kohdalla (tehokkuus)
Päivänä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Arvioi DSA ennen ensimmäistä ja viimeisen afereesijakson jälkeen kussakin tekniikassa
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
DSA:n mittaus ennen ensimmäistä istuntoa ja viimeisen afereesijakson jälkeen kussakin tekniikassa
Päivänä 1, päivä 11, päivä 45, kuukausi 6, kuukausi 12
Arvioi seuraavat parametrit: kreatiniini, albumiini virtsassa, DSA, MFI-tasot, takrolimuusitaso.
Aikaikkuna: päivänä 0, päivänä 45, kuukaudessa 3, kuukaudessa 9, kuukaudessa 12
Seerumin kreatiniinitason mittaus, albumiini virtsassa, kreatiniini, seerumin takrolimuusitaso, DSA, MFI-taso.
päivänä 0, päivänä 45, kuukaudessa 3, kuukaudessa 9, kuukaudessa 12
Arvioi kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisen aiheuttamat munuaisten histologiset leesiot 45. päivänä hoidon jälkeen ja 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Biopsia 45 päivänä hoidon jälkeen. Kuukautta 12 hoidon jälkeen
munuaisbiopsian patologinen analyysi 45. päivänä ja 12. kuukaudella
Biopsia 45 päivänä hoidon jälkeen. Kuukautta 12 hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Grenoble

Tutkijat

  • Päätutkija: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 19. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 38RC17.246

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa