再発リスクの高い胃がんに対する術後免疫療法 vs 標準化学療法 (VESTIGE)
再発のリスクが高い（N +および/またはR1）術前化学療法後の切除胃癌患者における補助免疫療法：非盲検無作為化対照第2相研究
この試験の主な目的は、補助療法として投与されたニボルマブとイピリムマブが、ステージ Ib～IVa の胃および食道胃接合部腺癌で再発リスクが高い患者（ypN1-3 および/またはR1 ステータス）術前補助化学療法および切除後の患者。
その他の研究目的:
- 研究に参加した患者の長期腫瘍学的転帰および生活の質に対するアジュバント免疫療法の安全性と効果を調査すること
- 栄養状態評価を患者の転帰と生活の質に関連付ける
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
197
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospital NHS
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London、イギリス
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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London、イギリス
- Royal Marsden Hospital
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Sutton、イギリス
- Royal Marsden Hospital
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
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Tel Aviv、イスラエル
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
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Bergamo、イタリア
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
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Milan、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Badalona、スペイン
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pamplona、スペイン
- Complejo Hospitalario A
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Brno、チェコ
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Hradec Králové、チェコ
- University hospital Hradec Králové
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Berlin、ドイツ
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
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Essen、ドイツ
- Kliniken Essen-Mitte
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Freiburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hamburg、ドイツ
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heilbronn、ドイツ
- SLK-Kliniken Heilbronn
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Leipzig、ドイツ
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
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München、ドイツ
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
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Tuebingen、ドイツ
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
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Lille、フランス
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
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Lyon、フランス
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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Warsaw、ポーランド、02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された胃、下部食道またはGE接合部腺癌（Siewert I-III）
- -被験者は、術前化学療法を完了している必要があります フルオロピリミジン-プラチナを含むレジメンと肉眼的に完全な手術 前に無作為化
- ネオアジュバント化学療法の期間は最短で 6 週間、最長で 12 週間です。
- 胃および接合部の Siewert III 型がんについては、ESMO ガイドラインに基づく D2 リンパ節郭清を伴う胃全摘または遠位胃切除が完了している必要があります。 Ivor Lewis または McKeown 食道切除術と 2 視野リンパ節切除術は、接合部 Siewert I 型がんに対して実施されるべきでした。 Siewert II 型がんの場合、D2 リンパ節郭清を伴う胃全摘術または 2 視野リンパ節郭清を伴う食道切除術のいずれかが完了している必要があります。 上記の要件が満たされている限り、開腹、低侵襲、またはハイブリッドの外科的アプローチが許容されます。
- 手術の種類に関係なく、最低 15 個のリンパ節を切除して検査する必要があります。
- -手術から回復し、学際的なチームによって評価された研究治療に適しています。 手術は無作為化の 2 ～ 3 か月前に完了している必要があります。
- TNM分類システムの現在の（第8）バージョンによるypN1-3ステータス。 ypN0 ステータスの場合、患者は R1 切除の選択基準を満たさなければなりません。
- TNM分類システムの現在の（第8）バージョンによるR0またはR1切除。 R0切除の場合、患者はypN1-3の選択基準を満たす必要があります
- 0または1のWHOパフォーマンスステータススコア
- 18歳以上
- -無作為化前の7日以内に評価された適切な臓器機能：
- 白血球数 (WBC) > 2 x 109/L
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -測定/計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上（Cockroft-Gault式による）。
- -正常範囲内の総ビリルビン（患者がギルバート病≤1.5 * ULNまたは直接ビリルビン≤ULNを記録している場合）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤1.5ULN
- 12 Lead ECG による心臓評価、および臨床的に必要な場合は心機能評価 (心エコー検査または MUGA スキャンのいずれかを使用)
- -以前の抗がん療法に起因するすべての毒性（脱毛症を除く）は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されている必要があります。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP *）は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の同等の単位）を持っている必要があります 無作為化の24時間前まで
- WOCBPで性的に活発な男性は、研究中および実験群では研究治療の最終投与後7か月間、対照群では6か月間、避妊（コンドーム）を厳守する必要があります。
- 出産/生殖能力のある患者は、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも5か月間、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
- 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- R2切除状況
- TNM分類システムの現在の（第8）バージョンによるM1ステージ
- 転移の完全切除を受けた患者
- -術後の化学療法または免疫療法に対する患者の適格性を損なう腎臓、肝臓、心臓、肺または内分泌の状態の障害
- -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前の<6か月）、心筋梗塞（登録前の<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥ II)、または投薬を必要とする深刻な心不整脈
- 以前に悪性腫瘍を患った被験者は除外されます。ただし、完全寛解または完全切除が研究登録の少なくとも 5 年前に達成された場合を除きます。 適切に治療された上皮内子宮頸がん、および限局性非黒色腫皮膚がんは、診断の時点に関係なく、除外基準にはなりません。
- -アクティブな、既知の、または疑われる感染症または自己免疫疾患のある被験者
- 無作為化前の過去14日以内に抗生物質を投与された患者は除外されます。
- -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は登録が許可されています
- -コルチコステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者
- -症候性であるか、疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者
- -グレード1以上の末梢神経障害を有する被験者
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による前治療チェックポイント経路
- -放射線療法/放射線化学療法による事前または同時治療
- -急性または慢性感染を示すHBVまたはHCVの陽性検査結果
- -HIVまたは既知のAIDSの既知の病歴、および、必要に応じて、地元の慣行またはスクリーニングでの陽性のHIV検査
- -シスプラチン/オキサリプラチン、フルオロウラシル（5-FU）またはカペシタビン、エピルビシンまたはドセタキセルの成分に対する既知の制御不能な過敏症
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
- -抗ウイルス薬ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体の継続的または併用使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：化学療法アーム
2016 ESMO ガイドラインに基づく周術期治療の完了 (レジメンの変更は許可されません)。
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2016 ESMO ガイドラインに基づく周術期治療の完了 (レジメンの変更は許可されません)。
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実験的：免疫療法アーム
治療: ニボルマブ 1 mg/kg IV Q3W とイピリムマブ 3 mg/kg IV Q3W を 4 サイクル (3 か月)、続いてニボルマブ 240 mg 固定用量 IV Q2W を 9 か月。総治療期間は 1 年。
化学療法なし。
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ニボルマブ 1 mg/kg IV Q3W + イピリムマブ 3 mg/kg IV Q3W を 4 サイクル (3 か月)、続いてニボルマブ 240 mg 固定用量 IV Q2W を 9 か月。総治療期間 1 年
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：最後の患者の 22 か月後
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無病生存率は、無作為化から、疾患の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
病気の再発がなく生存している患者は、最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
無作為化および病気の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付。
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最後の患者の 22 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者から 5 年
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。
最後の追跡時にまだ生存している患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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最後の患者から 5 年
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ローカル地域の失敗率
時間枠：最後の患者から 5 年
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局所再発は、吻合領域における腫瘍の証拠として定義されます。
領域再発は、局所領域リンパ節または吻合部位から離れた他の周辺構造における腫瘍の証拠として定義されます。
局所領域障害がない場合の死亡は、局所領域障害の累積発生率の推定における競合リスクと見なされます。
データ分析の時点でそのようなイベントが発生していない患者は、最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
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最後の患者から 5 年
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遠隔故障率
時間枠：最後の患者から 5 年
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遠隔再発の診断には、病理学によって確認された画像が必要です。 再発が確認された場合、最初に再発が疑われた日が再発日となります。 遠隔再発は、局所的または地域的とは見なされない再発と定義されます。遠隔障害がない場合の死亡は、遠隔障害の累積発生率の推定における競合リスクと見なされます。 データ分析の時点でそのようなイベントが発生していない患者は、最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます |
最後の患者から 5 年
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NCI-CTCAEによる有害事象の発生率
時間枠：最後の患者から 5 年
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すべての有害事象が記録されます。治験責任医師は、それらの事象が薬物関連であるかどうかを評価し（合理的な可能性、合理的な可能性なし）、この評価はすべての有害事象のデータベースに記録されます。 AEは無作為化からベースラインで収集されます。 サイクルごとに、CTCAE カテゴリごとに最悪のグレードのみが記録されます。 すべての有害事象は、解消または安定するまで追跡する必要があります。 イピリムマブとニボルマブに関して特に注目すべき有害事象は、プロトコル治療に関する以前の研究から観察されたシグナルの結果として、綿密なフォローアップを必要とするものとして特定されました。 これらのイベントには綿密なフォローアップが必要です |
最後の患者から 5 年
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) バージョン 3 で評価された生活の質
時間枠：アンケートは、ベースライン、6 週目、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月で完了します。
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生活の質は、EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) バージョン 3 で評価されます。
これらには、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、社会、認知)、3 つの症状 (疲労、吐き気、嘔吐、痛み)、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘) が含まれます。 、下痢および経済的困難）。
この研究に関連すると考えられる主要な HRQoL エンドポイントは、全体的な健康状態/QoL および身体機能です。2 つのアーム間の 100 ポイント QLQ-C30 スケールでの 10 ポイントの差は、臨床的に関連があるとみなされます。
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アンケートは、ベースライン、6 週目、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月で完了します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Florian Lordick、Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- スタディチェア：Maren Knoedler、Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- スタディチェア：Elizabeth Smyth、Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月17日
一次修了 (実際)
2023年12月12日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月19日
最初の投稿 (実際)
2018年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月4日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。