高复发风险胃癌的术后免疫疗法与标准化疗 (VESTIGE)
术前化疗后复发风险高（N+ 和/或 R1）的胃癌切除患者的辅助免疫治疗：一项开放标签随机对照 2 期研究
该试验的主要目的是研究纳武单抗加易普利姆玛作为辅助治疗是否能改善 Ib-IVa 期胃和食管胃结合部腺癌和高复发风险（定义为 ypN1-3 和/或R1 状态）在新辅助化疗和切除后。
其他学习目标：
- 调查辅助免疫疗法对研究中患者长期肿瘤学结果和生活质量的安全性和影响
- 将营养状况评估与患者的结果和生活质量相关联
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
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Tel Aviv、以色列
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
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Berlin、德国
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
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Essen、德国
- Kliniken Essen-Mitte
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Freiburg、德国
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hamburg、德国
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heilbronn、德国
- SLK-Kliniken Heilbronn
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Leipzig、德国
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
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München、德国
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
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Tuebingen、德国
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Bergamo、意大利
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
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Milan、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
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Brno、捷克语
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Hradec Králové、捷克语
- University hospital Hradec Králové
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Lille、法国
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
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Lyon、法国
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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Warsaw、波兰、02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospital NHS
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London、英国
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国
- Royal Marsden Hospital
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Sutton、英国
- Royal Marsden Hospital
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Badalona、西班牙
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pamplona、西班牙
- Complejo Hospitalario A
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胃癌、下食管癌或胃食管交界处腺癌 (Siewert I-III)
- 受试者必须在随机分组前完成含氟嘧啶铂方案的术前化疗和肉眼可见的完整手术
- 新辅助化疗的最短持续时间应为 6 周，最长为 12 周。
- 根据 ESMO 指南，对于胃癌和交界性 Siewert III 型癌，应该已经完成全胃或远端胃切除术和 D2 淋巴结清扫术。 Ivor Lewis 或 McKeown 食管切除术和两个区域淋巴结清扫术应该用于交界性 Siewert I 型癌症。 对于 Siewert II 型癌症，应该完成全胃切除术和 D2 淋巴结清扫术或食管切除术和两个区域淋巴结清扫术。 只要满足上述要求，开放式、微创或混合手术方法都是可以接受的。
- 无论手术类型如何，至少应切除并检查 15 个淋巴结。
- 经多学科团队评估，已从手术中恢复并适合研究治疗。 手术应在随机分组前 2 至 3 个月完成。
- 根据当前（第 8 版）TNM 分类系统的 ypN1-3 状态。 在 ypN0 状态的情况下，患者必须符合 R1 切除的纳入标准。
- 根据当前（第 8 版）TNM 分类系统的 R0 或 R1 切除。 在 R0 切除的情况下，患者必须符合 ypN1-3 的纳入标准
- WHO 体力状况得分为 0 或 1
- 年龄 ≥ 18 岁
- 随机分组前 7 天内评估的足够器官功能：
- 白细胞计数 (WBC) > 2 x 109/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 测量/计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据 Cockroft-Gault 公式）。
- 总胆红素在正常范围内（如果患者有记录的吉尔伯特病 ≤ 1.5 * ULN 或直接胆红素 ≤ ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5ULN
- 通过 12 导联心电图进行心脏评估，如果有临床指征，则进行心脏功能评估（使用超声心动图或 MUGA 扫描）
- 归因于先前抗癌治疗的所有毒性（脱发除外）必须在施用研究药物之前解决到 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线。
- 育龄妇女 (WOCBP*) 必须在随机分组前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 单位）
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须在研究期间坚持避孕（避孕套），并在实验组最后一剂研究治疗后 7 个月和对照组 6 个月内坚持避孕。
- 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 5 个月内使用高效的节育措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
- 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- R2 切除状态
- 根据当前（第 8 版）TNM 分类系统的 M1 阶段
- 已完全切除转移灶的患者
- 肾、肝、心脏、肺或内分泌状态受损，影响患者接受术后化疗或免疫治疗的资格
- 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II)，或需要药物治疗的严重心律失常
- 排除既往患有恶性肿瘤的受试者，除非在进入研究前至少 5 年实现完全缓解或完全切除。 充分治疗的原位宫颈癌和局部非黑色素瘤皮肤癌不是排除标准，无论诊断时间点如何。
- 患有活动性、已知或疑似传染病或自身免疫性疾病的受试者
- 在随机分组前的最后 14 天内接受过抗生素治疗的患者被排除在外。
- I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退仅需激素替代、皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）无需全身治疗的受试者允许入组
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（≥ 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
- 患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的间质性肺病受试者
- > 1 级周围神经病变的受试者
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫的抗体或药物治疗检查点通路
- 既往或伴随放疗/放化疗
- HBV 或 HCV 的任何阳性检测结果表明急性或慢性感染
- 已知的 HIV 病史或已知的 AIDS，如果当地实践要求或筛查时 HIV 检测呈阳性
- 已知对顺铂/奥沙利铂、氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨、表柔比星或多西紫杉醇成分的无法控制的超敏反应
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 正在或同时使用抗病毒药物索利夫定或其化学相关类似物，如溴夫定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：化疗组
根据2016年ESMO指南完成围手术期治疗（不允许改变方案）。
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根据2016年ESMO指南完成围手术期治疗（不允许改变方案）。
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实验性的：免疫治疗组
治疗：Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W 加 Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W 4 个周期（3 个月），然后是 nivolumab 240 mg 固定剂量 IV Q2W 9 个月。总治疗时间 1 年。
没有化疗。
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Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W 加 Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W 4 个周期（3 个月），随后 nivolumab 240 mg 固定剂量 IV Q2W 9 个月。总治疗时间 1 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存 (DFS)
大体时间：最后一位患者入院后 22 个月
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无病生存期定义为随机化与疾病复发或任何原因死亡日期之间的时间间隔，以先到者为准。
没有疾病复发的活着的患者在最后一次随访检查的日期被删失。
随机化和疾病复发或任何原因死亡的日期，以先到者为准。
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最后一位患者入院后 22 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：最后一位患者入院后 5 年
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总生存期定义为随机化日期与任何原因死亡日期之间的时间间隔。
最后一次追踪时仍然活着的患者在最后一次随访之日被删失。
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最后一位患者入院后 5 年
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局部故障率
大体时间：最后一位患者入院后 5 年
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局部复发被定义为吻合口区域有肿瘤的证据。
区域复发被定义为局部区域淋巴结或除吻合部位以外的其他周围结构中存在肿瘤的证据。
在局部区域失败的情况下死亡将被视为估计局部区域失败累积发生率的竞争风险。
在数据分析时没有发生任何此类事件的患者将在最后一次随访检查的日期进行审查。
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最后一位患者入院后 5 年
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远程故障率
大体时间：最后一位患者入院后 5 年
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远处复发的诊断需要病理学证实的影像学检查。 一旦确认复发，复发日期为首次怀疑复发的日期。 远处复发被定义为不被视为局部或区域性的复发。在远处故障的情况下死亡将被视为估计远处故障累积发生率的竞争风险。 在数据分析时没有发生任何此类事件的患者将在最后一次随访检查的日期被删失 |
最后一位患者入院后 5 年
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根据 NCI-CTCAE 的不良事件发生率
大体时间：最后一位患者入院后 5 年
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将记录所有不良事件；研究者将评估这些事件是否与药物有关（合理的可能性，没有合理的可能性），并且该评估将记录在所有不良事件的数据库中。 AE 将在基线时从随机化中收集。 每个周期只会记录每个 CTCAE 类别的最差成绩。 必须跟踪所有不良事件，直至解决或稳定。 ipilimumab 和 nivolumab 需要密切随访的特别关注的不良事件被确定为从涉及协议治疗的先前研究中观察到的信号的结果。 这些事件需要密切跟进 |
最后一位患者入院后 5 年
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使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 第 3 版评估的生活质量
大体时间：问卷将在基线、第 6 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月时完成
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将使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 第 3 版评估生活质量。
这些包括五个功能量表（身体、角色、情绪、社交和认知）、三个症状（疲劳、恶心、呕吐和疼痛）和一个整体健康状况/QoL 量表和六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘） 、腹泻和经济困难）。
被认为与本研究相关的主要 HRQoL 终点是总体健康状况/QoL 和身体机能。两组之间 100 分 QLQ-C30 量表的 10 分差异将被视为具有临床相关性
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问卷将在基线、第 6 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月时完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Florian Lordick、Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- 学习椅：Maren Knoedler、Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- 学习椅：Elizabeth Smyth、Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月17日
初级完成 (实际的)
2023年12月12日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月19日
首次发布 (实际的)
2018年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月4日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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