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Immunothérapie postopératoire vs chimiothérapie standard pour le cancer gastrique à haut risque de récidive (VESTIGE)

4 janvier 2024 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Immunothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer gastrique réséqué après une chimiothérapie préopératoire avec un risque élevé de récidive (N+ et/ou R1) : une étude ouverte de phase 2, randomisée et contrôlée

L'objectif principal de l'essai est d'étudier si nivolumab plus ipilimumab administré en tant que traitement adjuvant améliore la survie sans maladie (DFS) chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique et de la jonction œsogastrique de stade Ib-IVa et présentant un risque élevé de récidive (défini par ypN1-3 et/ou statut R1) après chimiothérapie néoadjuvante et résection.

Autres objectifs d'étude:

  • Étudier l'innocuité et l'effet de l'immunothérapie adjuvante sur les résultats oncologiques à long terme et la qualité de vie des patients de l'étude
  • Corréler l'évaluation de l'état nutritionnel avec les résultats et la qualité de vie des patients

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Allemagne
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Allemagne
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Allemagne
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Espagne
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • France
      • Lille, France
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, France
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Israël
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Italie
      • Bergamo, Italie
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Royaume-Uni
        • Royal Marsden Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Tchéquie
        • University hospital Hradec Králové

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome gastrique, œsophagien inférieur ou jonction GE (Siewert I-III) prouvé histologiquement
  • Les sujets doivent avoir terminé une chimiothérapie préopératoire avec un régime contenant de la fluoropyrimidine-platine et une chirurgie macroscopiquement complète avant la randomisation
  • La durée minimale de la chimiothérapie néoadjuvante doit être de 6 semaines, maximum 12 semaines.
  • Une gastrectomie totale ou distale avec lymphadénectomie D2 selon les directives de l'ESMO doit avoir été réalisée pour les cancers gastriques et jonctionnels de Siewert de type III. Une œsophagectomie Ivor Lewis ou McKeown avec lymphadénectomie à deux champs aurait dû être réalisée pour les cancers jonctionnels de Siewert de type I. Pour les cancers de Siewert de type II, une gastrectomie totale avec lymphadénectomie D2 ou une œsophagectomie avec lymphadénectomie à deux champs doit avoir été réalisée. Les approches chirurgicales ouvertes, mini-invasives ou hybrides sont acceptables tant que les exigences ci-dessus sont remplies.
  • Quel que soit le type de chirurgie, un minimum de 15 ganglions lymphatiques doivent avoir été réséqués et examinés.
  • Récupéré de la chirurgie et apte au traitement de l'étude tel qu'évalué par une équipe multidisciplinaire. La chirurgie doit avoir été terminée 2 à 3 mois avant la randomisation.
  • Statut ypN1-3 selon la version actuelle (8e) du système de classification TNM. En cas de statut ypN0, les patients doivent répondre au critère d'inclusion de la résection R1.
  • Résection R0 ou R1 selon la version actuelle (8e) du système de classification TNM. En cas de résection R0, les patients doivent répondre au critère d'inclusion de ypN1-3
  • Score d'état de performance de l'OMS de 0 ou 1
  • Âge ≥ 18 ans
  • Fonction organique adéquate évaluée dans les 7 jours précédant la randomisation :
  • Numération des globules blancs (WBC) > 2 x 109/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Clairance de la créatinine mesurée/calculée ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault).
  • Bilirubine totale dans les limites normales (si le patient a documenté la maladie de Gilbert ≤ 1,5 * LSN ou bilirubine directe ≤ LSN)
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 LSN
  • Évaluation cardiaque par ECG à 12 dérivations et, si cliniquement indiqué, évaluation de la fonction cardiaque (par échocardiographie ou MUGA scan)
  • Toutes les toxicités (à l'exception de l'alopécie) attribuées à un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP *) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (HCG)) dans les 24 heures précédant la randomisation
  • Les hommes sexuellement actifs avec un WOCBP doivent adhérer à la contraception (préservatif) pendant l'étude et pendant une période de 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude dans le groupe expérimental et de 6 mois dans le groupe témoin.
  • Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser une méthode très efficace de mesures de contrôle des naissances pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 5 mois après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
  • Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
  • Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

  • Statut de résection R2
  • Stade M1 selon la version actuelle (8e) du système de classification TNM
  • Patients ayant subi une résection complète des métastases
  • Altération de l'état rénal, hépatique, cardiaque, pulmonaire ou endocrinien qui compromet l'éligibilité du patient à une chimiothérapie ou une immunothérapie postopératoire
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes sont exclus à moins qu'une rémission complète ou une résection complète n'ait été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée dans l'étude. Un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate et un cancer de la peau non mélanique localisé ne sont pas des critères d'exclusion, quel que soit le moment du diagnostic.
  • Sujets atteints d'une maladie infectieuse ou auto-immune active, connue ou suspectée
  • Les patients ayant reçu des antibiotiques dans les 14 derniers jours avant la randomisation sont exclus.
  • Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire
  • Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (≥ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
  • Sujets atteints de neuropathie périphérique > Grade 1
  • Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou le système immunitaire voies de contrôle
  • Traitement antérieur ou concomitant par radiothérapie/radichimiothérapie
  • Tout résultat de test positif pour le VHB ou le VHC indiquant une infection aiguë ou chronique
  • Antécédents connus de VIH ou de SIDA connus et, si requis par la pratique locale ou un test VIH positif lors du dépistage
  • Hypersensibilité connue incontrôlable aux composants du cisplatine/oxaliplatine, du fluorouracile (5-FU) ou de la capécitabine, de l'épirubicine ou du docétaxel
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  • Utilisation continue ou concomitante du médicament antiviral sorivudine ou de ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: bras de chimiothérapie
Achèvement du traitement périopératoire conformément aux directives de l'ESMO 2016 (le changement de régime n'est pas autorisé).
Autre: chimiothérapie
Achèvement du traitement périopératoire conformément aux directives de l'ESMO 2016 (le changement de régime n'est pas autorisé).
Expérimental: bras d'immunothérapie
Traitement : Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W pendant 4 cycles (3 mois) suivi de nivolumab 240 mg à dose plate IV Q2W pendant 9 mois. Durée totale du traitement 1 an. Pas de chimiothérapie.
Médicament: Nivolumab et Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W pendant 4 cycles (3 mois) suivi de nivolumab 240 mg à dose plate IV Q2W pendant 9 mois. Durée totale du traitement 1 an

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 22 mois après le dernier patient en
La survie sans maladie est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de récidive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients vivants sans récidive de la maladie sont censurés à la date du dernier examen de suivi. randomisation et la date de récidive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
22 mois après le dernier patient en

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 5 ans après le dernier patient en
La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients encore vivants lors du dernier dépistage sont censurés à la date du dernier suivi.
5 ans après le dernier patient en
Taux d'échec loco-régional
Délai: 5 ans après le dernier patient en
La récidive locale est définie comme la preuve d'une tumeur dans la région anastomotique. La récidive régionale est définie comme la preuve d'une tumeur dans les ganglions lymphatiques locorégionaux ou d'autres structures environnantes en dehors du site anastomotique. Le décès en l'absence de défaillance loco-régionale sera considéré comme un risque concurrent dans l'estimation de l'incidence cumulée des défaillances loco-régionales. Les patients qui n'ont pas eu un tel événement au moment de l'analyse des données seront censurés à la date du dernier examen de suivi.
5 ans après le dernier patient en
Taux d'échec à distance
Délai: 5 ans après le dernier patient en

Le diagnostic de récidive à distance nécessite une imagerie confirmée par la pathologie. Une fois la récidive confirmée, la date de récidive est la première date à laquelle la récidive a été suspectée.

La récidive à distance est définie comme une récidive non considérée comme locale ou régionale. Le décès en l'absence d'échec à distance sera considéré comme un risque concurrent dans l'estimation de l'incidence cumulée des échecs à distance. Les patients qui n'ont pas eu un tel événement au moment de l'analyse des données seront censurés à la date du dernier examen de suivi
5 ans après le dernier patient en
Taux d'événements indésirables selon NCI-CTCAE
Délai: 5 ans après le dernier patient en

Tous les événements indésirables seront enregistrés ; l'investigateur évaluera si ces événements sont liés au médicament (possibilité raisonnable, aucune possibilité raisonnable) et cette évaluation sera enregistrée dans la base de données pour tous les événements indésirables. Les EI seront recueillis au départ à partir de la randomisation.

Seule la plus mauvaise note par catégorie CTCAE sera enregistrée par cycle. Tous les événements indésirables doivent être suivis jusqu'à résolution ou stabilisation. Les événements indésirables d'intérêt particulier pour l'ipilimumab et le nivolumab nécessitant un suivi étroit ont été identifiés à la suite de signaux observés lors d'études précédentes impliquant les traitements du protocole. Ces événements nécessitent un suivi rapproché
5 ans après le dernier patient en
Qualité de vie évaluée avec le questionnaire EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3
Délai: les questionnaires seront remplis au départ, semaine 6, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, social et cognitif), trois symptômes (fatigue, nausées et vomissements et douleur) et une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six items individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation). , diarrhée et difficultés financières). Les principaux critères d'évaluation HRQoL considérés comme pertinents pour cette étude sont l'état de santé global/QoL et le fonctionnement physique. Une différence de 10 points sur l'échelle QLQ-C30 à 100 points entre les deux bras sera considérée comme cliniquement pertinente.
les questionnaires seront remplis au départ, semaine 6, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Chaise d'étude: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Chaise d'étude: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2018

Première publication (Réel)

23 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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