Immunoterapia postoperatoria vs chemioterapia standard per carcinoma gastrico ad alto rischio di recidiva (VESTIGE)
4 gennaio 2024 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Immunoterapia adiuvante in pazienti con carcinoma gastrico resecato dopo chemioterapia preoperatoria ad alto rischio di recidiva (N+ e/o R1): uno studio di fase 2 controllato randomizzato in aperto
L'obiettivo primario dello studio è valutare se nivolumab più ipilimumab somministrato come trattamento adiuvante migliori la sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica in stadio Ib-IVa e ad alto rischio di recidiva (definito da ypN1-3 e/o stato R1) dopo chemioterapia neoadiuvante e resezione.
Altri obiettivi di studio:
- Studiare la sicurezza e l'effetto dell'immunoterapia adiuvante sugli esiti oncologici a lungo termine e sulla qualità della vita dei pazienti nello studio
- Correlare la valutazione dello stato nutrizionale sui risultati e sulla qualità della vita dei pazienti
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
197
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brno, Cechia
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Hradec Králové, Cechia
- University hospital Hradec Králové
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Lille, Francia
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
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Lyon, Francia
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Berlin, Germania
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
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Essen, Germania
- Kliniken Essen-Mitte
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Freiburg, Germania
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hamburg, Germania
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heilbronn, Germania
- SLK-Kliniken Heilbronn
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Leipzig, Germania
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
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München, Germania
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
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Tuebingen, Germania
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Haifa, Israele
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
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Tel Aviv, Israele
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
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Bergamo, Italia
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Oslo, Norvegia
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
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Warsaw, Polonia, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Cambridge, Regno Unito
- Cambridge University Hospital NHS
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London, Regno Unito
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Regno Unito
- Royal Marsden Hospital
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Badalona, Spagna
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pamplona, Spagna
- Complejo Hospitalario A
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Valencia, Spagna
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma gastrico, dell'esofago inferiore o della giunzione GE (Siewert I-III) istologicamente provato
- I soggetti devono aver completato la chemioterapia preoperatoria con un regime contenente platino-fluoropirimidina e un intervento chirurgico macroscopicamente completo prima della randomizzazione
- La durata minima della chemioterapia neoadiuvante deve essere di 6 settimane, massimo 12 settimane.
- La gastrectomia totale o distale con linfoadenectomia D2 secondo le linee guida ESMO avrebbe dovuto essere completata per i tumori gastrici e giunzionali di Siewert di tipo III. L'esofagectomia di Ivor Lewis o McKeown con linfoadenectomia a due campi avrebbe dovuto essere eseguita per i tumori giunzionali di Siewert di tipo I. Per i tumori di tipo II di Siewert si sarebbe dovuto completare la gastrectomia totale con linfoadenectomia D2 o l'esofagectomia con linfoadenectomia a due campi. Gli approcci chirurgici a cielo aperto, minimamente invasivi o ibridi sono accettabili purché siano soddisfatti i requisiti di cui sopra.
- Indipendentemente dal tipo di intervento chirurgico, devono essere asportati ed esaminati almeno 15 linfonodi.
- Recuperato da un intervento chirurgico e idoneo per il trattamento in studio valutato da un team multidisciplinare. La chirurgia dovrebbe essere stata completata da 2 a 3 mesi prima della randomizzazione.
- Stato ypN1-3 secondo l'attuale (ottava) versione del sistema di classificazione TNM. In caso di stato ypN0 i pazienti devono soddisfare il criterio di inclusione della resezione R1.
- Resezione R0 o R1 secondo l'attuale (ottava) versione del sistema di classificazione TNM. In caso di resezione R0, i pazienti devono soddisfare il criterio di inclusione di ypN1-3
- Punteggio del performance status dell'OMS di 0 o 1
- Età ≥ 18 anni
- Adeguata funzionalità d'organo valutata entro 7 giorni prima della randomizzazione:
- Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2 x 109/L
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
- Piastrine ≥ 100 x 109/L
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Clearance della creatinina misurata/calcolata ≥ 60 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault).
- Bilirubina totale entro limiti normali (se il paziente ha documentato la malattia di Gilbert ≤ 1,5 * ULN o bilirubina diretta ≤ ULN)
- Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 1,5 ULN
- Valutazione cardiaca mediante ECG a 12 derivazioni e, se clinicamente indicato, valutazione della funzione cardiaca (utilizzando l'ecocardiografia o la scansione MUGA)
- Tutte le tossicità (ad eccezione dell'alopecia) attribuite alla precedente terapia antitumorale devono essersi risolte al grado 1 (NCI CTCAE versione 4) o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Le donne in età fertile (WOCBP*) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (HCG)) entro 24 ore prima della randomizzazione
- Gli uomini sessualmente attivi con un WOCBP devono aderire alla contraccezione (preservativo) durante lo studio e per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio nel braccio sperimentale e 6 mesi nel braccio di controllo.
- I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo altamente efficace di misure di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
- I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
- Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
Criteri di esclusione:
- Stato di resezione R2
- Fase M1 secondo l'attuale (8a) versione del sistema di classificazione TNM
- Pazienti sottoposti a resezione completa delle metastasi
- Stato renale, epatico, cardiaco, polmonare o endocrino compromesso che compromette l'idoneità del paziente alla chemioterapia o all'immunoterapia postoperatoria
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
- I soggetti con precedenti tumori maligni sono esclusi a meno che non sia stata ottenuta una remissione completa o una resezione completa almeno 5 anni prima dell'ingresso nello studio. Il carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ e il carcinoma cutaneo localizzato non melanoma non sono criteri di esclusione, indipendentemente dal momento della diagnosi.
- Soggetti con malattia infettiva o autoimmune attiva, nota o sospetta
- Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto antibiotici negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione.
- Possono arruolarsi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico
- Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (≥ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
- Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
- Soggetti con neuropatia periferica > Grado 1
- Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o al sistema immunitario percorsi di controllo
- Trattamento precedente o concomitante con radioterapia/radiochemioterapia
- Qualsiasi risultato positivo del test per HBV o HCV che indichi un'infezione acuta o cronica
- Storia nota di HIV o AIDS nota e, se richiesto dalla pratica locale o test HIV positivo allo screening
- Ipersensibilità incontrollabile nota ai componenti di cisplatino/oxaliplatino, fluorouracile (5-FU) o capecitabina, epirubicina o docetaxel
- Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
- Uso in corso o concomitante del farmaco antivirale sorivudina o dei suoi analoghi chimicamente correlati, come la brivudina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: braccio chemioterapico
Completamento del trattamento perioperatorio secondo le linee guida ESMO 2016 (non è consentito il cambio di regime).
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Completamento del trattamento perioperatorio secondo le linee guida ESMO 2016 (non è consentito il cambio di regime).
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Sperimentale: braccio di immunoterapia
Trattamento: Nivolumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane più Ipilimumab 3 mg/kg EV ogni 3 settimane per 4 cicli (3 mesi) seguito da nivolumab 240 mg a dose fissa EV ogni 2 settimane per 9 mesi. Tempo di trattamento totale 1 anno.
Niente chemioterapia.
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Nivolumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane più Ipilimumab 3 mg/kg EV ogni 3 settimane per 4 cicli (3 mesi) seguito da nivolumab 240 mg a dose fissa EV ogni 2 settimane per 9 mesi. Tempo di trattamento totale 1 anno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 22 mesi dopo l'ultimo paziente
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La sopravvivenza libera da malattia è definita come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la data della recidiva della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I pazienti vivi senza recidiva di malattia vengono censurati alla data dell'ultimo esame di follow-up.
randomizzazione e la data della recidiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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22 mesi dopo l'ultimo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ultimo paziente in
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La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.
I pazienti che sono ancora vivi al momento dell'ultima traccia vengono censurati alla data dell'ultimo follow-up.
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5 anni dopo l'ultimo paziente in
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Tassi di fallimento loco-regionali
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ultimo paziente in
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La recidiva locale è definita come evidenza di tumore nell'area anastomotica.
La recidiva regionale è definita come evidenza di tumore nei linfonodi locoregionali o in altre strutture circostanti oltre al sito anastomotico.
La morte in assenza di insuccesso locoregionale sarà considerata come un rischio concorrente nella stima dell'incidenza cumulativa di insuccessi locoregionali.
I pazienti che non hanno avuto alcun evento di questo tipo al momento dell'analisi dei dati saranno censurati alla data dell'ultimo esame di follow-up.
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5 anni dopo l'ultimo paziente in
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Tassi di fallimento a distanza
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ultimo paziente in
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La diagnosi di recidiva a distanza richiede l'imaging confermato dalla patologia. Una volta confermata la recidiva, la data della ricorrenza è la prima data in cui si sospettava la recidiva. La recidiva a distanza è definita come recidiva non considerata come locale o regionale. La morte in assenza di fallimento a distanza sarà considerata come un rischio concorrente nella stima dell'incidenza cumulativa di fallimenti a distanza. I pazienti che non hanno avuto alcun evento di questo tipo al momento dell'analisi dei dati saranno censurati alla data dell'ultimo esame di follow-up |
5 anni dopo l'ultimo paziente in
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Tasso di eventi avversi secondo NCI-CTCAE
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ultimo paziente in
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Tutti gli eventi avversi saranno registrati; lo sperimentatore valuterà se tali eventi sono correlati al farmaco (possibilità ragionevole, nessuna possibilità ragionevole) e questa valutazione sarà registrata nel database per tutti gli eventi avversi. Gli eventi avversi saranno raccolti al basale dalla randomizzazione. Verrà registrato solo il voto peggiore per categoria CTCAE per ciclo. Tutti gli eventi avversi devono essere seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione. Gli eventi avversi di particolare interesse per ipilimumab e nivolumab che richiedono uno stretto follow-up sono stati identificati come risultato di segnali osservati da studi precedenti che coinvolgevano i trattamenti del protocollo. Questi eventi richiedono un attento follow-up |
5 anni dopo l'ultimo paziente in
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Qualità della vita valutata con il questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30) versione 3
Lasso di tempo: i questionari saranno completati al basale, settimana 6, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
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La qualità della vita sarà valutata con il questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30) versione 3.
Questi includono cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, emotiva, sociale e cognitiva), tre sintomi (affaticamento, nausea e vomito e dolore) e una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione , diarrea e difficoltà finanziarie).
Gli endpoint primari HRQoL considerati rilevanti per questo studio sono lo stato di salute/QoL globale e il funzionamento fisico. Una differenza di 10 punti sulla scala QLQ-C30 a 100 punti tra i due bracci sarà considerata clinicamente rilevante
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i questionari saranno completati al basale, settimana 6, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Cattedra di studio: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Cattedra di studio: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
12 dicembre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
23 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EORTC 1707-GITCG
- 2018-000406-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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Prove cliniche su Adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica
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Institut Cancerologie de l'OuestAmgen Ltd., United KingdomRitiratoJunction gastric e gastro-esofageo (GEJ) adenocarcinomi | Sovraespressione FGFR2BFrancia