Imunoterapia pós-operatória versus quimioterapia padrão para câncer gástrico com alto risco de recorrência (VESTIGE)
4 de janeiro de 2024 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Imunoterapia adjuvante em pacientes com câncer gástrico ressecado após quimioterapia pré-operatória com alto risco de recorrência (N+ e/ou R1): um estudo aberto randomizado controlado de fase 2
O objetivo principal do estudo é investigar se nivolumab mais ipilimumab administrado como tratamento adjuvante melhora a sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção esofagogástrica estágio Ib-IVa e alto risco de recorrência (definido por ypN1-3 e/ou status R1) após quimioterapia neoadjuvante e ressecção.
Outros objetivos do estudo:
- Investigar a segurança e o efeito da imunoterapia adjuvante nos resultados oncológicos de longo prazo e na qualidade de vida dos pacientes no estudo
- Correlacionar a avaliação do estado nutricional com os desfechos e a qualidade de vida dos pacientes
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
197
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
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Essen, Alemanha
- Kliniken Essen-Mitte
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Freiburg, Alemanha
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hamburg, Alemanha
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heilbronn, Alemanha
- SLK-Kliniken Heilbronn
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Leipzig, Alemanha
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
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München, Alemanha
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
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Tuebingen, Alemanha
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Badalona, Espanha
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario A
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Lille, França
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
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Lyon, França
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
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Tel Aviv, Israel
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
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Bergamo, Itália
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
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Milan, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Itália
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
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Warsaw, Polônia, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospital NHS
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital
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Brno, Tcheca
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Hradec Králové, Tcheca
- University hospital Hradec Králové
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma gástrico, esofágico inferior ou junção GE histologicamente comprovado (Siewert I-III)
- Os indivíduos devem ter concluído a quimioterapia pré-operatória com um regime contendo fluoropirimidina-platina e cirurgia macroscopicamente completa antes da randomização
- A duração mínima da quimioterapia neoadjuvante deve ser de 6 semanas e máxima de 12 semanas.
- A gastrectomia total ou distal com linfadenectomia D2, de acordo com as diretrizes da ESMO, deveria ter sido concluída para cânceres gástricos e juncionais de Siewert tipo III. A esofagectomia de Ivor Lewis ou McKeown com linfadenectomia de dois campos deveria ter sido realizada para cânceres juncionais de Siewert tipo I. Para os cânceres Siewert tipo II, deve-se concluir a gastrectomia total com linfadenectomia D2 ou a esofagectomia com linfadenectomia de dois campos. Abordagens cirúrgicas abertas, minimamente invasivas ou híbridas são aceitáveis, desde que os requisitos acima sejam atendidos.
- Independentemente do tipo de cirurgia, no mínimo 15 linfonodos devem ter sido ressecados e examinados.
- Recuperado da cirurgia e apto para o tratamento do estudo avaliado por uma equipe multidisciplinar. A cirurgia deveria ter sido concluída 2 a 3 meses antes da randomização.
- Status ypN1-3 de acordo com a versão atual (8ª) do sistema de classificação TNM. Em caso de status ypN0, os pacientes devem atender ao critério de inclusão de ressecção R1.
- Ressecção R0 ou R1 de acordo com a versão atual (8ª) do sistema de classificação TNM. Em caso de ressecção R0, os pacientes devem atender ao critério de inclusão de ypN1-3
- Pontuação de status de desempenho da OMS de 0 ou 1
- Idade ≥ 18 anos
- Função adequada do órgão avaliada dentro de 7 dias antes da randomização:
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2 x 109/L
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Depuração de creatinina medida/calculada ≥ 60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault).
- Bilirrubina total dentro dos limites normais (se o paciente tiver doença de Gilbert documentada ≤ 1,5 * LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN)
- Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 1,5 LSN
- Avaliação cardíaca por ECG de 12 derivações e, se clinicamente indicado, avaliação da função cardíaca (usando ecocardiografia ou MUGA)
- Todas as toxicidades (exceção alopecia) atribuídas à terapia anti-câncer anterior devem ter resolvido para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP*) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (HCG)) dentro de 24 horas antes da randomização
- Homens sexualmente ativos com um WOCBP devem aderir à contracepção (preservativo) durante o estudo e por um período de 7 meses após a última dose do tratamento do estudo no braço experimental e 6 meses no braço controle.
- Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 5 meses após o último tratamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
- Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
- estado de ressecção R2
- Estágio M1 de acordo com a versão atual (8ª) do sistema de classificação TNM
- Pacientes submetidos à ressecção completa de metástases
- Estado renal, hepático, cardíaco, pulmonar ou endócrino prejudicado que comprometa a elegibilidade do paciente para quimioterapia ou imunoterapia pós-operatória
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
- Indivíduos com malignidades anteriores são excluídos, a menos que uma remissão completa ou ressecção completa tenha sido alcançada pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele não melanoma localizado não são critérios de exclusão, independentemente do momento do diagnóstico.
- Indivíduos com doença infecciosa ou autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- Os pacientes que receberam antibióticos nos últimos 14 dias antes da randomização são excluídos.
- Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever
- Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (≥ 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo
- Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
- Indivíduos com neuropatia periférica > Grau 1
- Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou imunidade caminhos de ponto de verificação
- Tratamento prévio ou concomitante com radioterapia/radioquimioterapia
- Qualquer resultado de teste positivo para HBV ou HCV indicando infecção aguda ou crônica
- História conhecida de HIV ou AIDS conhecida e, se exigido pela prática local ou teste de HIV positivo na triagem
- Hipersensibilidade incontrolável conhecida aos componentes da cisplatina/oxaliplatina, fluorouracilo (5-FU) ou capecitabina, epirrubicina ou docetaxel
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Uso contínuo ou concomitante do medicamento antiviral sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: braço de quimioterapia
Conclusão do tratamento perioperatório de acordo com as diretrizes da ESMO de 2016 (não é permitida a alteração do regime).
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Conclusão do tratamento perioperatório de acordo com as diretrizes da ESMO de 2016 (não é permitida a alteração do regime).
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Experimental: braço de imunoterapia
Tratamento: Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W mais Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W durante 4 ciclos (3 meses) seguido de nivolumab 240 mg IV em dose plana Q2W durante 9 meses. Tempo total de tratamento 1 ano.
Sem quimioterapia.
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Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W mais Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W durante 4 ciclos (3 meses) seguido por nivolumab 240 mg dose plana IV Q2W durante 9 meses. Tempo total de tratamento 1 ano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 22 meses após o último paciente em
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A sobrevida livre de doença é definida como o intervalo de tempo entre a randomização e a data de recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes vivos sem recorrência da doença são censurados na data do último exame de acompanhamento.
randomização e a data de recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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22 meses após o último paciente em
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos após o último paciente em
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A sobrevida global é definida como o intervalo de tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que ainda estão vivos no último rastreamento são censurados na data do último acompanhamento.
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5 anos após o último paciente em
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Taxas de falha locorregional
Prazo: 5 anos após o último paciente em
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A recorrência local é definida como evidência de tumor na área anastomótica.
A recorrência regional é definida como evidência de tumor nos gânglios linfáticos loco-regionais ou outras estruturas vizinhas além do local anastomótico.
A morte na ausência de falha loco-regional será considerada como um risco competitivo na estimativa da incidência cumulativa de falhas loco-regionais.
Os pacientes que não tiveram nenhum desses eventos no momento da análise dos dados serão censurados na data do último exame de acompanhamento.
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5 anos após o último paciente em
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Taxas de falha distantes
Prazo: 5 anos após o último paciente em
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O diagnóstico de recorrência à distância requer imagem confirmada por patologia. Uma vez confirmada a recorrência, a data da recorrência é a primeira data em que houve suspeita de recorrência. Recorrência à distância é definida como recorrência não considerada local ou regional. A morte na ausência de falha à distância será considerada como um risco competitivo na estimativa da incidência cumulativa de falhas à distância. Os pacientes que não tiveram nenhum desses eventos no momento da análise dos dados serão censurados na data do último exame de acompanhamento |
5 anos após o último paciente em
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Taxa de eventos adversos de acordo com NCI-CTCAE
Prazo: 5 anos após o último paciente em
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Todos os eventos adversos serão registrados; o investigador avaliará se esses eventos estão relacionados ao medicamento (possibilidade razoável, nenhuma possibilidade razoável) e essa avaliação será registrada no banco de dados para todos os eventos adversos. Os EAs serão coletados no início da randomização. Apenas a pior nota por categoria do CTCAE será registrada por ciclo. Todos os eventos adversos devem ser acompanhados até a resolução ou estabilização. Eventos adversos de interesse especial para ipilimumabe e nivolumabe que requerem um acompanhamento rigoroso foram identificados como resultado de sinais observados em estudos anteriores envolvendo os tratamentos de protocolo. Esses eventos requerem um acompanhamento próximo |
5 anos após o último paciente em
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Qualidade de vida avaliada com o EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versão 3
Prazo: os questionários serão preenchidos na linha de base, semana 6, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
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A qualidade de vida será avaliada com o EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versão 3.
Estes incluem cinco escalas funcionais (física, função, emocional, social e cognitiva), três sintomas (fadiga, náusea e vômito e dor) e uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação , diarreia e dificuldades financeiras).
Os endpoints primários de HRQoL considerados relevantes para este estudo são estado de saúde global/QoL e funcionamento físico. Uma diferença de 10 pontos na escala QLQ-C30 de 100 pontos entre os dois braços será considerada clinicamente relevante
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os questionários serão preenchidos na linha de base, semana 6, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Cadeira de estudo: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Cadeira de estudo: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EORTC 1707-GITCG
- 2018-000406-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .