Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Послеоперационная иммунотерапия против стандартной химиотерапии рака желудка с высоким риском рецидива (VESTIGE)

4 января 2024 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Адъювантная иммунотерапия у пациентов с резецированным раком желудка после предоперационной химиотерапии с высоким риском рецидива (N+ и/или R1): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2

Основная цель исследования — выяснить, улучшают ли ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в качестве адъювантной терапии безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов с аденокарциномой желудка и пищеводно-желудочного перехода стадии Ib-IVa и высоким риском рецидива (определяется ypN1-3 и/или статус R1) после неоадъювантной химиотерапии и резекции.

Другие цели исследования:

  • Изучить безопасность и влияние адъювантной иммунотерапии на долгосрочные онкологические исходы и качество жизни пациентов в исследовании.
  • Коррелировать оценку нутритивного статуса с исходами и качеством жизни пациентов

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

197

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Германия
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Германия
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Германия
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Германия
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Германия
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Германия
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Израиль
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Испания
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Чехия
        • University hospital Hradec Králové

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически доказанная аденокарцинома желудка, нижнего отдела пищевода или пищеводно-желудочного перехода (Siewert I-III)
  • Субъекты должны пройти предоперационную химиотерапию по схеме, содержащей фторпиримидин-платину, и макроскопически завершенную операцию до рандомизации.
  • Минимальная продолжительность неоадъювантной химиотерапии должна составлять 6 недель, максимальная — 12 недель.
  • Тотальная или дистальная гастрэктомия с лимфаденэктомией D2 в соответствии с рекомендациями ESMO должна быть выполнена при раке желудка и переходном раке по Зиверту III типа. Эзофагэктомия Ivor Lewis или McKeown с лимфаденэктомией в двух полях должна была выполняться при пограничном раке Siewert I типа. При раке Siewert типа II следует выполнить либо тотальную гастрэктомию с D2-лимфаденэктомией, либо эзофагэктомию с двусторонней лимфаденэктомией. Открытые, малоинвазивные или гибридные хирургические подходы приемлемы, если выполняются вышеуказанные требования.
  • Независимо от типа хирургического вмешательства необходимо резецировать и исследовать не менее 15 лимфатических узлов.
  • Восстановился после операции и подходит для исследуемого лечения по оценке междисциплинарной группы. Хирургическое вмешательство должно быть завершено за 2–3 месяца до рандомизации.
  • Статус ypN1-3 по текущей (8-й) версии системы классификации TNM. В случае статуса ypN0 пациенты должны соответствовать критерию включения резекции R1.
  • Резекция R0 или R1 по действующей (8-й) версии системы классификации TNM. В случае резекции R0 пациенты должны соответствовать критерию включения ypN1-3.
  • Оценка статуса эффективности ВОЗ 0 или 1
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Адекватная функция органов оценивалась в течение 7 дней до рандомизации:
  • Количество лейкоцитов (WBC) > 2 x 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Измеренный/расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  • Общий билирубин в пределах нормы (если у пациента документально подтверждена болезнь Жильбера ≤ 1,5 * ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 1,5 ВГН
  • Оценка сердца с помощью ЭКГ в 12 отведениях и, при наличии клинических показаний, оценка сердечной функции (с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA)
  • Все проявления токсичности (за исключением алопеции), связанные с предшествующей противораковой терапией, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP*) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)) в течение 24 часов до рандомизации.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны соблюдать меры контрацепции (презерватив) во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата в экспериментальной группе и 6 месяцев в контрольной группе.
  • Пациентки детородного/репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 5 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
  • Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  • Статус резекции R2
  • Стадия М1 по действующей (8-й) версии системы классификации TNM
  • Пациенты, перенесшие полную резекцию метастазов
  • Почечный, печеночный, сердечный, легочный или эндокринный статус, который ставит под угрозу право пациента на послеоперационную химиотерапию или иммунотерапию
  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ≥ II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе исключаются, если полная ремиссия или полная резекция не были достигнуты по крайней мере за 5 лет до включения в исследование. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ и локализованный немеланомный рак кожи не являются критериями исключения, независимо от времени постановки диагноза.
  • Субъекты с активным, известным или подозреваемым инфекционным или аутоиммунным заболеванием
  • Исключаются пациенты, получавшие антибиотики в течение последних 14 дней до рандомизации.
  • К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только замены гормонов, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
  • Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (≥ 10 мг в день преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
  • Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
  • Субъекты с периферической невропатией > 1 степени
  • Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или иммунную систему. контрольно-пропускные пункты
  • Предыдущее или сопутствующее лечение лучевой терапией/радиохимиотерапией
  • Любой положительный результат теста на HBV или HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию
  • Известный анамнез ВИЧ или СПИДа и, если этого требует местная практика, или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге
  • Известная неконтролируемая гиперчувствительность к компонентам цисплатина/оксалиплатина, фторурацила (5-ФУ) или капецитабина, эпирубицина или доцетаксела
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
  • Текущий или сопутствующий прием противовирусного препарата соривудин или его химически родственных аналогов, таких как бривудин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: химиотерапевтическая рука
Завершение периоперационного лечения в соответствии с рекомендациями ESMO 2016 г. (изменение режима не допускается).
Другой: химиотерапия
Завершение периоперационного лечения в соответствии с рекомендациями ESMO 2016 г. (изменение режима не допускается).
Экспериментальный: рука иммунотерапии
Лечение: ниволумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели плюс ипилимумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов (3 месяца), затем ниволумаб 240 мг в фиксированной дозе внутривенно каждые 2 недели в течение 9 месяцев. Общая продолжительность лечения 1 год. Никакой химиотерапии.
Лекарство: Ниволумаб и Ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели плюс ипилимумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов (3 месяца), затем ниволумаб 240 мг в фиксированной дозе внутривенно каждые 2 недели в течение 9 месяцев. Общая продолжительность лечения 1 год.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Через 22 месяца после последнего пациента в
Безрецидивная выживаемость определяется как временной интервал между рандомизацией и датой рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Живые пациенты без рецидива заболевания цензурируются на дату последнего контрольного обследования. рандомизация и дата рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Через 22 месяца после последнего пациента в

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 5 лет после последнего пациента в
Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины. Пациенты, которые все еще живы на момент последнего отслеживания, цензурируются на дату последнего наблюдения.
Через 5 лет после последнего пациента в
Локо-региональные показатели отказов
Временное ограничение: Через 5 лет после последнего пациента в
Местный рецидив определяется как свидетельство наличия опухоли в области анастомоза. Регионарный рецидив определяется как свидетельство опухоли в локорегионарных лимфатических узлах или других окружающих структурах, кроме места анастомоза. Смерть при отсутствии локорегионарной недостаточности будет рассматриваться как конкурирующий риск при оценке кумулятивной частоты локорегионарной недостаточности. Пациенты, у которых не было такого явления на момент анализа данных, будут цензурированы на дату последнего последующего обследования.
Через 5 лет после последнего пациента в
Частота удаленных отказов
Временное ограничение: Через 5 лет после последнего пациента в

Диагноз отдаленного рецидива требует визуализации, подтвержденной патологией. После подтверждения рецидива датой рецидива считается первая дата, когда возникло подозрение на рецидив.

Отдаленный рецидив определяется как рецидив, не рассматриваемый как локальный или регионарный. Смерть при отсутствии отдаленного отказа будет рассматриваться как конкурирующий риск при оценке кумулятивной частоты отдаленных отказов. Пациенты, у которых не было такого события на момент анализа данных, будут цензурированы на дату последнего последующего обследования.
Через 5 лет после последнего пациента в
Частота нежелательных явлений согласно NCI-CTCAE
Временное ограничение: Через 5 лет после последнего пациента в

Все нежелательные явления будут зарегистрированы; исследователь оценит, связаны ли эти события с лекарственным средством (разумная вероятность, отсутствие разумной возможности), и эта оценка будет записана в базу данных для всех нежелательных явлений. НЯ будут собираться на исходном уровне в результате рандомизации.

За цикл будет записываться только худшая оценка по категории CTCAE. Все нежелательные явления должны наблюдаться до разрешения или стабилизации. Нежелательные явления, представляющие особый интерес для ипилимумаба и ниволумаба, требующие тщательного наблюдения, были идентифицированы в результате сигналов, наблюдаемых в предыдущих исследованиях, включающих лечение по протоколу. Эти события требуют пристального внимания
Через 5 лет после последнего пациента в
Качество жизни, оцененное с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ-C30), версия 3
Временное ограничение: анкеты будут заполнены на исходном уровне, через 6 недель, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 9 месяцев, через 12 месяцев, через 15 месяцев.
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ-C30), версия 3. К ним относятся пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три симптома (усталость, тошнота, рвота и боль), общая шкала состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запоры). диарея и финансовые трудности). Основными конечными точками HRQoL, которые считаются значимыми для этого исследования, являются общее состояние здоровья/QoL и физическое функционирование. Разница в 10 баллов по 100-балльной шкале QLQ-C30 между двумя группами будет считаться клинически значимой.
анкеты будут заполнены на исходном уровне, через 6 недель, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 9 месяцев, через 12 месяцев, через 15 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Учебный стул: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Учебный стул: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Учебный стул: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования химиотерапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться