Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vesetranszplantáció utáni krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés kezelése kettős szűrésű plazmaferézissel vagy plazmacserével (DFPP)

2020. március 26. frissítette: University Hospital, Grenoble

Vesetranszplantáció utáni krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés kezelése kettős szűrésű plazmaferézissel (DFPP) vagy plazmacserével (PE).

Franciaországban körülbelül 90 000 végstádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő beteget kezelnek dialízissel (60%) vagy veseátültetéssel (valamivel több mint 40%).

A betegek túlélése és életminősége, valamint gazdasági okok tekintetében Franciaországban a cél a veseátültetés növelése a dializált betegek helyett.

Vesetranszplantációt követően a graft elvesztésének két fő oka az első évek után a működő grafttal rendelkező beteg halála és a krónikus antitestek által közvetített kilökődés (ABMR).

A Double Filtration PlasmaPheresist (DFPP) soha nem értékelték erre a javallatra.

A DFPP lehetővé teszi nagyobb mennyiségű plazma kezelését, mint a plazmacsere, és lényegében eliminálja a nagyobb molekulatömegű molekulákat, beleértve a DSA-t (donor-specifikus alloantitestet) tartalmazó immunglobulinokat, valamint az (ABMR) léziókban szerepet játszó C1q-t is. Feltételezik, hogy hatékonyabb lesz az ABMR kezelésében, mint a szokásos plazmacsere.

A krónikus ABMR az anti-humán leukocita antigén antitestek (HLA) de novo megjelenésének eredménye egy vagy több graft antigén ellen (DSA: donor-specifikus alloantitest). Ezek a DSA-k felgyorsult arterioszklerózishoz vezetnek a graft ereiben, ami gyorsan progresszív veseelégtelenséget eredményez, amely általában magas arányú proteinuriával társul.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a vesetranszplantált betegek akár 20%-ánál alakul ki DSA a veseátültetést követő 5 éven belül.

Napjainkban egyetlen kezelés sem bizonyult hatékonynak a krónikus ABMR esetén: a kezelés alapja a DSA csökkentése/eltávolítása (például aferézissel), valamint a beteg B-limfocitáinak/plazma sejtjeinek újraszintézisének megelőzése. (például rituximabbal).

A tanulmány kutatói a vesebiopsziával kimutatott aktív ABMR összefüggésében azt javasolják, hogy rituximabbal kombinálva értékeljék ki a plazmacsere helyett a kettős plazmafiltrációt (DFPP) egy új aferézis technikát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Grenoble Kórház Vese Nefrológiai és Transzplantációs Osztályán évente körülbelül húsz vesetranszplantált beteget kezelnek krónikus aktív antitestkilökődésben. Egyes betegeket nagyon előrehaladott stádiumban diagnosztizálnak, és nem kezelik őket, mert a várható előny csekély (kizárási kritériumok).

Mindkét csoportban a betegek napi egy kezelést kapnak, 4 egymást követő napon, majd három napig anélkül, majd napi egy kezelést 4 egymást követő napon. Ez összesen 11 napos kezelést jelent. A negyedik és nyolcadik ülést 375 mg/m2 Rituximab infúzió követi.

Minden ülés elején és végén a betegek vérvizsgálatot végeznek a paraméterek mérésére és a vizsgálati biológiai minták gyűjtésére.

A DFPP munkameneteket kettős szűrési technikával hajtják végre. Egy DFPP munkamenet körülbelül 2 óráig tart 3,5 liter feldolgozott plazmához. Az ülés során 20 gramm albumint kell kompenzálni.

A plazmaferézis munkameneteket centrifugálási technikával végezzük. Körülbelül 20 percet vesz igénybe az aferézis monitor és az áramkör előkészítése. Egy plazmaferézis kb. 1 óra 30 óráig tart 3,5 liter plazmacseréhez (albuminnal való helyettesítés), 2 óráig tart egy olyan csere esetén, ahol az eltávolított plazmát frissen fagyasztott plazmával pótolják.

A plazmaferézis véráramlási sebessége 80 ml / perc, vagy 50 ml / perc a plazma áramlási sebessége.

A vizsgálat öt nyomon követési látogatást tartalmaz a kezelési üléseket követően. Látogatás 45 nappal az aferézis kezdete után, látogatás 3 hónapos korban és látogatás 3 havonta egy éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

16

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • La Tronche, Franciaország, 38700
        • Toborzás
        • Grenoble Alpes University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • lionel Rostaing, PHD
        • Alkutató:
          • Paolo Malvezzi, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való beiratkozáshoz az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak

  • Veseátültetés több mint 6 hónapig
  • Egy vagy több DSA jelenléte 1000-nél nagyobb MFI-vel
  • Vesegraft diszfunkció humorális kilökődés vagy krónikus aktív antitest által közvetített kilökődési léziók vesebiopsziájával a 2017-es banff-pontszám alapján (C4d-vel vagy anélkül)
  • A betegek írásos beleegyezése

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetők fel a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok valamelyikének:

  • Veseátültetés kevesebb mint 6 hónapig.
  • MFI<1000
  • Hemoglobin szint<110 g/l
  • Nem érrendszeri hozzáférésű betegek
  • Krónikus ABMR pre-terminális szövettani elváltozásai
  • Alany egy másik vizsgálat kizárási időszakában
  • Terhes nők, szülnek vagy szoptatnak
  • Közigazgatási vagy bírósági ellenőrzés alatt álló tárgy

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Plazmacsere csoport
A krónikus antitest által közvetített kilökődés kezeléseként Exchange plazmát kapó betegek.
Egyéb: A hagyományos aferézis munkamenetei

A krónikus antitest által közvetített kilökődés kezeléseként plazmacserét kapó páciens.

A plazmacsere egyetlen szűrőt használ a teljes plazma eltávolítására, és a térfogatot megfelelő térfogatú vérkészítményekkel +/- sóoldattal helyettesíti.) 8 alkalom plazmacsere. A betegek napi egy kezelést kapnak, 4 egymást követő napon, majd három napig anélkül, majd napi egy kezelést 4 egymást követő napon keresztül. Ez 11 napos kezelést jelent. A negyedik és nyolcadik ülést 375 mg/m2 Rituximab infúzió követi.

Minden foglalkozás elején és végén vérvizsgálatot végeznek a betegeknél a rutinellátás és a vizsgálatok paramétereinek mérésére, a vizsgálathoz tervezett biológiai minták vételére.
KÍSÉRLETI: Kettős szűrésű plazmaferézis csoport
Kettős filtrációs plazmaferézisben részesülő betegek krónikus antitest által közvetített kilökődés kezelésére.
Egyéb: Hír-aferézis szekciói kettős szűréssel

A krónikus antitest által közvetített kilökődés kezelésére DFPP-t kapó beteg. 8 ülés

A kettős filtrációs plazmaferézis (DFPP) a plazmacsere egy változata. Az áramkör két plazmaszűrőt tartalmaz: az első egy szabványos plazmaszűrő, a második pedig egy nagy molekulatömegű szűrő, amely elsősorban az immunglobulinokat távolítja el. A kimerült plazma visszakerül a vérkeringésbe, majd a betegbe.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
kimutatták, hogy a rituximabbal és DFPP-vel (plazmaferézis + rituximab helyett) kezelt krónikus antitest-mediált kilökődésben szenvedő vesetranszplantált betegeknél a DSA nagyobb mértékben csökkent a kezelés befejezése után 45 nappal.
Időkeret: DSA a kezelés első szakaszában 1. nap – a kezelést követő 45. napon.
A Delta DSA (értékelt MFI) mérése a kezelés utáni 45. nap és a D0. kezelés között minden betegnél minden csoportban
DSA a kezelés első szakaszában 1. nap – a kezelést követő 45. napon.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A véralvadási paraméterek értékelése (II., V., VII., VIII., IX., X., XI., XII., XIII. faktor, Von Willebrand és fibrinogén) minden ülés előtt/után, minden egyes technikánál (biztonság)
Időkeret: 1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
A II., V., VII., VIII., IX., X., XI., XII., XIII., Von Willebrand és a fibrinogén faktorok arányának mérése előtt/után minden egyes technikánál
1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
A szérum albumin szintjének értékelése minden munkamenet előtt/után minden egyes technikánál (biztonság)
Időkeret: 1. nap, 4. nap, 8. nap, 11. nap, 45. nap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap
A szérum albuminarány mérése előtt/után minden kezelésnél és minden technikánál
1. nap, 4. nap, 8. nap, 11. nap, 45. nap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap
Értékelje a C3, C4, C5, C5-9 komplement komponenseket, a mannózkötő lektint (MBL) Ficoline3-t, a Properdint és a C1q-t minden egyes kezelés előtt és után (hatékonyság)
Időkeret: 1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
A komplement komponensek ((C3, C4, C5, C5-9, MBL, Ficoline3, Properdin komplement és C1q) előtti/utáni arányának mérése minden egyes technikánál
1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
Értékelje az immunglobulinszinteket (Immunglobulin G(IgG), immunglobulin A: (IgA), immunglobulin M(IgM)) minden egyes eljárás előtt és után
Időkeret: 1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
A szérum IgG, IgA, IgM előtti/utána arányának mérése minden ülésben, minden egyes technikánál (hatékonyság)
1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
Értékelje a DSA-t az első és az utolsó aferézis után minden technikában
Időkeret: 1. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
DSA mérése az első ülés előtt és az utolsó aferézis után minden technikában
1. napon, 11. napon, 45. napon, 6. hónapban, 12. hónapban
Értékelje a következő paramétereket: kreatinin, albumin a vizeletben, DSA, MFI szint, takrolimusz szint.
Időkeret: a 0. napon, a 45. napon, a 3. hónapban, a 9. hónapban, a 12. hónapban
Szérum kreatinin szint, albumin vizeletben, kreatinin, szérum takrolimusz szint, DSA, MFI szint mérése.
a 0. napon, a 45. napon, a 3. hónapban, a 9. hónapban, a 12. hónapban
A krónikus antitest által közvetített kilökődés veseszövettani elváltozásainak értékelése a kezelést követő 45. napon és a 12. hónapban
Időkeret: Biopszia a kezelést követő 45. napon. A kezelést követő 12. hónapban
a vesebiopszia patológiás elemzése a 45. napon és a 12. hónapban
Biopszia a kezelést követő 45. napon. A kezelést követő 12. hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Grenoble

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lionel Rostaing, PH.MD, Nephrology Dialysis Transplantation/ CHU GRENOBLE

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 9.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 38RC17.246

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veseátültetés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel