- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03443856
Leikkauksen jälkeinen immunoterapia vs. tavallinen kemoterapia mahasyövän, jolla on korkea uusiutumisriski (VESTIGE)
Adjuvantti-immunoterapia potilailla, joilla on leikattu mahasyöpä leikkausta edeltävän kemoterapian jälkeen ja joilla on korkea uusiutumisriski (N+ ja/tai R1): avoin satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 2 tutkimus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, parantaako nivolumabi ja ipilimumabi adjuvanttihoitona potilaiden sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) potilailla, joilla on vaiheen Ib-IVa mahalaukun ja esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma ja korkea uusiutumisriski (määritelty ypN1-3:lla ja/tai). R1-status) neoadjuvanttikemoterapian ja resektion jälkeen.
Muut opiskelutavoitteet:
- Tutkia adjuvanttiimmunoterapian turvallisuutta ja vaikutusta tutkimuksessa mukana olevien potilaiden pitkäaikaisiin onkologisiin tuloksiin ja elämänlaatuun
- Korreloida ravitsemustilan arviointi potilaiden tuloksiin ja elämänlaatuun
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Espanja
- Complejo Hospitalario A
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
-
Tel Aviv, Israel
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
-
Lyon, Ranska
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
-
Essen, Saksa
- Kliniken Essen-Mitte
-
Freiburg, Saksa
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Saksa
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
Heilbronn, Saksa
- SLK-Kliniken Heilbronn
-
Leipzig, Saksa
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
-
München, Saksa
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Tuebingen, Saksa
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Hradec Králové, Tšekki
- University hospital Hradec Králové
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospital NHS
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu mahalaukun, ruokatorven alaosan tai GE-liitoksen adenokarsinooma (Siewert I-III)
- Koehenkilöillä on oltava suoritettu ennen leikkausta kemoterapia fluoropyrimidiini-platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla ja makroskooppisesti täydellinen leikkaus ennen satunnaistamista
- Neoadjuvanttikemoterapian vähimmäiskeston tulee olla 6 viikkoa ja enintään 12 viikkoa.
- Totaalinen tai distaalinen mahalaukun poisto D2-lymfadenektomialla ESMO:n ohjeiden mukaan olisi pitänyt suorittaa mahalaukun ja nivelperäisen Siewert-tyypin III syöpien osalta. Ivor Lewisin tai McKeownin esofageektomia kahdella kenttälymfadenektomialla olisi pitänyt tehdä nivelperäisten Siewert-tyypin I syöpien vuoksi. Tyypin II Siewert-syöpien osalta olisi pitänyt suorittaa joko täydellinen mahalaukun poisto D2-lymfadenektomialla tai esofageektomia kahdella kenttälymfadenektomialla. Avoimet, minimaalisesti invasiiviset tai hybridikirurgiset lähestymistavat ovat hyväksyttäviä, kunhan yllä olevat vaatimukset täyttyvät.
- Leikkauksen tyypistä riippumatta vähintään 15 imusolmuketta olisi pitänyt leikata ja tutkia.
- Leikkauksesta toipunut ja soveltuva tutkimushoitoon monitieteisen tiimin arvioimana. Leikkaus olisi pitänyt tehdä 2-3 kuukautta ennen satunnaistamista.
- ypN1-3 tila TNM-luokitusjärjestelmän nykyisen (8.) version mukaan. Jos kyseessä on ypN0-status, potilaiden on täytettävä R1-resektion mukaanottokriteeri.
- R0- tai R1-resektio TNM-luokitusjärjestelmän nykyisen (8.) version mukaan. R0-resektiossa potilaiden on täytettävä ypN1-3:n mukaanottokriteeri
- WHO:n suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Riittävä elimen toiminta arvioitu 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista:
- Valkosolujen määrä (WBC) > 2 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan).
- Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin tauti ≤ 1,5 * ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 ULN
- Sydämen arviointi 12-kytkentäisen EKG:n avulla ja jos se on kliinisesti aiheellista, sydämen toiminnan arviointi (käyttämällä joko kaikukardiografiaa tai MUGA-skannausta)
- Kaikkien toksisuuksien (poikkeuksena hiustenlähtö), jotka johtuvat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP*) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (HCG)) 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyä (kondomi) tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kokeellisessa ryhmässä ja 6 kuukauden ajan kontrolliryhmässä.
- Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
- Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- R2-resektiotila
- M1-aste TNM-luokitusjärjestelmän nykyisen (8.) version mukaan
- Potilaat, joille on tehty täydellinen etäpesäkkeiden resektio
- Munuaisten, maksan, sydämen, keuhkojen tai endokriininen toimintahäiriö, joka vaarantaa potilaan kelpoisuuden postoperatiiviseen kemoterapiaan tai immunoterapiaan
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitteluluokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota tai täydellistä resektiota ole saavutettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä eivät ole poissulkemiskriteereitä diagnoosin ajankohtasta riippumatta.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty infektio- tai autoimmuunisairaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja viimeisten 14 päivän aikana ennen satunnaistamista, suljetaan pois.
- Koehenkilöt, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua
- Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (≥ 10 mg päivittäin prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
- Koehenkilöt, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmään tarkistuspisteiden polut
- Aikaisempi tai samanaikainen hoito sädehoidolla/sädekemoterapialla
- Mikä tahansa positiivinen HBV- tai HCV-testitulos, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- Tunnettu HIV tai AIDS-sairaus ja jos paikallinen käytäntö sitä vaatii tai positiivinen HIV-testi seulonnassa
- Tunnettu hallitsematon yliherkkyys sisplatiinin/oksaliplatiinin, fluorourasiilin (5-FU) tai kapesitabiinin, epirubisiinin tai dosetakselin aineosille
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Viruslääkkeiden sorivudiinin tai sen kemiallisesti samankaltaisten analogien, kuten brivudiinin, jatkuva tai samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: kemoterapiakäsi
Perioperatiivisen hoidon loppuun saattaminen ESMO:n 2016 ohjeiden mukaan (hoito-ohjelman muutos ei ole sallittu).
|
Perioperatiivisen hoidon loppuun saattaminen ESMO:n 2016 ohjeiden mukaan (hoito-ohjelman muutos ei ole sallittu).
|
|
Kokeellinen: immunoterapia käsi
Hoito: Nivolumabi 1 mg/kg IV Q3 + Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3 4 sykliä (3 kuukautta), jonka jälkeen nivolumabi 240 mg kiinteäannos IV Q2W 9 kuukauden ajan. Kokonaishoitoaika 1 vuosi.
Ei kemoterapiaa.
|
Nivolumabi 1 mg/kg IV Q3W plus ipilimumabi 3 mg/kg IV Q3 4 sykliä (3 kuukautta), jonka jälkeen nivolumabi 240 mg kiinteäannos IV Q2W 9 kuukauden ajan. Kokonaishoitoaika 1 vuosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 22 kuukautta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen ja taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Elossa olevat potilaat, joilla ei ole taudin uusiutumista, sensuroidaan viimeisen seurantatutkimuksen päivämääränä.
satunnaistaminen ja taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
22 kuukautta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa viimeisimmän jäljityksen jälkeen, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
|
5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
|
Paikallisalueelliset epäonnistumisprosentit
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Paikallinen uusiutuminen määritellään todisteeksi kasvaimesta anastomoottisella alueella.
Alueellinen uusiutuminen määritellään todisteeksi kasvaimesta lokoregionaalisissa imusolmukkeissa tai muissa ympäröivissä rakenteissa anastomoosikohtaa lukuun ottamatta.
Kuolema, jos paikallista vikaa ei ole, pidetään kilpailevana riskinä arvioitaessa paikallisten vikojen kumulatiivista ilmaantuvuutta.
Potilaat, joilla ei ole ollut tällaista tapahtumaa tietojen analysoinnin aikana, sensuroidaan viimeisen seurantatutkimuksen päivämääränä.
|
5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
|
Etäiset epäonnistumisprosentit
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Kaukaisen uusiutumisen diagnoosi edellyttää patologian vahvistamaa kuvantamista. Kun uusiutuminen on vahvistettu, toistumisen päivämäärä on ensimmäinen päivämäärä, jolloin toistumista epäiltiin. Kaukainen toistuminen määritellään toistumiseksi, jota ei pidetä paikallisena tai alueellisena. Kuolema kaukaisen vian puuttuessa katsotaan kilpailevaksi riskiksi arvioitaessa kaukaisten vikojen kumulatiivista ilmaantuvuutta. Potilaat, joilla ei ole ollut tällaista tapahtumaa data-analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen seurantatutkimuksen päivämääränä |
5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
|
Haittavaikutusten määrä NCI-CTCAE:n mukaan
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta. Haitalliset vaikutukset kerätään lähtötilanteessa satunnaistamisesta. Vain huonoin arvosana CTCAE-luokkaa kohti kirjataan per jakso. Kaikkia haittatapahtumia on seurattava, kunnes ne paranevat tai stabiloituvat. Tarkkaa seurantaa vaativat ipilimumabille ja nivolumabille erityisen kiinnostavat haittatapahtumat tunnistettiin aikaisemmissa protokollahoitoja koskevissa tutkimuksissa havaittujen signaalien perusteella. Nämä tapahtumat vaativat tarkkaa seurantaa |
5 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
|
Elämänlaatu arvioitu EORTC Quality of Life Questionnairen (QLQ-C30) versiolla 3
Aikaikkuna: kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa, viikolla 6, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
Elämänlaatua arvioidaan EORTC Quality of Life Questionnairen (QLQ-C30) versiolla 3.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, tunne-, sosiaalinen ja kognitiivinen), kolme oiretta (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja globaali terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä asteikkoa (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus) , ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Ensisijaiset HRQoL-päätepisteet, joita pidetään merkityksellisinä tässä tutkimuksessa, ovat maailmanlaajuinen terveydentila/QoL ja fyysinen toimintakyky. 10 pisteen eroa 100 pisteen QLQ-C30 asteikolla näiden kahden haaran välillä pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
|
kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa, viikolla 6, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Opintojen puheenjohtaja: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Opintojen puheenjohtaja: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC 1707-GITCG
- 2018-000406-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset kemoterapiaa
-
Medical University InnsbruckEi vielä rekrytointiaAdjuvantti sädehoito | Pitkän aikavälin tulos | Rinnanpoisto ja rintojen rekonstruktio | Kudospaisutinpohjainen rintojen rekonstruktio
-
Shanghai Zhongshan HospitalEi vielä rekrytointiaMahalaukun / gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomaKiina
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)Saksa
-
Eli Lilly and CompanyValmisHER-2 positiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen rintasyöpäEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Belgia, Ranska, Saksa, Italia, Australia, Argentiina, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Meksiko, Brasilia, Kreikka
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteServierRekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemiaYhdysvallat